Phác đồ 3 thuốc Tecentriq của Roche đã được FDA Hoa Kỳ chấp thuận để điều trị cho bệnh nhân dương tính với BRAF V600!

Roche gần đây đã thông báo rằng Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã phê duyệt liệu pháp chống PD-L1 Tecentriq (atezolizumab) kết hợp với các thuốc chống ung thư nhắm mục tiêu Cotellic (cobimetinib) và Zelboraf (vemurafenib) để điều trị đột biến BRAF V600 dương tính Của những bệnh nhân bị ung thư hắc tố tiến triển. Tính an toàn của thuốc phối hợp Tecentriq phù hợp với độ an toàn đã biết của từng loại thuốc.

Đơn đăng ký phác đồ kết hợp Tecentriq đã được phê duyệt thông qua quá trình xem xét ưu tiên và chương trình thử nghiệm FDA Orbis. Dự án Oribis là một sáng kiến ​​được đưa ra bởi Trung tâm Xuất sắc về Ung thư của FDA vào tháng 9 năm 2019. Dự án cung cấp một khuôn khổ hợp tác để đệ trình và xem xét chung các loại thuốc ung thư cho FDA và các cơ quan quản lý quốc tế của tổ chức này.

Levi Garraway, MD, Giám đốc Y tế và Trưởng bộ phận Phát triển Sản phẩm Toàn cầu của Roche, cho biết: “Khi nhận liệu pháp miễn dịch ung thư kết hợp với các liệu pháp nhắm mục tiêu, bệnh nhân ung thư hắc tố tiến triển dương tính với đột biến BRAF V600 có thể sống sót trong 15 tháng mà không trở nên trầm trọng hơn. Ở trên. Sự chấp thuận của FDA ngày nay đối với sự kết hợp Tecentriq này là một tiến bộ lớn đối với nhiều bệnh nhân bị ung thư hắc tố giai đoạn cuối.&trích dẫn;

Sự chấp thuận này dựa trên kết quả của nghiên cứu IMspire150 giai đoạn III. Đây là một nghiên cứu mù đôi, có đối chứng với giả dược ở những bệnh nhân u ác tính tiến triển dương tính với đột biến BRAF V600, những người chưa được điều trị trước đó (chưa từng điều trị) để đánh giá hiệu quả và độ an toàn của Tecentriq kết hợp với Cotellic và Zelboraf.

Kết quả cho thấy rằng nghiên cứu đã đạt được điểm cuối chính: So với nhóm phác đồ Zelboraf + Cotellic + giả dược, tỷ lệ sống không tiến triển (PFS) của Tecentriq + Cotellic {{4 }} Nhóm phác đồ Zelboraf được kéo dài đáng kể (PFS trung vị: 15,1 tháng so với 10,6 tháng) Nguy cơ tiến triển của bệnh hoặc tử vong giảm đáng kể 22% (HR=0,78, KTC 95%: 0,63-0,97; p=0,025).

Trong nghiên cứu này, độ an toàn quan sát được của sự kết hợp phù hợp với độ an toàn đã biết của từng loại thuốc. Ở những bệnh nhân được điều trị bằng phác đồ Tecentriq + Cotellic + Zelboraf, các phản ứng có hại thường gặp nhất (tỷ lệ mắc ≥20%) là phát ban da (75%), đau cơ xương (62%), mệt mỏi (51%) ), nhiễm độc gan (50%). %), sốt (49%), buồn nôn (30%), ngứa (26%), phù (26%), viêm miệng (23%), suy giáp (22%) và nhạy cảm với ánh sáng (21%).

Tecentriq là một liệu pháp miễn dịch chống khối u PD-L1. Thành phần dược phẩm hoạt động của nó là atezolizumab, là một kháng thể đơn dòng nhắm vào protein PD-L1, được thiết kế để liên kết PD-L1 trên bề mặt tế bào khối u và các tế bào miễn dịch thâm nhập khối u, ngăn chặn sự liên kết của nó với các thụ thể PD-1 và B7.1. Bằng cách ức chế PD-L1, Tecentriq có thể kích hoạt lại các tế bào T.

Cotellic là một chất ức chế MEK1 / 2 phân tử nhỏ uống, được phát hiện bởi Exelixis và được Roche và Exelixis hợp tác phát triển. Zelboraf là một chất ức chế BRAF mạnh có thể ức chế một số loại đột biến BRAF. Đây là loại thuốc đầu tiên được phê duyệt trong danh mục này. Theo giấy phép năm 2006 và thỏa thuận hợp tác giữa Roche và Daiichi Sankyo's Plexxikon Joint phát triển.

MEK và BRAF là protein kinase quan trọng trong lộ trình tín hiệu MAPK (RAS-RAF-MEK-ERK). Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng con đường này điều chỉnh một loạt các hoạt động chính của tế bào bao gồm tăng sinh tế bào, biệt hóa, tồn tại và hình thành mạch. Trong nhiều bệnh ung thư, chẳng hạn như u ác tính, ung thư đại trực tràng và ung thư tuyến giáp, các protein trong con đường truyền tín hiệu này đã được xác nhận là kích hoạt bất thường.

Hiện tại, liệu pháp kết hợp Cotellic + Zelboraf đã được chấp thuận ở nhiều quốc gia trên thế giới để điều trị cho bệnh nhân u ác tính có khối u di căn đến các bộ phận khác của cơ thể hoặc không thể phẫu thuật cắt bỏ và người mang đột biến BRAF V600 .

Roche đã phát triển một kế hoạch phát triển thử nghiệm lâm sàng rộng rãi cho Tecentriq và hiện đang thực hiện một số nghiên cứu, bao gồm các nghiên cứu giai đoạn III về ung thư phổi, ung thư niệu sinh dục, ung thư da, ung thư vú, ung thư đường tiêu hóa, ung thư phụ khoa và ung thư đầu và cổ. Các nghiên cứu này đang đánh giá Tecentriq như một liệu pháp đơn trị liệu và kết hợp với các loại thuốc khác.