Gilead / Galapagos Chất ức chế ATX chọn lọc Ziritaxestat Giai đoạn 2 của Nghiên cứu Chứng minh khái niệm đã thành công!

Công ty công nghệ sinh học Galapagos của Bỉ gần đây đã công bố kết quả khả quan của thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 2a NOVESA của ziritaxestat (GLPG1690) cho bệnh nhân bị xơ cứng rải rác (dcSSc).

NOVESA là một thử nghiệm chứng minh khái niệm giai đoạn 2a mù đôi, có đối chứng với giả dược đánh giá hiệu quả, độ an toàn và khả năng dung nạp của ziritaxestat ở 33 bệnh nhân bị dcSSc. Phần lớn bệnh nhân tham gia thử nghiệm là phụ nữ (70%) ở độ tuổi 50, với thời gian trung bình là 1,9 năm. Hầu hết bệnh nhân được điều trị ức chế miễn dịch nền trong quá trình nghiên cứu. 94% bệnh nhân (31 trong số 33) đã hoàn thành thử nghiệm NOVESA tiếp tục thử nghiệm mở rộng nhãn mở dài hạn.

Dữ liệu cho thấy ziritaxestat đạt đến điểm cuối chính của nghiên cứu: ở tuần điều trị thứ 24, so với nhóm giả dược, điểm số da Rodnan được sửa đổi (mRSS) ở nhóm điều trị ziritaxestat có sự thay đổi có ý nghĩa thống kê so với ban đầu (-8,3 so với - 5,7). Trong thử nghiệm này, ziritaxestat thường được dung nạp tốt. Không có trường hợp tử vong nào được báo cáo trong thử nghiệm. Các tác dụng phụ nghiêm trọng xảy ra ở 2 bệnh nhân dùng ziritaxestat, trong khi 1 bệnh nhân ở nhóm giả dược gặp các tác dụng phụ nghiêm trọng. Cả hai bệnh nhân trong nhóm điều trị bằng ziritaxestat đã bình phục hoàn toàn và vẫn đang tham gia thử nghiệm kéo dài thời gian.

Kết quả chi tiết của thử nghiệm NOVESA sẽ được công bố tại một hội nghị y tế trong tương lai. Tiến sĩ Walid Abi-Saab, Giám đốc Y tế của Galapagos, cho biết:" Sau khi cho thấy hoạt động đầy hứa hẹn trong thử nghiệm FLORA giai đoạn 2 về bệnh xơ phổi vô căn (IPF), chúng tôi rất vui mừng khi thấy rằng ziritaxestat có hiệu quả trong mRSS để khuếch tán SSc. Một cải thiện có ý nghĩa thống kê đã đạt được (điểm cuối chính của nghiên cứu NOVESA). Điều đáng chú ý là đây là nghiên cứu đầu tiên của chúng tôi ở SSc, và ảnh hưởng trên da khi điều trị nền bằng các chất ức chế miễn dịch rất khó đo lường, Chúng tôi hài lòng với kết quả được báo cáo ngày hôm nay. Bây giờ chúng tôi sẽ phân tích thêm dữ liệu của NOVESA để xác định bước tiếp theo cho SSc, một căn bệnh có nhu cầu y tế nghiêm trọng chưa được đáp ứng."

DcSSc là một bệnh tự miễn nghiêm trọng và là một trong những bệnh có tỷ lệ tử vong cao nhất trong số các bệnh thấp khớp. Hiện không có loại thuốc được chấp thuận để điều trị bệnh này. Tại Hoa Kỳ và Châu Âu, bệnh xơ cứng rải rác toàn thân (SSc) ảnh hưởng đến khoảng 124.000 người, trong đó bệnh nhân nữ chiếm phần lớn (GG gt; 80%).

Cấu trúc hóa học của ziritaxestat (nguồn ảnh: medchemexpress.cn)

Ziritaxestat là một phân tử nhỏ, chất ức chế autotaxin (ATX) chọn lọc, được hợp tác phát triển với Gilead Sciences và là một phần của sự hợp tác toàn cầu giữa Galapagos và Gilead. ATX là enzym chính tạo ra axit lysophosphatidic (LPA). LPA là một loại lipid tiền xơ và tiền viêm nổi tiếng hoạt động thông qua ít nhất 6 thụ thể kết hợp với protein G.

Galapagos đã sử dụng nền tảng khám phá mục tiêu độc quyền của mình để xác định mục tiêu ATX và phát triển phân tử ziritaxestat làm chất ức chế mục tiêu này. Ziritaxestat đã được Chỉ định Thuốc cho Trẻ mồ côi (ODD) ở Hoa Kỳ và Liên minh Châu Âu về bệnh xơ phổi vô căn (IPF) và SSc. Nó hiện đang được nghiên cứu trong dự án toàn cầu giai đoạn 3 (ISABELA) của IPF&# 39, và thử nghiệm mở rộng NOVESA đang được thực hiện để xử lý SSc.