Concord Kirin Nourianz bị CHMP EU từ chối: Hoa Kỳ mất 11 năm để công khai

Kyowa Kirin gần đây đã thông báo rằng Ủy ban Thuốc sử dụng cho Người (CHMP) của Cơ quan Dược phẩm Châu Âu (EMA) đã đưa ra ý kiến ​​tiêu cực về đơn xin cấp phép lưu hành (MAA) của Nourianz (viên nén istradefylline). Triệu chứng: Là một liệu pháp bổ trợ dựa trên kế hoạch điều trị levodopa, nó được sử dụng cho bệnh nhân người lớn mắc bệnh Parkinson' (PD) đang trải qua" OFF" sự kiện (TẮT tập). Thuốc cung cấp một phương pháp dược lý không dopamine mới để điều trị" OFF" các sự kiện ở bệnh nhân PD. Concord Kirin cho biết công ty vẫn cam kết với bệnh nhân Nourianz và PD và hiện đang xem xét các lựa chọn có sẵn, có thể bao gồm tái khám.

Tại Nhật Bản, istradefylline đã có mặt trên thị trường vào tháng 5 năm 2013 với thương hiệu Nouriast. Nó phù hợp cho những bệnh nhân PD đang dùng các chế phẩm có chứa levodopa để cải thiện" mặc định" hiện tượng. Tại Hoa Kỳ, thuốc đã được FDA phê duyệt vào cuối tháng 8 năm 2019 và được bán trên thị trường dưới tên thương hiệu Nourianz như một liệu pháp bổ sung cho levodopa / carbidopa cho bệnh nhân người lớn mắc chứng PD đang gặp phải" TẮT" biến cố.

Điều đáng nói là istradefylline đã có một kinh nghiệm gập ghềnh trong quy định của Hoa Kỳ. Vào cuối tháng 2 năm 2008, FDA đã ban hành một bức thư phúc đáp đầy đủ, từ chối phê duyệt loại thuốc này. Vào đầu tháng 3 năm 2019, Concord Kirin một lần nữa gửi đơn đăng ký thuốc mới cho istradefylline lên FDA và cuối cùng đã nhận được cái gật đầu từ FDA. Ban đầu, loại thuốc này đã bị từ chối và được Hoa Kỳ chấp thuận trong mười một năm.

Abdul Mullick, Chủ tịch Concord Kylin International, cho biết:" Chúng tôi thất vọng với quan điểm của CHMP. Tuy nhiên, chúng tôi vẫn tin tưởng vào lợi ích và nguy cơ của istradefylline và cam kết cải thiện cuộc sống của những bệnh nhân mắc bệnh Parkinson' Lĩnh vực này hầu như không được nhìn thấy trong nhiều thập kỷ. Các liệu pháp cải tiến. Hiện có rất ít liệu pháp mới để điều trị biến động vận động cuối liều ở bệnh nhân Parkinson. Chúng tôi tin rằng istradefylline có thể cung cấp cho bệnh nhân Parkinson cơ hội lấy lại Quyền kiểm soát&của chính bạn quot; TẮT" thời gian. Chúng tôi vẫn cam kết đăng ký istradefylline ở EU."

Giáo sư Heinz Reichmann, Giám đốc Khoa Thần kinh của Đại học Dresden, cho biết: “Bệnh Parkinson là một căn bệnh phức tạp, ảnh hưởng khác nhau đến mọi bệnh nhân. Nó được đặc trưng bởi một loạt các triệu chứng có thể ảnh hưởng đáng kể đến cuộc sống của người bệnh. Chất lượng. Có nhu cầu cấp thiết là cung cấp các phương pháp điều trị sáng tạo cho bệnh nhân Parkinson, chẳng hạn như istradefylline, để hỗ trợ bệnh nhân và gia đình của họ trong việc giảm thời gian “TẮT” của bệnh nhân. Tôi hy vọng CHMP sẽ xem xét lại quan điểm khoa học của mình về istradefylline. ”

