Bardoxolone, một chất kích hoạt Nrf2 đường miệng mới, được áp dụng để đăng ký ở Liên minh Châu Âu!

Reata Pharma là một công ty dược phẩm sinh học giai đoạn lâm sàng chuyên phát triển các liệu pháp cải tiến thông qua các con đường phân tử liên quan đến chuyển hóa tế bào và điều chỉnh viêm để điều trị các bệnh nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng. Gần đây, công ty thông báo rằng họ đã nộp đơn xin cấp phép tiếp thị (MAA) cho bardoxolone methyl (bardoxolone) cho Cơ quan Thuốc Châu Âu (EMA): để điều trị bệnh thận mãn tính (CKD) do hội chứng Alport. Vào tháng 4 năm nay, FDA Hoa Kỳ đã chấp nhận Đơn đăng ký Thuốc mới (NDA) của bardoxolone và hiện đang xem xét NDA theo lịch trình xem xét tiêu chuẩn. Ngày mục tiêu của Đạo luật phí sử dụng thuốc theo toa (PDUFA) là ngày 25 tháng 2 năm 2022.

Bardoxolone là một chất hoạt hóa Nrf2 uống mỗi ngày một lần. Nrf2 là một yếu tố phiên mã có thể tạo ra nhiều con đường phân tử giúp khôi phục chức năng của ty thể, giảm stress oxy hóa và ức chế các tín hiệu tiền viêm, đồng thời thúc đẩy sự thoái triển của viêm. Tại Hoa Kỳ, bardoxolone được cấp chỉ định thuốc dành cho trẻ mồ côi (ODD) để điều trị hội chứng Alport và bệnh thận đa nang chiếm ưu thế trên autosomal (ADPKD); ở Liên minh Châu Âu, bardoxolone cũng được cấp ODD để điều trị hội chứng Alport.

Hội chứng Alport là một bệnh viêm thận di truyền chủ yếu ảnh hưởng đến thận. Căn bệnh này là một căn bệnh nguy hiểm đến tính mạng và hiện vẫn chưa có phương pháp điều trị được chấp thuận. Nếu được chấp thuận, bardoxolone sẽ trở thành phương pháp điều trị đầu tiên cho hội chứng Alport. Theo một báo cáo dự báo vào đầu năm của cơ quan nghiên cứu thị trường dược phẩm AssessPharma, doanh số ban đầu của bardoxolone dự kiến ​​sẽ rất nhỏ, nhưng nó sẽ nhanh chóng đạt vị thế nặng ký (1 tỷ đô la Mỹ) vào năm 2024, với doanh thu ước tính là 1,12 tỷ đô la Mỹ, năm 2026 Nó sẽ tiếp tục tăng tốc lên 2,5 tỷ đô la Mỹ trong năm.

Warren Huff, Chủ tịch kiêm Giám đốc điều hành của Reata, cho biết:" Hiện tại, bardoxolone NDA và MAA đang được các cơ quan quản lý của Hoa Kỳ và Châu Âu xem xét. Chúng tôi đã thực hiện một bước quan trọng trong việc đưa bardoxolone cho bệnh nhân CDK do hội chứng Alport gây ra. Chúng tôi đã thực hiện một bước quan trọng. Mong tiếp tục làm việc với FDA và EMA trong quá trình xem xét. Hội chứng Alport là một trong những loại CKD phát triển nhanh nhất và là một căn bệnh thực sự tàn khốc đối với bệnh nhân và gia đình của họ. Nếu được chấp thuận, bardoxolone có thể trở thành loại thuốc A đầu tiên được sử dụng để điều trị hội chứng Alport có thể làm chậm sự tiến triển của bệnh thận ở bệnh nhân."

