Blueprint/CStone KIT Inhibitor Ayvakit (avapritinib): Tổng tỷ lệ thuyên giảm 75%!

Đối tác blueprint medicines của CStone là một công ty y học chính xác tập trung vào ung thư được xác định di truyền, các bệnh hiếm gặp và liệu pháp miễn dịch ung thư. Gần đây, Blueprint Medicines đã công bố tại Cuộc họp thường niên của Hiệp hội Nghiên cứu Ung thư Hoa Kỳ (AACR) 2021 về dữ liệu của thuốc chống ung thư nhắm mục tiêu Ayvakit (avapritinib) để điều trị dữ liệu thử nghiệm lâm sàng mastocytosis toàn thân (SM) giai đoạn 2. Ayvakit là một chất ức chế mạnh và chọn lọc của KIT đột biến D816V (trình điều khiển chính của SM) và hiện đang được phát triển để điều trị SM tiên tiến và không tiên tiến.

Trong phân tích tạm thời được chỉ định trước của thử nghiệm PATHFINDER, kể từ ngày cắt dữ liệu ngày 23 tháng 6 năm 2020, 32 bệnh nhân đã nhận được liều ban đầu là 200 mg mỗi ngày một lần có thể được đánh giá về hiệu quả của nó. Điểm cuối đăng ký dựa trên tổng tỷ lệ phản hồi (ORR) và thời gian phản hồi (DOR) được trung tâm xem xét. ORR được định nghĩa là thuyên giảm hoàn toàn, thuyên giảm một phần hoặc cải thiện lâm sàng phục hồi hoàn toàn hoặc một phần số lượng máu ngoại vi (CR/CRh). Tất cả các thuyên giảm lâm sàng được báo cáo đã được xác nhận. Kết hợp với kết quả của thử nghiệm EXPLORER giai đoạn 1, những dữ liệu này hỗ trợ ứng dụng quy định của Blueprint cho Ayvakit để điều trị SM tiên tiến đang được xem xét ở Hoa Kỳ và Châu Âu.

Nhìn chung, trong số 32 bệnh nhân có hiệu quả evaluable, thời gian theo dõi trung bình là 10,4 tháng, ORR là 75% (95% CI: 57%, 89%), và 19% bệnh nhân đạt CR / CRh. Thời gian trung bình từ điều trị đến thuyên giảm là 2 tháng, thời gian trung bình từ điều trị đến đạt CRH là 5,6 tháng và theo dõi trung bình là 10,4 tháng. Tất cả các sự thuyên giảm vẫn tiếp tục. Những dữ liệu này cho thấy sự cứu trợ tiếp tục sâu hơn theo thời gian, với tốc độ phù hợp với bản dùng thử EXPLORER.

Ngoài ra, Ayvakit đã cho thấy lợi ích điều trị mạnh mẽ và lâu dài trong một số chỉ số đánh giá hoạt động lâm sàng. Trong dữ liệu kết quả báo cáo bệnh nhân (PRO) mới, được đo bằng thang đánh giá triệu chứng mastocytosis toàn thân tiên tiến, điểm số triệu chứng tổng thể của bệnh nhân sau 40 tuần điều trị Ayvakit đã giảm đáng kể về mặt thống kê (p<0.001). as="" measured="" by="" the="" quality="" of="" life="" questionnaire="" of="" the="" european="" organization="" for="" cancer="" research="" and="" treatment,="" after="" ayvakit="" treatment,="" the="" quality="" of="" life="" reported="" by="" patients="" has="" been="" significantly="" improved.="" through="" a="" variety="" of="" mast="" cell="" load="" measurements,="" ayvakit="" showed="" that="" serum="" tryptase,="" bone="" marrow="" mast="" cells,="" kit="" d816v="" allele="" load="" and="" spleen="" volume="" were="" significantly="">

Phù hợp với dữ liệu được tiết lộ trước đó, 62 bệnh nhân tham gia thử nghiệm PATHFINDER dung nạp Ayvakit tốt và hầu hết các tác dụng phụ (AE) đã được báo cáo là lớp 1 hoặc 2. Các tác dụng phụ phổ biến nhất (≥15%) là phù ngoại biên, phù mạc ngoài tử cung, giảm tiểu cầu, thiếu máu, giảm bạch cầu trung tính, tiêu chảy, buồn nôn, nôn và mệt mỏi. Ba bệnh nhân (5%) ngừng sử dụng Ayvakit do các tác dụng phụ liên quan đến điều trị và hầu hết bệnh nhân (84%) vẫn đang được điều trị kể từ ngày cắt dữ liệu.

