Eli Lilly's Dulaglutide được chấp thuận: Đối với bệnh nhân tiểu đường loại 2 Với bệnh tim mạch / nhiều rủi ro, Giảm đột quỵ không gây tử vong!

Eli Lilly gần đây đã thông báo rằng Bộ Y tế Canada đã phê duyệt thuốc hạ đường huyết Trulicity (dulaglutide), là một chất chủ vận thụ thể giống glucagon hàng tuần (GLP- 1RA), thích hợp để sử dụng như một liệu pháp bổ trợ cho chế độ ăn uống, tập thể dục và các liệu pháp chăm sóc tiêu chuẩn, cho bệnh nhân người lớn mắc bệnh tiểu đường loại 2 có bệnh tim mạch (CV) hoặc có nhiều yếu tố nguy cơ tim mạch để giảm nguy cơ tử vong. Sự chấp thuận này làm cho Trulicity trở thành GLP-1RA đầu tiên và duy nhất được chấp thuận để cung cấp trợ cấp CV cho bệnh nhân mắc bệnh CV hoặc những người có nguy cơ mắc nhiều CV.

Về quy định của Hoa Kỳ, Trulicity đã được FDA chấp thuận vào tháng 2 năm nay để sử dụng ở những bệnh nhân người lớn mắc bệnh tiểu đường loại 2 có bệnh CV hoặc nhiều yếu tố nguy cơ CV để giảm nguy cơ xảy ra các biến cố tim mạch bất lợi lớn (MACE). Điều đáng nói là sự chấp thuận này làm cho Trulicity là loại thuốc tiểu đường loại 2 đầu tiên và duy nhất được phê duyệt cho quần thể phòng ngừa sơ cấp và thứ phát để giảm nguy cơ MẮC MACE.

Chỉ định mới này phản ánh dân số bệnh nhân khác biệt của thử nghiệm kết quả tim mạch Trulicity REWIND. Mặc dù tất cả những người tham gia có yếu tố nguy cơ tim mạch, nghiên cứu này chủ yếu bao gồm các bệnh nhân không có bệnh tim mạch. Kết quả cho thấy rằng so với giả dược, Trulicity làm giảm đáng kể nguy cơ các sự kiện tim mạch bất lợi lớn (MACE 3: điểm cuối tổng hợp của nhồi máu cơ tim không gây tử vong [đau tim], đột quỵ không gây tử vong, và tử vong tim mạch) bằng 12%. Ngoài ra, Trulicity có tác dụng giảm nguy cơ MACE nhất quán trong các phân nhóm nhân khẩu học và bệnh chính (bao gồm có hoặc không có bệnh CV), và nguy cơ CV tiếp tục giảm trong suốt nghiên cứu. Sự an toàn của Trulicity là phù hợp với các loại thuốc GLP-1RA. Các sự kiện bất lợi phổ biến nhất dẫn đến việc ngừng Trulicity là sự kiện tiêu hóa.

Theo kết quả của nghiên cứu REWIND, Trulicity là loại thuốc tiểu đường loại 2 đầu tiên làm giảm đáng kể các sự kiện MACE trong một nghiên cứu về bệnh nhân có yếu tố nguy cơ CV nhưng không có bệnh CV ở hầu hết các bệnh nhân ghi danh. Bản thân bệnh nhân tiểu đường có nguy cơ mắc CV cao hơn. Các dữ liệu nghiên cứu là rất quan trọng, xác nhận lợi ích điều trị của Trulicity cho một nhóm rộng các bệnh nhân tiểu đường loại 2.

Hertzel Gerstein, Chủ tịch nghiên cứu REWIND, Giáo sư Y khoa Đại học McMaster và Phó Giám đốc Viện Sức khỏe Dân số của Trường Khoa học Sức khỏe Hamilton, cho biết: "Nghiên cứu REWIND cho thấy ở những bệnh nhân mắc bệnh tiểu đường loại 2 có bệnh CV hoặc có nhiều yếu tố nguy cơ CV, Trulicity có thể làm giảm các sự kiện CV chính, bao gồm đột quỵ không gây tử vong. Dấu hiệu mới của Trulicity để giảm nguy cơ đột quỵ không gây tử vong ở những bệnh nhân này sẽ cung cấp cho các bác sĩ lâm sàng một công cụ quan trọng để điều trị bệnh tiểu đường loại 2.