cấu trúc phân tử của metyl bardoxolone

bardoxolone MAA dựa trên dữ liệu về hiệu quả và độ an toàn từ thử nghiệm lâm sàng CARDINAL Giai đoạn 3. Đây là một thử nghiệm ngẫu nhiên mù đôi, có đối chứng với giả dược, thu nhận 157 bệnh nhân bị CKD do hội chứng Alport gây ra tại khoảng 50 địa điểm nghiên cứu ở Hoa Kỳ, Châu Âu, Nhật Bản và Úc. Trong thử nghiệm, các bệnh nhân được phân chia ngẫu nhiên theo tỷ lệ 1: 1 và được uống bardoxolone hoặc giả dược mỗi ngày một lần. Điểm kết thúc chính cho năm thứ hai của nghiên cứu là sự thay đổi mức lọc cầu thận ước tính (eGFR) so với ban đầu sau 100 tuần điều trị. Điểm cuối quan trọng thứ cấp là sự thay đổi eGFR so với ban đầu ở tuần 104 (4 tuần sau liều cuối cùng trong năm điều trị thứ hai).

Kết quả cho thấy trong tuần thứ 100 và 104, chức năng thận của bệnh nhân trong nhóm điều trị bằng bardoxolone được cải thiện có ý nghĩa thống kê so với nhóm giả dược bằng phép đo eGFR. Trong nghiên cứu này, bardoxolone được dung nạp tốt và tính an toàn của nó tương tự như được quan sát trong các thử nghiệm trước đó. Các tác dụng ngoại ý (AE) được báo cáo nói chung là nhẹ đến trung bình. So với những bệnh nhân được điều trị bằng giả dược, các tác dụng ngoại ý thường gặp nhất ở những bệnh nhân được điều trị bằng bardoxolone là chuột rút cơ và tăng transaminase.

Hội chứng Alport là một bệnh CKD di truyền hiếm gặp do đột biến gen mã hóa collagen loại IV. Collagen loại IV là thành phần cấu trúc chính của màng đáy của cầu thận. Hội chứng Alport ảnh hưởng đến trẻ em và người lớn. Thận của người bệnh mất dần khả năng lọc chất thải ra khỏi máu. Điều này có thể dẫn đến bệnh thận giai đoạn cuối (ESKD), cần điều trị lọc máu mãn tính hoặc ghép thận. Trong số những bệnh nhân mắc các loại bệnh nặng nhất, tỷ lệ lọc máu là khoảng 50% ở tuổi 25, khoảng 90% ở tuổi 40, và khoảng 100% ở tuổi 60. Theo Tổ chức Hội chứng Alport (Alport Syndrome Foundation), hội chứng Alport ảnh hưởng đến khoảng 30.000-60.000 người ở Hoa Kỳ. Hiện không có loại thuốc nào được chấp thuận để điều trị CKD do hội chứng Alport.

Hiện tại, ứng dụng tiếp thị của bardoxolone để điều trị CKD do hội chứng Alport đang được các cơ quan quản lý của Hoa Kỳ và Châu Âu xem xét. Ngoài nghiên cứu CARDINAL Giai đoạn 3, bardoxolone hiện đang đánh giá việc điều trị bệnh nhân ADPKD trong nghiên cứu FALCON giai đoạn 3 và bệnh nhân CKD có nguy cơ tiến triển nhanh trong nghiên cứu MERLIN giai đoạn 2.

Ngoài ra, Kyowa Kirin đã xin được giấy phép bardoxolone từ Reata và nộp đơn đăng ký điều trị hội chứng Alport tại Nhật Bản vào tháng 7 năm nay. Hiện tại, Concord Kylin cũng đang đánh giá bardoxolone trong điều trị bệnh thận do đái tháo đường (DKD) trong nghiên cứu AYAME Phase 3. Cho đến nay, nghiên cứu giai đoạn 2 của bardoxolone trong điều trị bệnh nhân suy thận do ADPKD, bệnh thận IgA, xơ cứng cầu thận đoạn khu trú và đái tháo đường týp 1 đã đạt được những kết quả khả quan.