FDA Hoa Kỳ đã cấp cho IMGN632 Chứng chỉ Thuốc đột phá để Điều trị Khối u Máu Hiếm!

ImmunoGen là một công ty công nghệ sinh học chuyên phát triển các loại thuốc liên hợp kháng thể thế hệ tiếp theo (ADC) để cải thiện tiên lượng của bệnh nhân ung thư. Gần đây, công ty đã thông báo rằng Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã cấp chỉ định thuốc đột phá (BTD) cho liệu pháp ADC nhắm mục tiêu CD123 mới IMGN632 để điều trị bệnh nhân u tế bào đuôi gai (BPDCN) tái phát hoặc chịu lửa plasmacytoid.

IMGN632 là một ADC nhắm mục tiêu CD123 mới. Nó hiện đang được phát triển lâm sàng để điều trị các khối u ác tính về huyết học, bao gồm BPDCN, bệnh bạch cầu cấp dòng tủy (AML) và bệnh bạch cầu nguyên bào lympho cấp tính (ALL). Hiện tại, IMGN632 đang được đánh giá trong nhiều nhóm thuần tập, bao gồm như một đơn trị liệu cho BPDCN và những bệnh nhân AML dương tính với bệnh tối thiểu (MRD +) đã được điều trị cảm ứng đầu tay và kết hợp với Vidaza (azacitidine) và Venclexta (venetoclax) để điều trị bệnh nhân bị AML tái phát / khó chữa.

IMGN632 sử dụng một loại tải trọng indolino-benzodiazepine (IGN) mới từ ImmunoGen, có thể alkyl hóa DNA mà không cần liên kết chéo. So với các trọng tải nhắm mục tiêu DNA khác, IGN được thiết kế để có hiệu quả cao trên các tế bào AML, nhưng ít độc hại hơn đối với các tế bào gốc tủy xương bình thường.

BTD là một kênh đánh giá thuốc mới do FDA tạo ra vào năm 2012. Nó nhằm mục đích đẩy nhanh quá trình phát triển và xem xét để điều trị các bệnh nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng, và có bằng chứng lâm sàng sơ bộ cho thấy thuốc có trong một hoặc nhiều loại thuốc mới mà đã cải thiện đáng kể các điểm cuối có ý nghĩa lâm sàng. Thuốc thu được từ BTD có thể nhận được sự hướng dẫn chặt chẽ hơn bao gồm các quan chức cấp cao của FDA trong quá trình phát triển, để đảm bảo rằng bệnh nhân được cung cấp các lựa chọn điều trị mới trong thời gian ngắn nhất.

Cơ chế hoạt động của IMGN632

BPDCN là một bệnh ung thư máu hiếm gặp với đặc điểm của bệnh bạch cầu và ung thư hạch. Bệnh có các tổn thương da đặc trưng và liên quan đến hạch bạch huyết, và nó thường lan đến tủy xương. Căn bệnh ung thư nguy hiểm này cần được điều trị nghiêm ngặt, sau đó là cấy ghép tế bào gốc. Mặc dù liệu pháp nhắm mục tiêu CD123 đã được phê duyệt trong những năm gần đây (Elzonris [tagraxofusp-erzs], được phê duyệt vào năm 2018), nhu cầu chưa được đáp ứng cho bệnh nhân vẫn còn cao, đặc biệt là ở những cơ sở tái phát / khó chữa.

FDA đã cấp IMGN632 BTD dựa trên kết quả từ nghiên cứu đầu tiên trên người của nhóm thuần tập BPDCN. Kết quả sơ bộ của nhóm thuần tập đã được công bố tại cuộc họp thường niên năm 2019 của Hiệp hội Huyết học Hoa Kỳ (ASH). Dữ liệu cho thấy: 9 bệnh nhân BPDCN (tất cả được điều trị bằng Elzonris), 2 bệnh nhân được hóa trị tích cực), 3 bệnh nhân có phản ứng điều trị với IMGN632. Dữ liệu mới nhất từ ​​nhóm thuần tập mở rộng liều BPDCN đơn trị liệu IMGN632 sẽ được công bố tại cuộc họp thường niên ASH vào tháng 12 năm nay.

Chủ tịch kiêm Giám đốc điều hành ImmunoGen Mark Enyedy cho biết:" Chúng tôi rất vui mừng khi FDA đã cấp chỉ định thuốc đột phá IMGN632, điều này nhấn mạnh nhu cầu cấp thiết về các phương pháp điều trị hiệu quả và dung nạp tốt cho quần thể bệnh nhân mắc căn bệnh ung thư nguy hiểm và hiếm gặp này. Chúng tôi mong muốn tiếp tục hợp tác với FDA để xác định rõ hơn lộ trình phát triển của IMGN632 trong BPDCN. Ngoài ra, chúng tôi sẽ tiếp tục đánh giá việc áp dụng IMGN632 trong bệnh bạch cầu cấp dòng tủy (AML) và các khối u ác tính huyết học khác."

Cơ chế hoạt động của Elzonris (tagraxofusp) (nguồn ảnh, website công ty Stemline)

Elzonris được phát triển bởi Stemline Therapeutics và đã được FDA Hoa Kỳ phê duyệt vào tháng 12 năm 2018 để điều trị cho bệnh nhân trẻ em và người lớn bị khối u tế bào đuôi gai blastic plasmacytoid (BPDCN) từ 2 tuổi trở lên, bao gồm cả những người chưa được điều trị trước đó (Bệnh nhân bị BPDNC người đã được điều trị (mới được điều trị) và trước đó đã được điều trị (đã điều trị). Điều đáng nói là sự chấp thuận này khiến Elzonris trở thành loại thuốc đầu tiên được chấp thuận để điều trị BPDCN và là loại thuốc nhắm mục tiêu CD123 đầu tiên được phê duyệt.

Elzonris là chất độc tế bào hướng CD123, được thiết kế đặc biệt cho mục tiêu CD123. Thuốc là sự kết hợp tái tổ hợp giữa IL-3 của người và độc tố bạch hầu cắt ngắn (DT). Miền IL-3 có thể chuyển đổi các đoạn DT gây độc tế bào. Hướng dẫn các tế bào khối u biểu hiện CD123. Sau khi được các tế bào khối u xâm nhập vào bên trong, Elzonris có thể ức chế không thể đảo ngược sự tổng hợp protein và gây ra quá trình apoptosis của tế bào đích.