Gef megapixel đối kháng thụ thể P2X3 của Merck đã đạt được hai thành công lâm sàng ở giai đoạn III

Merck& Gần đây, Co đã công bố kết quả của hai thử nghiệm lâm sàng quan trọng ở giai đoạn III (COUGH-1, COUGH-2) của thuốc giảm ho gef megapixel (MK-7264) đang được phát triển. Gef megapixel là một chất đối kháng thụ thể P2X3 chọn lọc, đường uống đang được phát triển để điều trị ho mãn tính khó chữa (RCC) hoặc ho mãn tính không rõ nguyên nhân (UCC). Hiện tại, không có phương pháp điều trị và thuốc nào được phê duyệt cho RCC và UCC.

COUGH-1 và COUGH-2 là thử nghiệm giai đoạn 3 song song đầu tiên được thực hiện trên bệnh nhân RCC và UCC người lớn. RCC dùng để chỉ chứng ho kéo dài mặc dù đã được điều trị nội khoa thích hợp, trong khi UCC dùng để chỉ chứng ho không xác định được nguyên nhân gốc rễ mặc dù đã được đánh giá kỹ lưỡng.

Cấu trúc hóa học Gefapixant (nguồn ảnh: medchemexpress.com)

Kết quả cho thấy nghiên cứu đạt được tiêu chí chính: so với nhóm dùng giả dược, tần suất ho ở nhóm điều trị bằng gefapixant với liều 45 mg hai lần một ngày trong tuần thứ 12 (nghiên cứu COUGH-1) và tuần thứ 24 ( Nghiên cứu COUGH-2) (Sử dụng ghi âm 24 giờ để đo lường khách quan số lần ho mỗi giờ) đã giảm đáng kể về mặt thống kê. Điều đáng chú ý là trong hai nghiên cứu, nhóm điều trị bằng gefapixant với liều 15 mg x 2 lần / ngày không đạt được điểm cuối về hiệu quả chính.

Dữ liệu cụ thể như sau: (1) Trong nghiên cứu COUGH-1, ở tuần điều trị thứ 12, so với nhóm dùng giả dược, tần suất ho của nhóm được điều trị bằng gefapixant với liều 45 mg x 2 lần / ngày là giảm đáng kể 18,45% (KTC 95%: -32,92 đến -0. 86; p=0,041); (2) Trong nghiên cứu COUGH-2, ở tuần điều trị thứ 24, so với nhóm dùng giả dược, tần suất ho 24 giờ của liều 45 mg gefapixant hai lần một ngày đã giảm đáng kể 14,64% (KTC 95%) : -26,07 đến -1,43; p=0,031). Tính trung bình, những bệnh nhân dùng 45 mg geflixerit hai lần một ngày đã giảm 62% tần suất ho so với ban đầu trong thử nghiệm COUGH-1 và giảm 63% tần suất ho so với ban đầu trong thử nghiệm COUGH-2.

Điểm cuối phụ hỗ trợ các quan sát chính của nghiên cứu. Kết quả tần suất ho vào buổi sáng sớm thường tương tự với kết quả tần suất ho trong 24 giờ. Nhóm dùng liều 45 mg hai lần một ngày đạt ý nghĩa thống kê trong nghiên cứu COUGH-2 (ước tính giảm tương đối 15,79%, KTC 95%: -27,27 đến -2,50; p=0,022) Có một xu hướng đáng kể trong nghiên cứu COUGH-1 ( ước tính giảm tương đối 17,68%, KTC 95%: -32,5 đến 0,50; p=0,056). Ở tuần thứ 24, so với nhóm dùng giả dược, nhóm dùng liều 45 mg x 2 lần / ngày đã cải thiện đáng kể chất lượng cuộc sống liên quan đến ho (HR=1,41, p=0,042). Trong số các bệnh nhân ở nhóm dùng liều 45 mg, 77,1% bệnh nhân có mức độ cải thiện quan trọng về mặt lâm sàng đối với chất lượng cuộc sống liên quan đến ho (đo bằng LCQ).

Trong 2 nghiên cứu, tính an toàn và khả năng dung nạp của gef megapixel phù hợp với các báo cáo nghiên cứu trước đó. Tỷ lệ các tác dụng phụ nghiêm trọng tương tự nhau ở mỗi nhóm (GG lt; 4%). Tần suất ngừng sử dụng của nhóm 45mg do các tác dụng phụ cao hơn và tỷ lệ các tác dụng phụ liên quan đến vị giác cao hơn. Hầu hết các tác dụng ngoại ý liên quan đến mùi vị là nhẹ đến trung bình.

Kết quả trên đã được công bố tại Hội nghị Quốc tế Hiệp hội Hô hấp Châu Âu (ERS) năm 2020. Merck có kế hoạch chia sẻ dữ liệu nghiên cứu COUGH-1 và COUGH-2 với các cơ quan quản lý trên toàn thế giới.

Người ta ước tính rằng 5% -10% người lớn trên toàn thế giới bị ho mãn tính. Một số bệnh nhân trong số này bị ho mãn tính khó chữa (RCC) và ho mãn tính không rõ nguyên nhân (UCC), và họ nhạy cảm hơn với các tác nhân khác nhau mà thường không gây ho ở những người khỏe mạnh. Điều này bao gồm các hoạt động hàng ngày (chẳng hạn như nói và cười), thay đổi nhiệt độ, tiếp xúc với bình xịt hoặc mùi thức ăn. Cho đến nay, các lựa chọn điều trị cho những bệnh nhân này rất hạn chế, và nhiều bệnh nhân đã không thuyên giảm trong nhiều năm.

Xét đến nhu cầu rất lớn chưa được đáp ứng của những bệnh nhân này, kết quả của các nghiên cứu COUGH-1 và COUGH-2 là rất đáng khích lệ, cho thấy rằng gefapixant có tiềm năng cung cấp một lựa chọn điều trị mới cho các nhóm bệnh nhân đang vật lộn với gánh nặng của căn bệnh này.

Tiến sĩ Roy Baynes, Phó Chủ tịch Cấp cao kiêm Trưởng phòng Phát triển Lâm sàng Toàn cầu và Giám đốc Y tế của Phòng thí nghiệm Nghiên cứu Merck, cho biết: “COUGH-1 và COUGH-2 là thử nghiệm giai đoạn 3 đầu tiên cho các chứng ho mãn tính khó chữa hoặc không rõ nguyên nhân. Merck cam kết nghiên cứu một cách toàn diện về tiềm năng của megapixel trong nhóm bệnh nhân này. Cả hai thử nghiệm này đều đạt đến tiêu chí chính, đó là, dùng 45mg geflixerit hai lần một ngày làm giảm đáng kể tần suất ho ở những bệnh nhân này. Chúng tôi rất hân hạnh có cơ hội tiếp xúc với khoa học. Thế giới để chia sẻ những dữ liệu này."