Thử nghiệm Giai đoạn 3 của Eli Lilly / Incyte Olumiant đã thành công: Nó thúc đẩy đáng kể tóc mọc lại!

Eli Lilly và đối tác Incyte gần đây đã công bố kết quả đầu tiên tích cực của nghiên cứu giai đoạn 2 BRAVE-AA1 đánh giá chất ức chế JAK uống Olumiant (baricitinib) trong điều trị chứng rụng tóc từng mảng nặng (AA) ở người lớn. Nghiên cứu đánh giá hiệu quả và độ an toàn của hai liều Olumiant (2mg, 4mg, một lần một ngày). Những dữ liệu này phù hợp với kết quả của nghiên cứu giai đoạn 3 BRAVE-AA2 được công bố vào đầu năm nay. Dữ liệu cho thấy ở tuần điều trị thứ 36, cả hai nghiên cứu đều đạt đến tiêu chí hiệu quả chính: so với những bệnh nhân được dùng giả dược, những bệnh nhân nhận được hai liều Olumiant có sự cải thiện có ý nghĩa thống kê trong việc mọc lại tóc trên da đầu.

Thành phần dược phẩm hoạt động của Olumiant&# 39 là baricitinib, là một chất ức chế JAK1 / JAK2 đường uống được phát hiện bởi Incyte và được phát triển bởi Eli Lilly theo giấy phép của Incyte. Vào tháng 11 năm 2020, Olumiant đã nhận được sự chấp thuận của EU cho chỉ định thứ hai để điều trị bệnh nhân AD mức độ trung bình đến nặng phù hợp với liệu pháp toàn thân. Điều đáng nói là Olumiant là chất ức chế JAK đầu tiên được&# 39 trên thế giới chấp thuận để điều trị viêm da dị ứng (AD).

Rụng tóc từng mảng (AA) là một bệnh tự miễn dịch nguy hiểm có thể gây ra rụng tóc từng mảng trên da đầu, mặt và đôi khi các bộ phận khác của cơ thể. Nó cũng có thể gây ảnh hưởng lớn đến tâm lý của người bệnh. Hiện tại, không có loại thuốc nào được FDA Hoa Kỳ chấp thuận để điều trị AA. Trước đây, FDA Hoa Kỳ đã cấp Giấy chỉ định Thuốc đột phá Baricitinib (BTD) để điều trị AA.

Dữ liệu từ dự án BRAVE-AA sẽ hỗ trợ việc nộp đơn đăng ký theo quy định của Olumiant&# 39 để điều trị AA nặng. Nếu được chấp thuận, Olumiant có tiềm năng trở thành loại thuốc đầu tiên điều trị chứng rụng tóc từng mảng, và AA cũng sẽ trở thành chỉ định điều trị thứ hai của Olumiant' trong lĩnh vực da liễu sau viêm da dị ứng (AD).

Maryanne Senna, MD, điều tra viên của nghiên cứu BRAVE-AA1 và là trợ lý giáo sư da liễu tại Trường Y Harvard, cho biết: “Bởi vì các loại thuốc bôi và steroid hiện có không thể mang lại sự cải thiện có ý nghĩa cho nhiều bệnh nhân, điều quan trọng là điều trị hiệu quả rụng tóc từng mảng với sự chấp thuận của cơ quan quản lý Có một nhu cầu cấp thiết cho chương trình. Tôi rất vui khi thấy những kết quả tích cực như vậy từ những thử nghiệm quan trọng này của baricitinib, và thuốc sẽ cung cấp một lựa chọn điều trị đột phá tiềm năng rất cần thiết cho căn bệnh này."

Dự án thử nghiệm BRAVE-AA nhằm mục đích đánh giá hiệu quả và độ an toàn của baricitinib trong điều trị bệnh nhân người lớn bị AA nặng. Dự án bao gồm 2 thử nghiệm: BRAVE-AA1 và BRAVE-AA2. BRAVE-AA1 là một thử nghiệm đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược, giai đoạn 2/3 thích ứng với giả dược. Dựa trên kết quả tạm thời của phần BRAVE-AA1 giai đoạn 2 ở tuần 12, liều baricitinib 2 mg và 4 mg mỗi ngày một lần được chọn để đánh giá thêm trong phần 3 của nghiên cứu. BRAVE-AA2 là một nghiên cứu đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược đánh giá hiệu quả và độ an toàn của chế độ liều baricitinib 2mg và 4mg và giả dược. Cả hai nghiên cứu đều thu nhận bệnh nhân trưởng thành mắc chứng rụng tóc từng mảng nặng. Rụng tóc từng mảng nghiêm trọng được định nghĩa là điểm số rụng tóc từng vùng nghiêm trọng (SALT) ≥50 (tức là rụng tóc da đầu ≥50%) và đợt tấn công AA nặng hiện tại kéo dài ít nhất 6 tháng nhưng không quá 8 năm. Dự án bao gồm các nhóm bệnh nhân khác nhau từ nhiều quốc gia, bao gồm cả Trung Quốc.