Daniel DeAngelo, MD, giám đốc Khoa Bệnh bạch cầu của Viện Ung thư Dana-Farber, cho biết: "Những dữ liệu này tăng cường tiềm năng của Ayvakit để cải thiện tiêu chuẩn chăm sóc cho bệnh nhân bị mastocytosis toàn thân tiên tiến (SM), là một dạng xâm nhập tế bào mast dẫn đến các cơ quan. Một căn bệnh đặc trưng bởi thiệt hại. Tôi rất được khuyến khích bởi phản ứng nhanh chóng và lâu dài đối với nhiều chỉ số như tải trọng tế bào mast, các triệu chứng do bệnh nhân báo cáo và chất lượng cuộc sống. Ngoài ra, Ayvakit được dung nạp tốt, chỉ có 5% bệnh nhân bị ngừng thuốc liên quan đến điều trị do các tác dụng phụ. Bởi vì Ayvakit có thể nhắm mục tiêu có chọn lọc các động lực chính của bệnh, thuốc có khả năng thay đổi cơ bản triển vọng điều trị của bệnh nhân SM tiên tiến.

Thành phần dược phẩm hoạt tính của Ayvakit là avapritinib, có thể ức chế chọn lọc và mạnh mẽ các kinase đột biến KIT và PDGFRA. Thuốc là một chất ức chế loại I được thiết kế để nhắm mục tiêu hình dạng kinase hoạt động; tất cả các kinase gây ung thư báo hiệu thông qua hình dạng này. Avapritinib đã được chứng minh là có một loạt các tác dụng ức chế đối với các đột biến KIT và PDGFRA liên quan đến GIST, bao gồm hoạt động mạnh mẽ chống lại các đột biến vòng lặp kích hoạt liên quan đến sức đề kháng với các liệu pháp hiện được phê duyệt.

So với các chất ức chế đa kinase được phê duyệt, avapritinib chọn lọc kit và PDGFRA hơn đáng kể so với các kinase khác. Ngoài ra, avapritinib được thiết kế độc đáo để liên kết có chọn lọc và ức chế KIT đột biến D816, đây là một trình điều khiển bệnh phổ biến ở khoảng 95% bệnh nhân bị mastocytosis toàn thân (SM). Các nghiên cứu tiền lâm sàng đã chỉ ra rằng avapritinib có thể ức chế mạnh kit D816V với tiềm năng dưới nanomolar và có hoạt động ngoài mục tiêu tối thiểu.

Tại Hoa Kỳ, Liên minh châu Âu và Trung Quốc, avapritinib đã được phê duyệt vào tháng 1 năm 2020, tháng 9 năm 2020 và tháng 4 năm 2021 (Ayvakit, Ayvakyt) để điều trị đột biến PDGFRA exon 18 (bao gồm đột biến PDGFRA D842V) không thể phát hiện được hoặc bệnh nhân trưởng thành bị khối u mô đường tiêu hóa di căn (GIST). Điều đáng nói là Ayvakit là liệu pháp chính xác đầu tiên được phê duyệt cho GIST và là loại thuốc đầu tiên có hoạt tính cao chống lại GIST với đột biến exon 18 của gen PDGFRA.

Cách đây không lâu, một loại thuốc nhắm mục tiêu chính xác khác của CStone Pharmaceuticals, Gavreto (pralsetinib), đã được NMPA phê duyệt cho ung thư phổi không phải tế bào nhỏ tiến triển hoặc di căn tại địa phương mà trước đây đã nhận được hóa trị liệu có chứa bạch kim để sắp xếp lại gen transfection (RET) ung thư phổi không phải tế bào nhỏ dương tính với gen. (NSCLC) Điều trị bệnh nhân người lớn. Điều này đánh dấu sự chấp thuận của chất ức chế RET chọn lọc đầu tiên của Trung Quốc và cũng đánh dấu sự ra mắt thương mại đầu tiên của Dược phẩm CStone.

Cả avapritinib và pralsetinib đều là những loại thuốc nhắm mục tiêu được phát triển bởi Blueprint Medicines. Trước đây là một chất ức chế KIT / PDGFRA kinase và sau này là một chất ức chế RET mạnh. Vào tháng 6 năm 2018, Dược phẩm CStone đã đạt được thỏa thuận hợp tác và cấp phép độc quyền với Blueprint Medicines và giành được quyền phát triển và thương mại hóa của ba ứng cử viên thuốc bao gồm avapritinib và pralsetinib ở Trung Quốc đại lục (Đại lục, Hồng Kông, Ma Cao, Đài Loan).