2 Chất ức chế JAK của Pfizer (abrocitinib, Tofacitinib) Đã hoãn đánh giá ở Hoa Kỳ!

Pfizer gần đây đã thông báo rằng Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã thông báo cho công ty rằng họ sẽ không điều trị thế hệ mới của chất ức chế JAK1 dạng uốngabrocitinib(100mg, 200mg) vào ngày mục tiêu của Đạo luật Phí sử dụng thuốc theo toa (PDUFA) Ứng dụng thuốc mới (NDA) cho người lớn và thanh thiếu niên (≥12 tuổi) bị viêm da dị ứng từ trung bình đến nặng (AD), thuốc ức chế JAK đường uống Xeljanz / Xeljanz XR (tofacitinib) để điều trị cột sống dính khớp hoạt động ở người lớn Ứng dụng Thuốc mới (sNDA) của Yan (AS) đã đưa ra quyết định xem xét.

FDA đã đề cập rằng cơ quan này đang xem xét nghiên cứu sau khi tiếp thị ORAL Surveillance của Pfizer, đang đánh giá tính an toàn của thuốc uống Jtofacitinib (tofacitinib) và thuốc ức chế TNF trong điều trị viêm khớp dạng thấp (RA) từ trung bình đến nặng ở bệnh nhân trưởng thành quan hệ tình dục. Việc xem xét các kết quả của nghiên cứu là một yếu tố dẫn đến sự chậm trễ của việc xem xét thuốc. Theo thông báo vào ngày 7 tháng 4 năm 2021, FDA trước đó đã gia hạn ngày mục tiêu của PDUFA đến đầu quý 3 năm 2021.

Tiến sĩ Michael Corbo, Giám đốc Phát triển về Viêm và Miễn dịch, Phát triển Sản phẩm Toàn cầu của Pfizer, cho biết:" Chúng tôi vẫn tin tưởng vào hồ sơ rủi ro lợi ích của abroctinib và Xeljanz. Cả hai loại thuốc đã được chứng minh trong các thử nghiệm lâm sàng mạnh mẽ. Nhiều bệnh nhân bị viêm da dị ứng từ trung bình đến nặng hoặc viêm cột sống dính khớp hoạt động có các lựa chọn điều trị hạn chế. Chúng tôi mong chờ tin tức từ FDA khi chúng tôi đang nỗ lực để mang lại những lựa chọn điều trị tiềm năng quan trọng này cho những bệnh nhân phù hợp."

Điều đặc biệt đáng nói là ngoài hai chất ức chế JAK mà Pfizer đề cập ở trên, gần đây FDA cũng đã đưa chất ức chế JAK1 vào miệng của AbbVie' s Rinvoq (upadacitinib) để điều trị sNDA ở bệnh nhân người lớn AD mức độ trung bình đến nặng, và thuốc ức chế JAK1 uống của Eli Lilly' Olumiant (tên thương mại tiếng Trung: Ai Leming, tên thường gọi: baricitinib, baritinib) sNDA để điều trị mức độ trung bình đến bệnh nhân người lớn AD nặng đã ban hành một thông báo hoãn lại.

Tất cả những sự chậm trễ này đều liên quan đến việc FDA đang tiến hành xem xét tính an toàn của các chất ức chế JAK. Thuốc ức chế JAK là một phương pháp điều trị đầy hứa hẹn có thể được sử dụng để điều trị nhiều loại bệnh tự miễn dịch, nhưng những loại thuốc như vậy đã bị nghi ngờ do vấn đề an toàn.

Vào tháng 1 năm nay, Pfizer đã công bố kết quả điểm cuối đồng chính sơ bộ của nghiên cứu an toàn sau tiếp thị ORAL Surveillance (A3921133, NCT02092467). Dữ liệu cho thấy nghiên cứu không đáp ứng các tiêu chí không thua kém được chỉ định trước: Xeljanz kém an toàn hơn các chất ức chế TNF về các biến cố tim mạch chính (MACE) và khối u ác tính (không bao gồm ung thư da không phải u ác tính [NMSC]).

