Bayer Adempas (riociguat) Nghiên cứu giai đoạn IV thành công: Hiệu quả mạnh mẽ ở những bệnh nhân không đủ đáp ứng PDE5i!

Bayer vừa công bố kết quả điều trị tăng huyết áp phổi (PAH) Giai đoạn IV tại Hội nghị Quốc tế Hiệp hội Hô hấp Châu Âu (ERS) 2020. Kết quả cho thấy ở người lớn có PAH có nguy cơ trung bình (Tổ chức Y tế Thế giới (WHO] nhóm 1) đã phản ứng kém với thuốc ức chế phosphodiesterase 5 (PDE5i), so với tiếp tục điều trị PDE5i, chuyển từ PDE5i sang điều trị Adempas Sau đó, tỷ lệ bệnh nhân cao hơn (41% so với 20%) cải thiện lâm sàng mà không suy giảm lâm sàng (điểm cuối chính tổng hợp).

Adempas là chất chủ vận guanylate cyclase (sGC) hòa tan tiên phong có thể trực tiếp kích thích sGC và tăng cường độ nhạy cảm của nó với nồng độ oxit nitric thấp (NO). Thuốc này là thuốc điều trị duy nhất được FDA Hoa Kỳ phê duyệt cho 2 loại tăng huyết áp phổi (Nhóm WHO 1 và Nhóm 4), có thể cải thiện đáng kể khả năng tập thể dục của bệnh nhân.

Bayer và Merck đã triển khai hợp tác toàn cầu về bộ điều biến SGC. Adempas là chất kích thích sGC đầu tiên được sinh ra từ sự hợp tác này. Nó được phát triển bởi Bayer và Merck và đã có được ở Hoa Kỳ, Canada, Liên minh châu Âu, Nhật Bản và một số quốc gia khác trên thế giới. Được chấp thuận bán.

Sameer Bansilal, MD, giám đốc y tế cấp cao của Bộ Y tế Hoa Kỳ của Bayer, cho biết: "Trong thực hành lâm sàng, một tỷ lệ đáng kể bệnh nhân mắc PAH có nguy cơ trung bình không thể đạt được hoặc duy trì các mục tiêu điều trị cụ thể khi được điều trị dựa trên PDE5i. Nghiên cứu thay thế cho thấy có tới 41% bệnh nhân được cải thiện thỏa đáng sau khi chuyển từ PDE5 sang điều trị Adempas. Nó là rất hài lòng để xem những dữ liệu này. Ngoài việc hỗ trợ các khái niệm về cải thiện điều trị, các kết quả nghiên cứu THAY THẾ cũng bổ sung cho các nghiên cứu bằng sáng chế Nghiên cứu sau này thấy rằng Adempas dựa trên đơn trị liệu hoặc liệu pháp kết hợp có thể quản lý bệnh nhân tốt."

REPLACE là một nghiên cứu toàn cầu, đa trung tâm, cánh tay kép, ngẫu nhiên, có kiểm soát, nhãn mở giai đoạn IV, được thực hiện tại 81 địa điểm thử nghiệm lâm sàng ở 22 quốc gia. Nghiên cứu bao gồm 226 bệnh nhân có nguy cơ điều trị ổn định vừa phải với thuốc ức chế phosphodiesterase 5 (PDE5i, sildenafil hoặc tadalafil) hoặc kết hợp với thuốc đối kháng thụ thể endothelin (ERA) nhưng đáp ứng lâm sàng không đủ Nó được thực hiện ở bệnh nhân PAH, và hiệu quả và an toàn của việc chuyển từ PDE5i sang điều trị Adempas và tiếp tục điều trị PDE5i được đánh giá. PAH có nguy cơ trung bình được định nghĩa là: mặc dù nhận được liều PDE5i và ERA ổn định, Phân loại chức năng của Tổ chức Y tế Thế giới (WHO FC) là III và khoảng cách đi bộ 6 phút (6MWD) là 165-440 mét.

Điểm cuối chính tổng hợp của nghiên cứu là: điều trị ở tuần thứ 24, đạt được cải thiện lâm sàng mà không suy giảm lâm sàng (tử vong do bất kỳ nguyên nhân nào, nhập viện do suy giảm PAH hoặc tiến triển bệnh) (được định nghĩa là 2 trong số những điều sau đây: 6MWD so với tăng cơ bản ≥10%/≥30m, WHO FC I/II, NT-proBNP giảm ≥30% so với đường cơ sở).

Kết quả cho thấy ở tuần thứ 24 điều trị, so với nhóm bệnh nhân tiếp tục điều trị PDE5i, tỷ lệ bệnh nhân chuyển sang điều trị Adempas cao hơn đáng kể đã đạt đến điểm cuối chính tổng hợp (đạt được cải thiện lâm sàng mà không suy giảm lâm sàng) : 41% so với 20%; OR = 2,78, 95%CI: 1,53-5,06; p=0.0007). Trong số các bệnh nhân có các loại PAH khác nhau và liệu pháp trước đó, tỷ lệ đáp ứng phù hợp với kết quả tổng thể. Các tác dụng phụ phổ biến nhất (AE) thường phù hợp với những người quan sát thấy trong nghiên cứu bằng sáng chế quan trọng. Những dữ liệu này là một phần của sự hợp tác giữa Bayer và Merck.

Thử nghiệm PATENT-1 quan trọng là một nghiên cứu đa trung tâm 12 tuần, mù đôi, ngẫu nhiên, kiểm soát giả dược đánh giá Adempas trong trường hợp không điều trị trước đó (điều trị ban đầu) hoặc thuốc đối kháng thụ thể endothelin (ERA ) Hoặc thuốc prostaglandin (uống, hít vào, dưới da) điều trị bệnh nhân người lớn PAH (n = 443) hiệu quả và an toàn.

Kết quả cho thấy so với nhóm giả dược, nhóm điều trị Adempas cho thấy những cải tiến ở nhiều điểm cuối có liên quan đến lâm sàng, bao gồm: khoảng cách đi bộ 6 phút (6MWD) 36 mét (95% CI: 20 mét-52 mét; p<0.0001) ,="" world="" health="" organization="" functional="" classification="" (fc;="" p="0.0033;" most="" patients="" are="" who="" fc="" ii="" or="" iii="" at="" baseline="" examination),="" clinical="" deterioration="" time="" (ttcw;="" p="0.0046)" and="" pulmonary="" vascular="" resistance="" (-226="" dyn·s·cm="" -5;="" 95%ci:="" -281="" to="" -170],=""><0.001), n-terminal="" b-type="" natriuretic="" peptide="" precursor="" (nt-probnp;="" -432ng/ml[95%ci:-782="" to="" -82],=""><>

Trong nghiên cứu bằng sáng chế, so với nhóm giả dược, các tác dụng phụ phổ biến nhất (≥3%) trong nhóm AAdempas bị đau đầu (27% so với 18%), khó tiêu/viêm dạ dày (21% so với 8%), và chóng mặt (20%). % so với 13%), buồn nôn (14% so với 11%), tiêu chảy (12% vs 8%), hạ huyết áp (10% so với 4%), nôn mửa (10% vs 7%), thiếu máu (7% vs 2%) ), bệnh trào ngược dạ dày thực quản (5% so với 2%) và táo bón (5% so với 1%). So với nhóm giả dược, các sự kiện phổ biến hơn trong nhóm Adempas là tim đập nhanh, nghẹt mũi, chảy máu mũi, khó nuốt, trướng bụng và phù ngoại biên.