Trong hai nghiên cứu này, trong suốt thời gian điều trị 9 tháng, theo đánh giá của bác sĩ&# 39, những bệnh nhân được sử dụng hai liều baricitinib đã có sự cải thiện đáng kể về mặt thống kê trong việc mọc lại tóc trên da đầu so với những bệnh nhân được điều trị bằng giả dược. Kết quả nghiên cứu BRAVE-AA1 cho thấy ở tuần thứ 36, tỷ lệ bệnh nhân có độ che phủ tóc trên da đầu từ 80% trở lên là 35% ở nhóm baricitinib 4mg (p≤0.001), 22% ở nhóm 2mg (p≤ 0,001), thoải mái Nhóm liều lượng là 5%, đạt đến điểm kết thúc chính. Kết quả nghiên cứu BRAVE-AA2 cho thấy ở tuần thứ 36, tỷ lệ bệnh nhân có độ che phủ tóc trên da đầu từ 80% trở lên là 33% ở nhóm baricitinib 4mg (p≤0.001), và 17% ở nhóm 2mg (p ≤0,001). Nhóm giả dược là 3%, đạt đến điểm cuối chính. Trong hai nghiên cứu này, vào tuần thứ 36, tỷ lệ bệnh nhân tự báo cáo về độ che phủ da đầu ít nhất 80% ở nhóm 2mg và 4mg cao hơn đáng kể so với nhóm giả dược (p≤0.001).

Các tác dụng ngoại ý thường gặp nhất (TEAE) trong quá trình điều trị ở BRAVE-AA1 và BRAVE-AA2 bao gồm nhiễm trùng đường hô hấp trên, đau đầu và mụn trứng cá. Không có trường hợp tử vong hoặc biến cố huyết khối tĩnh mạch (VTE) nào được báo cáo trong thử nghiệm. Tính an toàn của baricitinib trong hai nghiên cứu này phù hợp với độ an toàn đã biết ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp (RA) và viêm da dị ứng (AD).

Eli Lilly sẽ cung cấp dữ liệu chi tiết về các nghiên cứu này tại một hội nghị khoa học vào cuối năm nay và gửi kết quả cho các tạp chí đồng cấp. Dựa trên những kết quả này, Eli Lilly có kế hoạch nộp đơn đăng ký thuốc mới bổ sung (sNDA) cho baricitinib lên FDA Hoa Kỳ vào nửa cuối năm 2021 để điều trị AA nghiêm trọng, và sau đó nộp đơn cho các cơ quan quản lý khác trên thế giới. Trong quý đầu tiên của năm 2020, Hoa Kỳ đã cấp chỉ định thuốc đột phá (BTD) cho baricitinib để điều trị AA.

Lotus Mallbris, MD, Phó Chủ tịch Phát triển Miễn dịch học tại Eli Lilly, cho biết:" Kết quả khả quan của thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 của baricitinib đối với chứng rụng tóc từng mảng đã khiến chúng tôi không đưa ra được kế hoạch điều trị đã được phê duyệt cho những bệnh nhân mắc bệnh tự miễn dịch nặng này . Một bước gần hơn. Chúng tôi mong muốn được thảo luận về dữ liệu từ chương trình lâm sàng BRAVE-AA với các cơ quan quản lý toàn cầu. Baricitinib có tiềm năng trở thành phương pháp điều trị đầu tiên cho chứng rụng tóc từng mảng."

Thành phần dược hoạt chất của Olumiant' là baricitinib, là một chất ức chế JAK1 và JAK2 có chọn lọc và có thể đảo ngược, được dùng bằng đường uống mỗi ngày một lần. Nó hiện đang được phát triển lâm sàng để điều trị nhiều loại bệnh viêm và bệnh tự miễn, bao gồm viêm khớp dạng thấp (RA), bệnh vẩy nến, bệnh thận do tiểu đường, viêm da dị ứng, lupus ban đỏ hệ thống (SLE), v.v. Có 4 loại enzym JAK , cụ thể là JAK1, JAK2, JAK3 và TYK2. Các cytokine phụ thuộc JAK có liên quan đến cơ chế bệnh sinh của các bệnh viêm và bệnh tự miễn khác nhau, cho thấy rằng các chất ức chế JAK có thể được sử dụng rộng rãi trong điều trị các bệnh viêm khác nhau. Trong thử nghiệm phát hiện kinase, baricitinib cho thấy sự ức chế đối với JAK1 và JAK2 mạnh hơn 100 lần so với JAK3.

baricitinib được Incyte phát hiện và ủy quyền cho Eli Lilly. Tại Hoa Kỳ và hơn 70 quốc gia, baricitinib đã được chấp thuận lưu hành dưới tên thương mại Olumiant để điều trị bệnh nhân người lớn bị viêm khớp dạng thấp hoạt động từ trung bình đến nặng (RA). Ở Liên minh Châu Âu và Nhật Bản, Olumiant cũng được chấp thuận để điều trị cho bệnh nhân người lớn bị viêm da dị ứng từ trung bình đến nặng (AD).

Trong điều trị RA, liều được phê duyệt của Olumiant&# 39 ở EU là 4mg và 2mg, và liều được chấp thuận ở Hoa Kỳ là 2mg. Về mặt thuốc, Olumiant được dùng bằng đường uống mỗi ngày một lần như một tác nhân duy nhất hoặc kết hợp với methotrexate (MTX) hoặc các liệu pháp chống thấp khớp biến đổi bệnh không sinh học khác (DMARDs không sinh học). Không nên kết hợp Olumiant với các chất ức chế JAK khác, hoặc DMARDs sinh học, và các chất ức chế miễn dịch mạnh (như azathioprine và cyclosporine). Điều đáng chú ý là trên nhãn thuốc Olumiant' của Mỹ có kèm theo cảnh báo hộp đen, cho biết nguy cơ nhiễm trùng nặng, khối u ác tính và huyết khối.

Hiện tại, baricitinib cũng đang được đánh giá trong các nghiên cứu lâm sàng để điều trị lupus ban đỏ hệ thống (SLE), viêm khớp vô căn ở trẻ vị thành niên (JIA) và viêm phổi do coronavirus mới (COVID-19).