Thuốc uống TKI được nhắm mục tiêu HER2 của Seattle Genetics Tukysa đã được EU chấp thuận!

Seattle Genetics (Seagen) gần đây đã thông báo rằng Ủy ban Châu Âu (EC) đã phê duyệt thuốc chống ung thư nhắm mục tiêu Tukysa (tucatinib), kết hợp với trastuzumab và capecitabine, để điều trị HER2 mà trước đó đã nhận được ít nhất hai phác đồ chống HER2. Bệnh nhân người lớn bị ung thư vú tiến triển tại chỗ hoặc di căn dương tính.

Tukysa là một chất ức chế tyrosine kinase phân tử nhỏ dạng uống (TKI) nhằm vào HER2, một loại protein thúc đẩy sự phát triển của tế bào ung thư. Sự chấp thuận này áp dụng cho tất cả các quốc gia thành viên của Liên minh Châu Âu cũng như Na Uy, Liechtenstein, Iceland và Bắc Ireland. Tại Hoa Kỳ, Tukysa đã được FDA chấp thuận vào tháng 4 năm 2020 để điều trị bệnh nhân ung thư vú dương tính với HER2 tiến triển hoặc di căn, những người không thể phẫu thuật cắt bỏ và trước đó đã nhận một hoặc nhiều phác đồ chống HER2 cho bệnh di căn, bao gồm phát triển não. Những bệnh nhân đã chuyển viện. Ngoài ra, Tukysa cũng đã được chấp thuận ở Canada, Thụy Sĩ, Singapore và Úc.

Sự chấp thuận của EU là một tiến bộ lớn đối với bệnh nhân châu Âu. Lần đầu tiên họ sẽ nhận được một loại thuốc đã được phê duyệt, được xác nhận là có hiệu quả ở những bệnh nhân ung thư vú di căn dương tính với HER2, những người đã tiến triển sau khi nhận được hai phác đồ tiêu chuẩn chống HER2. Cung cấp lợi ích sinh tồn. Trong thử nghiệm quan trọng HER2CLIMB, so với điều trị bằng trastuzumab + capecitabine, chế độ điều trị bằng capecitabine của Tukysa + trastuzumab + đã cải thiện sự sống còn tổng thể (OS) và thời gian sống không có bệnh tiến triển (PFS) bao gồm cả những bệnh nhân bị di căn não đang hoạt động, chưa được điều trị hoặc tiến triển mà nhu cầu của họ không được đáp ứng rõ ràng.

Tiến sĩ Clay Siegall, Giám đốc điều hành của Seagen, cho biết: “Liệu pháp kết hợp Tukysa là một phương pháp điều trị mang tính bước ngoặt cho bệnh nhân ung thư vú di căn dương tính với HER2 (có hoặc không có di căn não). Thời gian sống sót chung của bệnh nhân đã được kéo dài đáng kể. Chúng tôi rất vui vì Tukysa hiện đã được chấp thuận ở Châu Âu, và chúng tôi mong muốn được cung cấp Tukysa cho bệnh nhân càng sớm càng tốt ”.

Sự chấp thuận này dựa trên dữ liệu từ thử nghiệm lâm sàng HER2CLIMB quan trọng. Đây là một thử nghiệm ngẫu nhiên (2: 1), mù đôi, có đối chứng với giả dược, có đối chứng với thuốc dương tính ở những bệnh nhân bị ung thư vú có HER2 dương tính không thể cắt bỏ hoặc di căn tại chỗ, kết hợp tucatinib với trastuzumab và carbohydrate. Phác đồ kết hợp của pecitabine là so với phác đồ kết hợp trastuzumab và capecitabine. Các bệnh nhân tham gia thử nghiệm trước đó đã được điều trị bằng trastuzumab, pertuzumab và T-DM1 (ado-trastuzumab emtansine), và 48% bệnh nhân bị di căn não khi họ tham gia vào nghiên cứu.