Tiến sĩ Doron Sagman, Phó Chủ tịch R & D và các vấn đề y tế của Eli Lilly Canada, cho biết: "GLP-1 RA thuốc đại diện cho một tiến bộ lớn trong điều trị bệnh tiểu đường loại 2. Kết hợp hiệu quả đã được chứng minh của Trulicity và sự thích nghi mới để giảm nguy cơ đột quỵ không gây tử vong Thuốc đại diện cho một cột mốc quan trọng trong quản lý bệnh tiểu đường và tim mạch.

Trulicity là một chất chủ vận thụ thể peptide-1 (GLP-1) giống glucagon (RA), được tiêm dưới da mỗi tuần một lần. Nó phù hợp để kết hợp kiểm soát chế độ ăn uống và tập thể dục để cải thiện kiểm soát lượng đường trong máu ở người lớn mắc bệnh tiểu đường loại 2. GLP-1 RA là một lớp học rất được mong đợi của các loại thuốc bệnh tiểu đường. GLP-1 RA không phải là insulin, mà là một loại bí mật insulin mới. Cơ chế hoạt động của nó là tương tự như của các nội tiết tố tự nhiên GLP-1. Nó thúc đẩy bài tiết insulin của cơ thể khi bệnh nhân ăn. Nó có tác dụng hạ đường huyết mạnh và nguy cơ hạ đường huyết thấp. , Đồng thời, nó có những lợi thế của giảm cân và lợi ích tim mạch.

Kể từ khi ra mắt tại Mỹ vào năm 2014, Trulicity đã trở thành toa thuốc số một cho GLP-1RA. Ngoài hiệu quả giảm glucose đã được chứng minh và thiết bị dễ sử dụng, Trulicity bây giờ cũng có thể được sử dụng để giúp bệnh nhân tiểu đường loại 2 giảm nguy cơ biến cố tim mạch. EvaluatePharma, một tổ chức nghiên cứu thị trường dược phẩm, dự đoán rằng doanh thu của Trulicity vào năm 2024 sẽ đạt 7,13 tỷ đô la Mỹ, trở thành loại thuốc hạ đường huyết bán chạy nhất thế giới.

REWIND là một multicenter, ngẫu nhiên, mù đôi, nghiên cứu kiểm soát giả dược được thiết kế để đánh giá tác dụng của Trulicity 1.5 mg mỗi tuần một lần so với giả dược (cả hai thêm vào chăm sóc tiêu chuẩn) trên CV sự kiện ở người lớn với loại 2 bệnh tiểu đường. Điểm cuối CV chính là thời gian xảy ra lần đầu tiên các sự kiện tim mạch bất lợi lớn (MACE 3: bao gồm tử vong tim mạch, nhồi máu cơ tim không gây tử vong và đột quỵ không gây tử vong). Các điểm cuối thứ cấp bao gồm mỗi thành phần của điểm cuối CV chính và bao gồm võng mạc Hoặc tiên lượng vi mạch lâm sàng hợp chất bao gồm bệnh thận, nhập viện vì đau thắt ngực không ổn định, suy tim cần nhập viện, suy tim cấp cứu cần điều trị y tế và tử vong do mọi nguyên nhân. Nghiên cứu đã ghi danh 9901 bệnh nhân mắc bệnh tiểu đường loại 2 tại 24 quốc gia trên thế giới. Quá trình trung bình của những bệnh nhân này là 10,5 năm, và A1C cơ bản trung bình là 7,2%. Trong nghiên cứu này, mặc dù tất cả bệnh nhân đều có yếu tố nguy cơ tim mạch, chỉ có 31% bệnh nhân mắc bệnh CV ở mức cơ bản.

