Thuốc đầu tiên của Bayer Kerendia (finerenone) có lợi ích cho thận và tim mạch đối với nhiều bệnh nhân!

Bayer gần đây đã công bố kết quả chi tiết của nghiên cứu FIGARO-DKD Giai đoạn 3. Dữ liệu cho thấy rằng trong một quần thể bệnh nhân rộng rãi bị bệnh thận mãn tính (CKD) và tiểu đường loại 2 (T2D) ở giai đoạn 1-4, khi kết hợp với chăm sóc tiêu chuẩn, so với giả dược, Kerendia (finerenone) làm giảm nguy cơ tim mạch (CV ) tiên lượng. Trong nghiên cứu, cả hai nhóm bệnh nhân đều được chăm sóc tiêu chuẩn, bao gồm cả liệu pháp hạ đường huyết và liều dung nạp tối đa của liệu pháp phong tỏa hệ thống renin-angiotensin (RAS), chẳng hạn như thuốc ức chế men chuyển (ACE) hoặc thuốc chẹn thụ thể A căng mạch (ARB).

Vào tháng 7 năm 2021, Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã phê duyệt Kerendia (finerenone) để điều trị bệnh nhân người lớn mắc bệnh thận mãn tính (CKD) và tiểu đường loại 2 (T2D). Nguy cơ giảm mức lọc cầu thận (eGFR), bệnh thận giai đoạn cuối (ESKD), tử vong do tim mạch, nhồi máu cơ tim không tử vong và nhập viện vì suy tim. Kerendia đã được chấp thuận thông qua một quá trình xem xét ưu tiên. Hiện tại, loại thuốc này cũng đang được Liên minh Châu Âu, Trung Quốc và một số quốc gia khác xem xét theo quy định.

Kerendia là thuốc đối kháng chọn lọc thụ thể mineralocorticoid (MRA) tiên phong, không steroid, có thể làm giảm tác hại của việc kích hoạt quá mức thụ thể mineralocorticoid (MR). Việc kích hoạt quá mức MR có thể dẫn đến viêm và xơ hóa, là những nguyên nhân chính dẫn đến sự tiến triển của bệnh thận mạn và tổn thương tim.

Điều đáng nói là Kerendia là MRA chọn lọc không steroid đầu tiên cho kết quả tích cực về thận và tim mạch ở bệnh nhân CKD và T2D. Bất chấp các phương pháp điều trị có hướng dẫn, nhiều bệnh nhân CKD và T2D vẫn bị mất chức năng thận và có nguy cơ cao bị các biến cố tim mạch. Cơ chế hoạt động của Kerendia' khác với các liệu pháp hiện có. Bằng cách ngăn chặn sự hoạt động quá mức của MR, thuốc có thể nhắm mục tiêu trực tiếp đến tình trạng viêm và xơ hóa để trì hoãn sự tiến triển của bệnh.

Cấu trúc hóa học của finerenone (nguồn ảnh: newdrugapprovals.org)

Kết quả FIGARO-DKD cho thấy khi kết hợp với hướng dẫn liều dung nạp tối đa để điều trị, trong thời gian theo dõi trung bình là 3,4 năm, so với giả dược, finerenone sẽ kết hợp điểm cuối chính (xảy ra tử vong do CV đầu tiên, nhồi máu cơ tim không tử vong, nhồi máu cơ tim không tử vong) Nguy cơ đột quỵ và suy tim khi nhập viện) đã giảm đáng kể 13% (giảm nguy cơ tương đối, HR=0,87 [KTC 95%: 0,76-0,98]; p=0,0264). Ngoài ra, trong các phân nhóm được chỉ định trước, finerenone về cơ bản có tác động giống nhau đến các kết quả chính, bao gồm mức lọc cầu thận ước tính ban đầu (eGFR) và tỷ lệ albumin niệu trên creatinine (UACR). Trong nghiên cứu này, finerenone được dung nạp tốt, phù hợp với đặc điểm an toàn trong các nghiên cứu trước đây.

