Thuốc đầu tiên của Bayer, Finerenone, được áp dụng để niêm yết tại Trung Quốc: Giảm đáng kể nguy cơ các sự kiện thận và tim mạch!

Bayer gần đây đã thông báo rằng họ đã nộp đơn theo quy định cho Trung tâm Đánh giá Thuốc (CDE) của Cơ quan Quản lý Sản phẩm Y tế Quốc gia (NMPA) để tìm kiếm sự chấp thuận cho finerenone (BAY 94-8862) để điều trị bệnh thận mãn tính (CKD). ) Bệnh nhân đái tháo đường tu viện loại 2 (T2D). Finerenone là một chất đối kháng thụ thể mineralocorticoid chọn lọc, không steroid, đầu tiên (MRA), đã được chứng minh là có lợi ích thận và tim mạch tích cực ở bệnh nhân CKD và T2D trong nghiên cứu FIDELIO-DKD giai đoạn III .

Vào giữa tháng 11 năm 2020, Bayer đồng thời gửi các tài liệu ứng dụng quy định của Finerenone cho FDA Hoa Kỳ và EMA của EU. Vào tháng 1 năm 2021, FDA Hoa Kỳ đã chấp nhận đơn đăng ký thuốc mới của Finerenone và được xem xét ưu tiên.

Điều đáng nói là finerenone là chất đối kháng thụ thể mineralocorticoid chọn lọc không steroid đầu tiên đã được chứng minh là làm giảm nguy cơ các sự kiện thận và tim mạch ở bệnh nhân T2D và CKD. Mặc dù đã có những tiến bộ trong những năm gần đây, nhiều bệnh nhân mắc CKD và T2D vẫn đang tiến tới suy thận giai đoạn cuối hoặc tử vong sớm. Cơ chế hoạt động của finerenone khác với các phương pháp điều trị hiện tại. Nếu được phê duyệt, thuốc có thể làm chậm sự tiến triển của bệnh bằng cách nhắm mục tiêu trực tiếp vào viêm và xơ hóa (động lực chính của tiến triển CKD).

Tiến sĩ Christian Rommel, thành viên ủy ban điều hành của Bayer Pharmaceuticals và trưởng bộ phận R&d, cho biết: "So với dân số nói chung, bệnh thận mãn tính (CKD) có thể rút ngắn tuổi thọ của bệnh nhân tiểu đường loại 2 (T2D) xuống còn 16 năm. Đây là một tiến độ chậm. Một căn bệnh thường không có triệu chứng. Hầu hết các triệu chứng không xuất hiện cho đến giai đoạn tiến triển hơn. Người ta ước tính rằng khoảng 35 triệu bệnh nhân tiểu đường loại 2 ở Trung Quốc bị ảnh hưởng bởi bệnh thận mãn tính. Chúng tôi cam kết giúp đỡ những bệnh nhân này vì finerenone có tiềm năng cung cấp một chiến lược mới để làm chậm sự suy giảm chức năng thận của bệnh nhân.

Nghiên cứu FIDELIO-DKD được thực hiện ở bệnh nhân tiểu đường loại 2 (T2D) mắc bệnh thận mãn tính (CKD) để đánh giá hiệu quả và sự an toàn của finerenone và giả dược. Cả hai nhóm đều được chăm sóc tiêu chuẩn, bao gồm liệu pháp hạ đường huyết và liệu pháp phong tỏa hệ thống renin-angiotensin (RAS) dung nạp tối đa, chẳng hạn như thuốc ức chế enzyme chuyển đổi angiotensin (MEN CHUYỂN HÓA) hoặc thuốc chẹn thụ thể angiotensin II (ARB).

Kết quả cho thấy nghiên cứu đạt đến điểm cuối chính: khi kết hợp với chăm sóc tiêu chuẩn, finerenone làm giảm đáng kể nguy cơ điểm cuối chính tổng hợp của tiến triển CKD, suy thận và tử vong thận so với giả dược. Cụ thể, với sự theo dõi trung bình là 2,6 năm, so với giả dược, finerenone sẽ bị suy thận lần đầu tiên, tỷ lệ lọc cầu thận ước tính (eGFR) sẽ tiếp tục giảm từ cơ sở xuống ≥40% trong ít nhất 4 tuần và thận Nguy cơ tử vong hợp chất đã giảm đáng kể 18% (HR = 0,82; 95% CI: 0,73-0,93; p = 0,0014). Tại 36 tháng, số lượng phương pháp điều trị cần thiết để ngăn ngừa sự kiện điểm cuối tổng hợp chính là 29 (95% CI: 16-166).

Ngoài ra, kết quả nghiên cứu cho thấy trong các phân nhóm được chỉ định trước, tác dụng của finerenone đối với kết quả chính nói chung là nhất quán và hiệu quả điều trị được duy trì trong suốt thời gian nghiên cứu. Với sự theo dõi trung bình là 2,6 năm, so với giả dược, finerenone cũng làm giảm đáng kể nguy cơ các điểm cuối thứ cấp chính: giảm 14% nguy cơ tử vong tim mạch kết hợp, nhồi máu cơ tim không gây tử vong, đột quỵ không gây tử vong hoặc thời gian nằm viện vì suy tim (Nguy cơ tương đối đã giảm, HR = 0,86 [95% CI: 0,75-0,99; p = 0.039].

