BioMarin's C-type Natriuretic Peptide Analogue Vosoritide tham gia đánh giá ở EU!

BioMarin là một công ty công nghệ sinh học toàn cầu chuyên phát triển và thương mại hóa các liệu pháp sáng tạo cho những bệnh nhân mắc các bệnh di truyền cực hiếm và hiếm gặp nghiêm trọng và đe dọa tính mạng. Danh mục sản phẩm của nó bao gồm 6 sản phẩm thương mại và nhiều loại sản phẩm dành cho Ứng viên lâm sàng và tiền lâm sàng. Gần đây, công ty thông báo rằng Cơ quan Dược phẩm Châu Âu (EMA) đã chấp nhận đơn đăng ký cấp phép lưu hành (MAA) cho vosoritide (Voxolitide, BMN111).

Vosoritide là một chất tương tự peptide lợi tiểu natri (CNP) loại C, được tiêm mỗi ngày một lần để điều trị chứng tăng sản ở trẻ em, đây là bệnh có tầm vóc thấp không cân đối phổ biến nhất ở người. Tại Liên minh Châu Âu, việc xem xét MAA bắt đầu vào ngày 13 tháng 8. Công ty vẫn có kế hoạch nộp đơn đăng ký thuốc mới (NDA) cho vosoritide lên Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) trong quý 3 năm 2020. Tại Liên minh Châu Âu và Hoa Kỳ, vosoritide đã được cấp Chỉ định Thuốc cho Trẻ mồ côi (ODD) để điều trị chứng achondroplasia.

Nếu được chấp thuận, vosoritide sẽ trở thành loại thuốc đầu tiên điều trị chứng achondroplasia. Thuốc có thể điều trị nguyên nhân gốc rễ của bệnh và đại diện cho một bước đột phá y học lớn với khả năng có tác động có ý nghĩa đối với bệnh nhân' cuộc sống.

Cơ chế hoạt động của vosoritide

Achondroplasia là chứng lùn không cân đối phổ biến nhất ở người. Nó được đặc trưng bởi quá trình hóa học nội tiết chậm, dẫn đến sự ngắn và rối loạn cấu trúc của xương dài, cột sống, mặt và nền sọ. Tình trạng này là do đột biến gen 3 thụ thể yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi (FGFR3), là chất điều hòa tiêu cực sự phát triển của xương.

Ngoài tầm vóc ngắn không cân đối, bệnh nhân mắc chứng loạn sản có thể gặp các biến chứng nghiêm trọng về sức khỏe, bao gồm chèn ép khoang chân, ngưng thở khi ngủ, cong chân, dị sản mặt, xoay lưng vĩnh viễn, hẹp ống sống và tai tái phát. Khoa nhiễm trùng. Một số biến chứng này có thể dẫn đến việc phải phẫu thuật xâm lấn, chẳng hạn như giải nén tủy sống và làm thẳng chân cong. Ngoài ra, các nghiên cứu đã chỉ ra rằng tỷ lệ tử vong ngày càng tăng đối với mọi lứa tuổi.

Vosoritide là một chất tương tự peptit natri lợi niệu (CNP) loại C có nguồn gốc từ các peptit tự nhiên của con người và là một chất kích thích hiệu quả quá trình hóa hạch nội tiết. Peptide tự nhiên của con người là một chất điều hòa tích cực sự phát triển của xương. Vosoritide liên kết với các thụ thể cụ thể và bắt đầu các tín hiệu nội bào ức chế con đường FGFR3 hoạt động quá mức.

Việc áp dụng quy định của vosoritide dựa trên kết quả của một nghiên cứu giai đoạn III ngẫu nhiên toàn cầu, mù đôi, có đối chứng với giả dược được công bố vào tháng 12 năm 2019 và thu thập thêm dữ liệu về tính an toàn và hiệu quả lâu dài của việc mở rộng giai đoạn II và giai đoạn III đang diễn ra. nghiên cứu, dữ liệu lịch sử bệnh tự nhiên mở rộng.

Nghiên cứu toàn cầu giai đoạn III đã thu nhận 121 trẻ em mắc chứng tăng sản từ 5-14 tuổi và các đĩa tăng trưởng vẫn còn mở, đồng thời đánh giá hiệu quả và độ an toàn của vosoritide và giả dược. Những bệnh nhân này đã hoàn thành ít nhất 6 tháng nghiên cứu cơ bản trước khi bước vào nghiên cứu Giai đoạn III để xác định tỷ lệ tăng trưởng cơ bản tương ứng của họ. Trong nghiên cứu pha III, bệnh nhân được chỉ định ngẫu nhiên dùng vosoritide trong 52 tuần (15ug / kg / ngày) hoặc giả dược. Tiêu chí chính là sự thay đổi tốc độ tăng trưởng so với ban đầu ở trẻ em được điều trị bằng vosoritide trong thời gian điều trị một năm so với giả dược.

Kết quả cho thấy nghiên cứu đạt được tiêu chí chính: sau một năm điều trị, sự thay đổi tốc độ tăng trưởng của điều trị vosoritide so với ban đầu là 1,6 cm / năm (p< 0,0001)="" sau="" một="" năm="" điều="" trị.="" kết="" quả="" này="" phù="" hợp="" với="" kết="" quả="" trên="" quần="" thể="" bệnh="" nhân="" rộng="" rãi="" được="" nghiên="" cứu.="" trong="" nghiên="" cứu,="" vosoritide="" thường="" được="" dung="" nạp="" tốt="" và="" không="" có="" sự="" giảm="" huyết="" áp="" đáng="" kể="" trên="" lâm="">

Kết quả của một nghiên cứu giai đoạn II khám phá liều, nhãn mở được công bố vào tháng 11 năm 2019 cho thấy rằng so với tập dữ liệu về bệnh achondroplasia trong lịch sử tự nhiên (n=619), những đứa trẻ nhận được 15μg tuổi và giới tính phù hợp trong nhóm ba (n=10) bệnh nhân được điều trị bằng vosoritide / kg / ngày, chiều cao trung bình tích lũy tăng 9,0 cm trong 54 tháng, và dữ liệu có ý nghĩa thống kê (p< 0,005).="" với="" mức="" tăng="" 2,2="" cm="" trong="" 12="" tháng="" qua,="" dữ="" liệu="" minh="" họa="" rõ="" hơn="" tác="" dụng="" có="" lợi="" của="" việc="" điều="" trị="" bằng="" vosoritide="" liên="" tục="" đối="" với="" chiều="">