Bệnh Parkinson' s (PD) là một bệnh mãn tính, tiến triển và thoái hóa thần kinh. Các triệu chứng vận động chính là run, cứng và suy giảm vận động khi nghỉ ngơi. Các triệu chứng phi vận động bao gồm rối loạn nhận thức và tâm trạng. Căn bệnh này được cho là do sự thoái hóa tiến triển liên quan đến việc giảm mức dopamine trong một số bộ phận của não, chẳng hạn như chất nền và thể vân. Hiện tại, levodopa uống là" tiêu chuẩn vàng" để điều trị PD, và tỷ lệ bệnh nhân dùng thuốc cao tới 75%. Tuy nhiên, khi bệnh tiến triển theo thời gian, levodopa không thể phát huy vai trò tốt nhất của nó, dẫn đến sự xuất hiện trở lại của các triệu chứng PD (tập thể dục và không tập thể dục). Những khoảng thời gian này được gọi là khoảng thời gian TẮT.

Sự kiện TẮT có thể xảy ra bất kỳ lúc nào trong ngày, thường là sau khi thức dậy vào buổi sáng và thường xuyên xảy ra trong ngày. Các trường hợp tắt được đặc trưng bởi run, cứng hoặc di chuyển chậm, có thể làm gián đoạn khả năng thực hiện các hoạt động hàng ngày của bệnh nhân và gây ra gánh nặng cho bệnh nhân, người nhà và người chăm sóc. Người ta ước tính rằng có tới 40% -60% bệnh nhân PD sẽ gặp phải các biến cố TẮT, và tần suất và mức độ nghiêm trọng của các cuộc tấn công của họ sẽ nặng hơn khi bệnh tiến triển. Những bệnh nhân này khẩn cấp cần một loại thuốc mới để kiểm soát hiệu quả sự khởi đầu của các biến cố TẮT.

Cấu trúc phân tử của istradefylline

Istradefylline là chất đối kháng thụ thể adenosine A2A có chọn lọc để dùng đường uống, adenosine là chất điều hòa thần kinh phân bố rộng rãi trong cơ thể người và thụ thể adenosine A2A thuộc về thụ thể kết hợp với protein G. Trong não, các thụ thể adenosine A2A được tìm thấy ở hạch nền. Các hạch nền có vai trò quan trọng trong việc kiểm soát vận động. Ở những bệnh nhân mắc bệnh Parkinson' các hạch nền được phát hiện là thoái hóa hoặc bất thường.

Hiệu quả của Nourianz trong việc kiểm soát" OFF" các biến cố ở bệnh nhân PD được điều trị bằng levodopa / carbidopa đã được xác nhận trong 4 nghiên cứu lâm sàng có đối chứng với giả dược kéo dài 12 tuần, thu nhận 1143 bệnh nhân. Trong tất cả bốn nghiên cứu, so với bệnh nhân dùng giả dược, bệnh nhân dùng Nourianz đã giảm đáng kể" OFF" thời gian từ mức cơ sở. Trong nghiên cứu, các phản ứng có hại thường gặp nhất ở bệnh nhân dùng Nourianz là cử động cơ không tự chủ (rối loạn vận động), chóng mặt, táo bón, buồn nôn, ảo giác và mất ngủ.

Cần lưu ý khi áp dụng phương pháp điều trị Nourianz, bệnh nhân cần được theo dõi tình trạng rối loạn vận động hoặc đợt cấp của rối loạn vận động hiện có. Nếu xảy ra ảo giác, hành vi loạn thần hoặc hành vi bốc đồng / cưỡng chế, bạn nên cân nhắc giảm liều hoặc ngừng dùng Nourianz. Ngoài ra, nó không được khuyến khích sử dụng Nourianz trong thời kỳ mang thai. Các bệnh nhân nữ có khả năng sinh sản nên sử dụng các biện pháp tránh thai trong quá trình điều trị.