Trong nghiên cứu này, finerenone được dung nạp tốt, phù hợp với sự an toàn được thấy trong các nghiên cứu trước đây. Các tác dụng phụ tổng thể và các tác dụng phụ nghiêm trọng gây ra bởi việc điều trị tương tự giữa hai nhóm. Hầu hết các tác dụng phụ là nhẹ hoặc trung bình. So với nhóm giả dược, tần suất các sự kiện bất lợi nghiêm trọng thấp hơn trong nhóm finerenone (31,9% so với 34,3%) và tỷ lệ mắc các tác dụng phụ liên quan đến tăng kali máu cao hơn (18,3% so với 9%), và hai nhóm có liên quan nghiêm trọng đến tăng kali máu Tỷ lệ mắc các tác dụng phụ thấp (1,6% so với 0,4%), và không có trường hợp tử vong liên quan đến tăng kali máu trong hai nhóm. Tỷ lệ bệnh nhân ngừng điều trị do tăng kali máu trong nhóm finerenone là 2,0%, so với 0,9% trong nhóm giả dược.

Cấu trúc hóa học của finerenone (nguồn ảnh: newdrugapprovals.org)

Finerenone (BAY 94-8862) là một chất đối kháng thụ thể mineralocorticoid (MRA) điều tra, không steroid, chọn lọc đã được chứng minh là làm giảm tác hại của kích hoạt thụ thể mineralocorticoid quá mức (MR). Kích hoạt quá mức các thụ thể mineralocorticoid là tác nhân chính gây tổn thương thận và tim. Năm 2015, FDA Hoa Kỳ đã cấp Trạng thái theo dõi nhanh Finerenone (FTD).

Bệnh thận mãn tính (CKD) là một trong những biến chứng phổ biến nhất của bệnh tiểu đường và là yếu tố nguy cơ độc lập đối với bệnh tim mạch. Ở tất cả bệnh nhân tiểu đường loại 2, khoảng 40% bệnh nhân sẽ phát triển CKD. CKD là nguyên nhân chính gây ra bệnh thận giai đoạn cuối và suy thận. Trong giai đoạn tiến triển, bệnh nhân có thể cần lọc máu hoặc ghép thận để sống sót. Trong 10 năm, bệnh nhân tiểu đường loại 2 mắc CKD có nguy cơ tử vong do các bệnh liên quan đến tim mạch cao gấp ba lần so với bệnh nhân tiểu đường loại 2. Người ta biết rằng ở những bệnh nhân mắc bệnh tiểu đường CKD và loại 2, kích hoạt quá mức các thụ thể mineralocorticoid có thể kích hoạt các quá trình có hại (ví dụ, viêm và xơ hóa) ở thận và tim. Trên toàn cầu, CKD ở bệnh nhân tiểu đường loại 2 là nguyên nhân phổ biến nhất gây suy thận.

Dự án lâm sàng giai đoạn III finerenone cho đến nay là dự án lâm sàng giai đoạn III lớn nhất. Dự án bao gồm 2 nghiên cứu và ghi danh 13.000 bệnh nhân T2D mắc bệnh CKD lan rộng từ khắp nơi trên thế giới, bao gồm bệnh nhân bị tổn thương thận sớm và bệnh thận tiến triển hơn. Dự án này nhằm mục đích đánh giá tác dụng của tinh trùng và giả dược kết hợp với chăm sóc tiêu chuẩn về tiên lượng thận và tim mạch (CV).

FIDELIO-DKD (finerenone làm giảm suy thận và tiến triển bệnh ở bệnh thận tiểu đường) là một ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược, nhóm song song, đa trung tâm, nghiên cứu giai đoạn III do sự kiện điều khiển, ghi danh hơn 1.000 từ 48 quốc gia trên thế giới Khoảng 5700 bệnh nhân T2D mắc CKD tại địa điểm này. Trong nghiên cứu, những bệnh nhân này được chỉ định ngẫu nhiên để nhận 10 mg hoặc 20 mg tinh trùng hoặc giả dược mỗi ngày một lần, trong khi được chăm sóc tiêu chuẩn, bao gồm liệu pháp hạ đường huyết và liều dung nạp tối đa của thuốc chẹn hệ thống renin-angiotensin (RAS), Chẳng hạn như thuốc ức chế enzyme chuyển đổi angiotensin (MEN CHUYỂN HÓA) hoặc thuốc chẹn thụ thể angiotensin II (ARB). Nghiên cứu đã đạt đến điểm cuối chính của nó.

FIGARO-DKD (finerenone làm giảm tỷ lệ mắc và tử vong của bệnh tim mạch trong bệnh thận tiểu đường) vẫn đang được tiến hành. Nghiên cứu đã ghi danh khoảng 7.400 bệnh nhân T2D mắc CKD tại 48 quốc gia bao gồm Châu Âu, Nhật Bản, Trung Quốc và Hoa Kỳ. Để điều tra hiệu quả và an toàn của finerenone và giả dược kết hợp với chăm sóc tiêu chuẩn trong việc giảm tỷ lệ mắc và tử vong của CV.

Ngoài ra, Bayer cũng khởi xướng nghiên cứu FINEARTS-HF, một nghiên cứu đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược Giai đoạn III sẽ kiểm tra hơn 5500 trường hợp suy tim có triệu chứng (HF) Finerenone và giả dược đã được điều tra ở bệnh nhân (Hiệp hội Tim mạch New York Loại II-IV). Mục đích chính của nghiên cứu là để chứng minh rằng finerenone là vượt trội hơn giả dược trong việc giảm tỷ lệ điểm cuối tổng hợp của cái chết CV và tổng thể (đầu tiên và định kỳ) sự kiện HF (được định nghĩa là suy tim hoặc thăm khám HF khẩn cấp).