Không giống như những người kháctofacitinibnghiên cứu, nghiên cứu Giám sát ORAL đánh giá cụ thể nguy cơ biến cố tim mạch và khối u ác tính. Do đó, đối tượng bắt buộc phải từ 50 tuổi trở lên và có thêm ít nhất một hệ tim mạch tại thời điểm tầm soát. Các yếu tố nguy cơ (ví dụ, hút thuốc hiện tại, huyết áp cao, mức cholesterol cao, tiểu đường, tiền sử đau tim, tiền sử gia đình mắc bệnh tim mạch vành, bệnh viêm khớp dạng thấp ngoài khớp). Ngoài ra, tất cả các đối tượng cũng được yêu cầu không đáp ứng đủ với điều trị bằng methotrexate nền để đủ điều kiện tham gia nghiên cứu. Hiện tại, Pfizer đang tiếp tục làm việc với FDA Hoa Kỳ và các cơ quan quản lý khác để xem xét tất cả các kết quả và phân tích.

abrocitiniblà một phân tử nhỏ uống có thể ức chế chọn lọc Janus kinase 1 (JAK1). Sự ức chế JAK1 được cho là điều chỉnh nhiều loại cytokine liên quan đến quá trình sinh lý bệnh của viêm da dị ứng (AD), bao gồm interleukin (IL) -4, IL-13, IL-31, IL-22 và sản xuất tế bào lympho mô đệm tuyến ức Người ăn chay (TSLP ). Tại Hoa Kỳ, FDA đã cấp phép chỉ định liệu pháp đột phá abrocitinib (BTD) để điều trị viêm da dị ứng từ trung bình đến nặng (AD) vào tháng 2 năm 2018.

Ứng dụng củaabrocitinibđể điều trị AD từ trung bình đến nặng được dựa trên dữ liệu từ dự án phát triển lâm sàng toàn cầu JADE giai đoạn 3 mạnh mẽ. Trong dự án này, so với giả dược, abrocitinib cho thấy sự vượt trội về mặt thống kê trong việc loại bỏ tổn thương da, phạm vi và mức độ bệnh, đồng thời các triệu chứng ngứa cũng nhanh chóng được cải thiện (ngay từ tuần thứ hai). Abrocitinib cũng cho thấy sự an toàn nhất quán trong các thử nghiệm và thường được dung nạp tốt.

Thành phần dược phẩm hoạt động của Xeljanz / Xeljanz làtofacitinib, là một chất ức chế JAK đường uống có thể ức chế chọn lọc JAK kinase và ngăn chặn con đường JAK / STAT, là một tín hiệu được kích thích bởi các cytokine Con đường dẫn truyền tham gia vào nhiều quá trình sinh học quan trọng như tăng sinh tế bào, biệt hóa, apoptosis và điều hòa miễn dịch.

Xeljanz đã được phê duyệt tại Hoa Kỳ vào năm 2012 và là chất ức chế JAK đầu tiên trên thị trường. Thuốc được dùng bằng đường uống hai lần một ngày. Hiện tại, Xeljanz đã được chấp thuận tại Hoa Kỳ cho 4 chỉ định: (1) điều trị bệnh nhân viêm khớp dạng thấp thể nặng (RA) từ trung bình đến nặng; (2) điều trị viêm khớp vảy nến thể hoạt động (PsA) Bệnh nhân người lớn; (3) Điều trị bệnh nhân người lớn bị viêm loét đại tràng từ trung bình đến nặng (UC); (4) Điều trị trẻ em và thanh thiếu niên bị viêm khớp vô căn vị thành niên (pcJIA) ≥2 tuổi với đợt bệnh đa nang hoạt động.

Kể từ năm 2012, Xeljanz đã tiến hành nghiên cứu trong hơn 50 thử nghiệm lâm sàng trên toàn thế giới, trong đó có hơn 20 thử nghiệm cho bệnh nhân RA và hơn 300.000 bệnh nhân trưởng thành trên toàn thế giới (đa số là bệnh nhân RA).