Peptide-thuốc Conjugate đầu tiên, Pepaxto, được áp dụng để tiếp thị ở EU: Điều trị Đa u tủy!

Oncopeptipes AB là một công ty dược phẩm chuyên về các liệu pháp nhắm mục tiêu cho các bệnh máu khó chữa. Gần đây, công ty thông báo rằng họ đã nộp đơn lên Cơ quan Dược phẩm Châu Âu (EMA) để xin phê duyệt có điều kiện đối với thuốc chống ung thư nhắm mục tiêu Pepaxto (melphalan flufenamide, còn được gọi là melflufen), được sử dụng để điều trị bệnh tái phát hoặc bệnh khó chữa. Đa u tủy (MM).

Vào tháng 2 năm nay, Pepaxto đã nhận được sự chấp thuận nhanh chóng của FDA Hoa Kỳ để điều trị cho bệnh nhân người lớn bị đa u tủy xương (MM) tái phát hoặc khó chữa kết hợp với dexamethasone. Cụ thể, đó là một bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh MM tái phát hoặc kháng trị đã được điều trị ít nhất 4 liệu pháp và bệnh không có hiệu quả với ít nhất một chất ức chế proteasome, một chất điều hòa miễn dịch và một kháng thể đơn dòng chống CD38. Nó đã được đưa vào hướng dẫn thực hành lâm sàng của Mạng lưới Toàn diện Ung thư Quốc gia (NCCN) cho bệnh đa u tủy.

Điều đặc biệt đáng nói là Pepaxto (melflufen) là thuốc liên hợp peptide-thuốc chống ung thư đầu tiên (PDC) được FDA Hoa Kỳ chấp thuận. Vào tháng 3 năm nay, Pepaxto đã được đưa vào hướng dẫn thực hành lâm sàng của Mạng lưới Toàn diện Ung thư Quốc gia (NCCN) cho bệnh đa u tủy. NCCN là một liên minh gồm 30 trung tâm ung thư ở Hoa Kỳ. Trong 25 năm qua, NCCN đã phát triển một bộ công cụ toàn diện để nâng cao chất lượng chăm sóc bệnh nhân ung thư. Hướng dẫn NCCN về Thực hành Lâm sàng trong Ung thư (NCCN Guidelines®) ghi lại cách quản lý dựa trên bằng chứng, dựa trên sự đồng thuận để đảm bảo rằng tất cả bệnh nhân nhận được các dịch vụ phòng ngừa, chẩn đoán, điều trị và hỗ trợ có nhiều khả năng dẫn đến kết quả tốt nhất.

Tại Liên minh Châu Âu, theo các yêu cầu quy định của EMA, nếu một loại thuốc được dùng để điều trị hoặc ngăn ngừa bệnh suy nhược nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng, thì thuốc đó đủ điều kiện để xin phê duyệt có điều kiện. Nếu sự cân bằng lợi ích-rủi ro của sản phẩm là dương, dữ liệu toàn diện có thể được cung cấp, có những nhu cầu y tế đáng kể chưa được đáp ứng để bệnh được điều trị và lợi ích sức khỏe cộng đồng của sản phẩm mang lại cao hơn những rủi ro do cần thêm dữ liệu , nó có thể được cấp Đã phê duyệt có điều kiện.

Marty J Duvall, Giám đốc điều hành của Oncopepties, cho biết: “Với việc niêm yết của Pepaxto tại Hoa Kỳ, chúng tôi đang mở rộng phạm vi địa lý của mình và đã gửi trước đơn đăng ký niêm yết có điều kiện cho Pepaxto ở Châu Âu. Cột mốc quan trọng này đánh dấu cam kết của tổ chức chúng tôi trong việc Mang lại hy vọng cho bệnh nhân đa u tủy trên toàn thế giới thông qua khoa học sáng tạo" ;.

Andrea Passalacqua, Tổng Giám đốc của Oncopepties Châu Âu, cho biết: “Điều này rất quan trọng và hỗ trợ sự phát triển của một tổ chức chuyên dụng trên khắp Châu Âu. Chúng tôi tin rằng Pepaxto có thể giải quyết nhu cầu y tế ngày càng tăng của các bệnh nhân châu Âu mắc bệnh đa u tủy tái phát và khó chữa. Để giúp đạt được điều này, chúng tôi cũng đã triển khai chương trình tiếp cận sớm để cung cấp cho những bệnh nhân đủ điều kiện cơ hội sử dụng Pepaxto trước khi được thị trường cho phép."

