FDA Hoa Kỳ từ chối phê duyệt Tenapanor chất ức chế NHE3 - 1/2

Ardelyx cam kết phát triển các liệu pháp cải tiến để cải thiện việc điều trị cho bệnh nhân thận và các bệnh về tim và thận. Công ty gần đây đã thông báo rằng họ đã nhận được thư phản hồi đầy đủ (CRL) từ Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) liên quan đến việc áp dụng thuốc mới (NDA) cho chất ức chế natri hydro trao đổi 3 (NHE3) tenapanor qua đường miệng. Kiểm soát nồng độ phốt pho huyết thanh ở bệnh nhân người lớn bị bệnh thận mãn tính (CKD) đang lọc máu (điều trị tăng phốt phát trong máu). NDA được hỗ trợ bởi một dự án phát triển toàn diện với hơn 1.000 bệnh nhân, bao gồm ba thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3, tất cả đều đáp ứng các tiêu chí chính và phụ chính.

Theo CRL, mặc dù FDA đồng ý rằng “dữ liệu được đệ trình cung cấp nhiều bằng chứng cho thấy tenapanor có thể làm giảm hiệu quả phốt pho huyết thanh ở bệnh nhân lọc máu CKD”, nó mô tả mức độ của hiệu quả điều trị là “nhỏ và không rõ ràng về ý nghĩa lâm sàng”. Ngoài ra, FDA chỉ ra rằng để đơn đăng ký được chấp thuận, Ardelyx cần phải “tiến hành các thử nghiệm bổ sung đầy đủ và được kiểm soát tốt để chứng minh các tác dụng điều trị có liên quan về mặt lâm sàng đối với phốt pho huyết thanh, hoặc đối với những bệnh nhân mắc bệnh thận mạn lọc máu được coi là do tăng phosphat máu Ảnh hưởng của kết quả lâm sàng. ” Không đề cập đến an toàn, dược lý lâm sàng / dược phẩm sinh học, CMC hoặc các vấn đề phi lâm sàng trong CRL.

FDA bày tỏ sẵn sàng gặp gỡ Ardelyx để thảo luận về các lựa chọn đã được phê duyệt. Để đạt được mục tiêu này, công ty dự định tổ chức một cuộc họp Lớp A càng sớm càng tốt để thảo luận về CRL và xác định cách thức tiềm năng để phê duyệt tenapanor để kiểm soát phốt pho huyết thanh ở bệnh nhân thận trọng chạy thận nhân tạo.

Mike Raab, Chủ tịch kiêm Giám đốc điều hành của Ardelyx, cho biết:" Chúng tôi rất buồn trước thông tin này từ FDA và ý nghĩa của nó đối với bệnh nhân và bác sĩ điều trị của họ. Chúng tôi vẫn tin rằng tenapanor là một sáng kiến ​​quan trọng và đầu tiên cho những bệnh nhân có phốt pho cao. -in-class) tùy chọn điều trị. Chúng tôi không đồng ý với đánh giá chủ quan của FDA về mức độ phù hợp lâm sàng của tenapanor trong các nghiên cứu của chúng tôi. Các nghiên cứu này đã đạt được tất cả các tiêu chí lâm sàng được FDA chấp thuận. Theo quan điểm của chúng tôi, trong tất cả các lâm sàng của chúng tôi Trong nghiên cứu, dữ liệu giảm phốt pho huyết thanh được tạo ra bởi điều trị tenapanor là có ý nghĩa và có ý nghĩa lâm sàng. Chúng tôi sẽ hợp tác với cơ quan để giải quyết các vấn đề được nêu ra và tìm ra con đường tiến nhanh nhất có thể."

Tiến sĩ Arnold Silva, Giám đốc Nghiên cứu Lâm sàng tại Viện Thận và Tăng huyết áp Boise, Hoa Kỳ, cho biết: “Giảm phốt pho huyết thanh là ưu tiên hàng đầu của tôi trong việc quản lý bệnh nhân lọc máu, và nó cũng được thúc đẩy bởi sự đồng nghiệp được công nhận trên toàn cầu. Hướng dẫn thực hành lâm sàng KDIGO. Các tiêu chuẩn chăm sóc đã được thiết lập. Nhiều năm nghiên cứu đã chỉ ra rằng ngay cả một sự gia tăng nhẹ phốt pho trong huyết thanh cũng sẽ có tác động tiêu cực. Bất chấp những nỗ lực hết mình của chúng tôi đối với các phương pháp điều trị hiện có, việc quản lý phốt pho huyết thanh vẫn là một thách thức lớn. Chúng tôi cần các công cụ mới. Tôi đã theo dõi chặt chẽ sự phát triển lâm sàng sâu rộng của tenapanor, không chỉ với tư cách là một bác sĩ thận học quan tâm, mà còn là một nhà nghiên cứu lâm sàng. Tôi đã chứng kiến ​​những lợi ích lâm sàng của tenapanor cho bệnh nhân của mình. Điều gây sốc là mặc dù có một lượng lớn dữ liệu lâm sàng chứng minh tính an toàn và hiệu quả của nó, nhưng FDA đã không chấp thuận loại thuốc theo cơ chế mới này."

Glenn Chertow, Giám đốc Khoa Thận và Giáo sư Y khoa tại Đại học Stanford, Hoa Kỳ, cho biết: “Cả thẩm phân phúc mạc và chạy thận nhân tạo đều không thể cung cấp đủ khả năng kiểm soát phốt pho trong huyết thanh. Thuốc phải được sử dụng. Thật không may, chất kết dính phốt phát - được sử dụng một mình hoặc kết hợp - nồng độ phốt pho trong huyết thanh hiếm khi được kiểm soát ổn định. Tình trạng tăng phosphat máu kéo dài có thể dẫn đến suy dinh dưỡng, vôi hóa, xơ cứng động mạch cấp tốc, bệnh mạch máu, gãy xương và các biến chứng khác ảnh hưởng nghiêm trọng đến tính mạng người bệnh. Tác dụng của tenapanor đối với phốt pho huyết thanh đã được quan sát thấy trong thử nghiệm pha 3. Tác động có ý nghĩa lâm sàng. Tenapanor sẽ cho phép nhiều bệnh nhân hơn đạt được nồng độ phốt pho huyết thanh mục tiêu và sẽ mang lại lợi ích lâm sàng đáng kể cho nhóm dễ bị tổn thương này."

Cấu trúc hóa học Tenapanor

Tenapanor được phát hiện và phát triển bởi Ardelyx. Nó chủ yếu được sử dụng để điều trị hội chứng ruột kích thích kiểu táo bón (IBS-C) và bệnh nhân chạy thận nhân tạo giai đoạn cuối (ESRD-HD) bị tăng phốt phát trong máu. Tenapanor là thuốc uống độc quyền hạng nhất với cơ chế hoạt động độc đáo, tác dụng cục bộ trong đường ruột và ức chế chất trao đổi natri hydro 3 (NHE3). NHE3 là một chất chống nhiễm độc thể hiện trên bề mặt trên cùng của các tế bào biểu mô ở ruột non và ruột kết. Nó hấp thụ natri (Na +) bằng cách trao đổi proton (H +) và chịu trách nhiệm chính trong việc hấp thụ natri trong chế độ ăn.