Trên cơ sở nghiên cứu FIDELIO-DKD, nghiên cứu FIGARO-DKD bổ sung thêm bằng chứng quan trọng về lợi ích của finerenone trong bệnh CV ở một số lượng bệnh nhân rộng hơn. Nghiên cứu FIDELIO-DKD đã chứng minh rằng ở những bệnh nhân suy thận và protein niệu tăng cao ở giai đoạn 3-4, finerenone đã cải thiện điểm cuối thận tổng hợp chính và điểm cuối CV tổng hợp thứ cấp chính.

Kết quả của nghiên cứu FIGARO-DKD gần đây đã được công bố tại hội nghị Hiệp hội Tim mạch Châu Âu (ESC) năm 2021 và được công bố trên tạp chí y khoa quốc tế" New England Journal of Medicine" (NEJM). Để biết chi tiết, hãy xem: Sự kiện tim mạch với Finerenone trong bệnh thận và bệnh tiểu đường loại 2.

Bertram Pitt, đồng điều tra viên của nghiên cứu FIGARO-DKD và là giáo sư y khoa tại Đại học Michigan Ann Arbor School of Medicine, cho biết:" Thực tế đáng tiếc là bệnh nhân bị bệnh thận mãn tính và tiểu đường loại 2 là nhiều khả năng tử vong do các biến cố tim mạch do bệnh tiểu đường loại 2 đơn thuần. Số lượng bệnh nhân gấp 3 lần nên việc chẩn đoán và điều trị sớm là rất quan trọng để giảm gánh nặng về tim mạch và suy tim cao ở những bệnh nhân này. Nghiên cứu FIGARO-DKD đã xác nhận lợi ích tim mạch của finerenone đối với nhiều bệnh nhân, bao gồm cả bệnh nhân mắc bệnh thận mãn tính giai đoạn đầu."

Cơ chế của finerenone (nguồn ảnh: researchgate.net)

Trong cuộc họp ESC, Bayer cũng cung cấp dữ liệu từ phân tích tổng hợp FIDELITY. FIDELITY là một phân tích tổng hợp được chỉ định trước của hơn 13.000 bệnh nhân từ các nghiên cứu FIGARO-DKD và FIDELIO-DKD Giai đoạn 3. Kết quả cho thấy finerenone có lợi cho tim mạch và thận của bệnh nhân CKD và T2D. Trong phân tích FIDELITY, so với giả dược, finerenone làm giảm 14% nguy cơ kết quả tim mạch tổng hợp là tử vong do tim mạch, nhồi máu cơ tim không tử vong, đột quỵ không tử vong và nhập viện do suy tim (HR=0. 86 [ KTC 95%: 0,78–0,95]; p=0,0018).

Ngoài ra, so với giả dược, finerenone làm giảm nguy cơ kết cục thận tổng hợp (suy thận lần đầu, giảm eGFR so với ban đầu ≥57% trong ≥ 4 tuần, thời gian tử vong do thận) 23% (HR=0,77 [95% CI : 0,67–0,88]; p=0,0002). Tổng số 360 (5,5%) bệnh nhân được điều trị bằng finerenone và 465 (7,1%) bệnh nhân được điều trị bằng giả dược có các biến cố về thận.

Gerasimos Filippatos, đồng điều tra viên của nghiên cứu FIDELIO-DKD và FIGARO-DKD giai đoạn 3 và là giáo sư tim mạch tại Đại học Kapodistrian Quốc gia Athens, cho biết:" Mặc dù có các lựa chọn điều trị hiện tại, bệnh nhân vẫn đang tiến triển suy thận và bệnh tim mạch. Trong số các rủi ro cao của các sự kiện. Dữ liệu phân tích tổng hợp FIDELITY cũng nhấn mạnh tầm quan trọng của việc phát hiện sớm tổn thương thận để làm chậm sự tiến triển của bệnh thận mạn và ngăn ngừa tiên lượng xấu của bệnh nhân' Điều này chỉ có thể đạt được bằng cách thường xuyên theo dõi protein niệu để phát hiện các dấu hiệu sớm của tổn thương thận."

Tiến sĩ Christian Rommel, thành viên của ủy ban điều hành và người đứng đầu của R& D tại Bayer Pharmaceuticals, cho biết: “Dữ liệu mới được công bố ngày hôm nay cho thấy thêm tiềm năng của finerenone trong việc trì hoãn sự tiến triển của bệnh thận mãn tính và giảm nguy cơ các biến cố tim mạch ở những bệnh nhân nhạy cảm này. ”