Kết quả cho thấy rằng nghiên cứu đã đạt được mục tiêu hiệu quả chính: trong toàn bộ dân số nghiên cứu, so với giả dược, Trulicity làm giảm đáng kể nguy cơ xảy ra các sự kiện MACE (HR = 0,88, 95% CI: 0,79-0,99). Cùng trong nhóm: (1) bệnh CV (HR = 0,87, 95% CI: 0,74-1,02) và không có bệnh CV (HR = 0,87, 95% CI: 0,74-1,02); (2) Đường cơ sở A1C≥ 7,2% (HR = 0,86, 95% CI: 0,74-1,00) và A1C cơ bản<7.2% (hr="0.90," 95%="" ci:="" 0.76-1.06);="" (3)="" female="" (hr="0.85," 95%="" ci:="" 0.71-="" 1.02)="" and="" males="" (hr="0.90," 95%="" ci:="">

Tất cả các thành phần của MACE 3 cho thấy giảm rủi ro, bao gồm tử vong do tim mạch (HR = 0,91, 95% CI: 0,78-1,06), đau tim không gây tử vong (HR = 0,96, 95% CI: 0,79-1,16) và đột quỵ không gây tử vong (HR = 0,76, 95% CI: 0,61-0,95). Ngoài ra, Trulicity tiếp tục cho thấy sự giảm kết quả vi mạch tổng hợp (HR = 0,87, 95% CI: 0,79-0,95). Phân tích kết quả thận cho thấy việc sử dụng Trulicity lâu dài có liên quan đến giảm tiến triển của bệnh thận ở bệnh nhân tiểu đường loại 2.

Ngoài việc theo dõi lâu dài đánh giá kết quả tim mạch, nghiên cứu REWIND cũng cung cấp bằng chứng khác về hiệu quả của Trulicity trong điều trị bệnh tiểu đường. So với giả dược, Trulicity giảm A1C của toàn bộ dân số nghiên cứu từ đường cơ sở trung bình xuống 7,2% (A1C: -0,46%[Trulicity], +0,16 [giả dược]; trọng lượng: -2,95kg [Trulicity], -1,49kg [giả dược] Đại lý]). Trong nghiên cứu này, sự an toàn của Trulicity phù hợp với chất chủ vận thụ thể GLP-1. Các sự kiện bất lợi phổ biến nhất dẫn đến sự gián đoạn điều trị Trulicity là sự kiện tiêu hóa.

Nghiên cứu REWIND hoàn toàn khác với các nghiên cứu lâm sàng khác về tiên lượng CV. Điều này là do thực tế là ít bệnh nhân đã được chẩn đoán mắc bệnh CV trong nghiên cứu, điều này cũng làm cho nó có thể đánh giá hiệu quả CV của Trulicity ở một nhóm bệnh nhân tiểu đường loại 2. Quan trọng hơn, thời gian theo dõi trung bình của nghiên cứu REWIND (theo dõi trung bình là 5,4 năm) là hơn 5 năm, đây là thời gian theo dõi dài nhất trong tất cả các nghiên cứu tiên lượng GLP-1RA CV. Ngoài ra, nghiên cứu này cũng là nghiên cứu có A1C cơ sở thấp nhất (7,2%) và một tỷ lệ cân bằng hơn của phụ nữ (46,3%) và nam giới (53,7%) trong số tất cả các nghiên cứu CV bệnh tiểu đường cho đến nay. Nhóm bệnh nhân này đại diện cho bệnh nhân tiểu đường loại 2 phổ biến trong thực hành lâm sàng. Ngược lại, trong các nghiên cứu tiên lượng CV khác, tỷ lệ bệnh nhân cao hơn có A1C cơ bản cao hơn và tỷ lệ bệnh nhân được chẩn đoán mắc bệnh CV cao hơn ở mức cơ bản.

REWIND là một nghiên cứu đầy tham vọng đánh giá liệu Trulicity có thể bảo vệ bệnh nhân không mắc bệnh CV khi trải qua sự kiện CV đầu tiên hay không và liệu nó có thể ngăn ngừa các sự kiện CV tiếp theo ở bệnh nhân mắc bệnh CV hay không. Kết quả của nghiên cứu cho thấy rõ ràng rằng Trulicity có hiệu quả làm giảm nguy cơ biến cố MACE trong một loạt các nhóm bệnh tiểu đường loại 2, và dữ liệu là thuyết phục.