Kết quả cho thấy rằng thử nghiệm đã đạt đến tiêu chí chính là sống còn không tiến triển (PFS): so với phác đồ capecitabine trastuzumab +, tucatinib + trastuzumab + phác đồ capecitabine cho thấy hiệu quả tốt hơn, Nguy cơ tiến triển hoặc tử vong của bệnh giảm đáng kể 46% (PFS trung vị: 7,8 tháng so với 5,6 tháng; HR=0,54 [KTC 95%: 0,42-0,71], p< 0,00001).="" trong="" phân="" tích="" tạm="" thời,="" thử="" nghiệm="" cũng="" đạt="" được="" hai="" điểm="" cuối="" phụ="" quan="" trọng.="" so="" với="" nhóm="" điều="" trị="" bằng="" capecitabine="" trastuzumab="" +,="" thời="" gian="" sống="" sót="" tổng="" thể="" (os)="" của="" nhóm="" điều="" trị="" capecitabine="" tucatinib="" +="" trastuzumab="" +="" được="" cải="" thiện="" (os="" trung="" bình:="" 21,9="" tháng="" so="" với="" 17,4="" tháng),="" nguy="" cơ="" tử="" vong="" giảm="" 34%="" (hr="0,66" [ktc="" 95%:="" 0,50-0,88],="" p="0,0048)," và="" tỷ="" lệ="" thuyên="" giảm="" mục="" tiêu="" tăng="" gần="" gấp="" đôi="" (orr:="" 40,6%="" so="" với="" 22,8%).="" đối="" với="" những="" bệnh="" nhân="" bị="" di="" căn="" não="" lúc="" ban="" đầu,="" so="" với="" phác="" đồ="" capecitabine="" trastuzumab="" +,="" phác="" đồ="" capecitabine="" tucatinib="" +="" trastuzumab="" +="" cũng="" cho="" thấy="" dữ="" liệu="" pfs="" vượt="" trội="" (pfs="" trung="" bình:="" 7,6="" tháng="" so="" với="" 5,4="" tháng="" ),="" nguy="" cơ="" tiến="" triển="" bệnh="" hoặc="" tử="" vong="" giảm="" đáng="" kể="" 52%="" (hr="0,48" [ktc="" 95%:="" 0,34-0,69],=""><>

Trong thử nghiệm này, tính an toàn của tucatinib kết hợp với trastuzumab và capecitabine là tốt. Các phản ứng phụ thường gặp nhất trong nhóm điều trị tucatinib bao gồm tiêu chảy, mẩn đỏ cảm giác lòng bàn tay (PPE), buồn nôn, mệt mỏi và nôn mửa. So với nhóm chứng, các tác dụng ngoại ý từ độ 3 trở lên ở nhóm điều trị tucatinib bao gồm tiêu chảy (12,9% so với 8,6%), tăng aspartate aminotransferase (AST) (4,5% so với 0,5%), alanin aminotransferase (ALT)) Tăng ( 5,4% so với 0,5%) và bilirubin tăng (0,7% so với 2,5%). Không cần dùng thuốc chống tiêu chảy dự phòng. Các biến cố bất lợi dẫn đến ngừng sử dụng thuốc là không phổ biến ở nhóm tucatinib và nhóm chứng (tương ứng là 5,7% và 3,0%).

HER2 là một thụ thể yếu tố tăng trưởng được biểu hiện quá mức trong nhiều loại ung thư, bao gồm ung thư vú, ung thư đại trực tràng và ung thư dạ dày. HER2 làm trung gian cho sự phát triển, biệt hóa và tồn tại của tế bào. Trong ung thư vú, khoảng 15-20% là HER2 dương tính. So với ung thư vú HER2 âm tính, ung thư vú HER2 dương tính mạnh hơn và dễ tái phát hơn. Có đến 50% bệnh nhân bị ung thư vú di căn dương tính với HER2 phát triển di căn não theo thời gian.

Thành phần dược phẩm hoạt động của Tukysa là tucatinib, là một chất ức chế tyrosine kinase (TKI) có hiệu quả sinh học đường uống, có tính chọn lọc cao đối với HER2 và không có tác dụng ức chế rõ ràng đối với EGFR. Ức chế EGFR có liên quan đến độc tính đáng kể, bao gồm phát ban da và tiêu chảy. Tucatinib đã cho thấy hoạt động điều trị như một loại thuốc đơn lẻ, hóa trị kết hợp và các loại thuốc nhắm mục tiêu HER2 khác (chẳng hạn như trastuzumab). Các nghiên cứu lâm sàng về sự kết hợp của tucatinib đã cho thấy hoạt động toàn thân và chống di căn não. Trước đây, tucatinib đã được FDA cấp chỉ định thuốc mồ côi để điều trị cho bệnh nhân ung thư vú có di căn não.

Ngoài thử nghiệm HER2CLIMB, Seattle Genetics đang tiến hành một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III khác, HER2CLIMB-02, để đánh giá sự kết hợp của tucatinib và T-DM1 và phác đồ đơn chất T-DM1 để điều trị HER2 không thể cắt bỏ hoặc di căn tại chỗ. dương tính với ung thư vú. Ngoài ra, công ty cũng đang tiến hành thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II MOUNTAINEER để đánh giá tucatinib kết hợp với trastuzumab trong điều trị ung thư đại trực tràng di căn hoặc không thể cắt bỏ HER2 dương tính, RAS.