Cấu trúc hóa học của melflufen (nguồn ảnh: Chemicalbook.com)

Pepaxto (melflufen) là một loại thuốc dẫn từ Oncopeptides' nền tảng liên hợp peptide-thuốc độc quyền (PDC). Đây là PDC hạng nhất nhắm vào aminopeptidase. Nhanh chóng cung cấp tải trọng của tác nhân alkyl hóa melphalan đến các tế bào khối u. Do tính chất ưa béo cao, melflufen có thể được các tế bào u tủy hấp thụ nhanh chóng. Khi vào bên trong tế bào, peptit liên hợp của melflufen sẽ bị aminopeptidase phân cắt ngay lập tức, giải phóng tác nhân alkyl hóa ưa nước để tải melphalan, và bị giữ lại trong tế bào, gây ra thêm dòng chảy và ly giải melflufen cho đến khi tế bào tiêu thụ hết melflufen bên ngoài.

Melflufen được kích hoạt bởi aminopeptidase, có trong tất cả các tế bào của con người nhưng biểu hiện quá mức trong nhiều bệnh ung thư, bao gồm cả u tủy. Aminopeptidase đóng một vai trò quan trọng trong việc sửa chữa DNA, tăng sinh tế bào, chết tế bào theo chương trình và hình thành mạch khối u. Trong các thí nghiệm in vitro, do sự gia tăng nồng độ của chất alkyl hóa melphalan được giữ lại trong tế bào, melflufen có hiệu lực gấp 50 lần so với melphalan trong tế bào u tủy và có thể nhanh chóng gây ra tổn thương DNA không thể đảo ngược trong tế bào u tủy, dẫn đến hiện tượng apoptosis. Trong các nghiên cứu tiền lâm sàng, melflufen đã cho thấy tác dụng gây độc tế bào đối với các tế bào u tủy đề kháng với nhiều liệu pháp khác (bao gồm các chất alkyl hóa), và cũng đã được chứng minh là ức chế cảm ứng sửa chữa DAN và hình thành mạch trong các nghiên cứu tiền lâm sàng.

Sự chấp thuận của Pepaxto' dựa trên kết quả của nghiên cứu HORIZON giai đoạn II quan trọng. Nghiên cứu đánh giá hiệu quả và tính an toàn của melflufen tiêm tĩnh mạch kết hợp với dexamethasone trong điều trị bệnh nhân người lớn mắc bệnh đa u tủy xương tái phát hoặc khó chữa (MM) đã được điều trị nhiều phác đồ và có tiên lượng xấu. Tổng cộng 157 bệnh nhân đã được tham gia vào nghiên cứu, trong đó 97 bệnh nhân chịu được ba loại thuốc, đã nhận được ít nhất 4 liệu pháp và bệnh của họ bị ảnh hưởng bởi ít nhất một chất ức chế proteasome, một chất điều hòa miễn dịch và một đơn phân kháng CD38. . Bệnh nhân người lớn mắc bệnh MM tái phát hoặc kháng trị không đáp ứng với điều trị.

Kết quả cho thấy trong số 97 bệnh nhân, tỷ lệ đáp ứng chung (ORR) là 23,7%, và thời gian đáp ứng trung bình (DOR) là 4,2 tháng. Ngoài ra, melflufen kết hợp với dexamethasone cho thấy hoạt động điều trị ở bệnh nhân mắc bệnh ngoài màng cứng (EMD, 41% trong số 97 bệnh nhân), đây là một bệnh tích cực và kháng thuốc với tiên lượng xấu.

Kết luận: Sự kết hợp giữa melflufen và dexamethasone sẽ cung cấp một lựa chọn điều trị quan trọng cho bệnh nhân người lớn mắc bệnh MM tái phát hoặc khó điều trị và có tiên lượng xấu, bao gồm cả bệnh nhân u tủy chịu lửa do ba thuốc và các bệnh ngoài tủy (EMD). )kiên nhẫn. Trong nghiên cứu này, phác đồ melflufen + dexamethasone cho thấy bệnh thuyên giảm kéo dài và nó tăng dần khi kéo dài thời gian điều trị, điều này cho thấy rằng bệnh nhân có thể có lợi khi điều trị lâu dài.