Eli Lilly's GIP / GLP-1 Dual Agonist Tirzepatide: Giảm lượng đường trong máu, cân nặng và nguy cơ tim mạch!

Eli Lilly gần đây đã thông báo rằng kết quả chi tiết của thử nghiệm lâm sàng SURPASS-4 (NCT03730662) giai đoạn 3 đánh giá tác dụng kép của thuốc chủ vận thụ thể GIP và GLP-1 (LY3298176) để điều trị bệnh tiểu đường loại 2 đã được công bố trên các tạp chí y tế quốc tế hàng đầu." Cây thương" (Đầu ngón). Để biết chi tiết, xem: Tirzepatide so với insulin glargine trong bệnh tiểu đường loại 2 và tăng nguy cơ tim mạch (SURPASS-4): một thử nghiệm ngẫu nhiên, nhãn mở, nhóm song song, đa trung tâm, giai đoạn 3.

Dữ liệu cho thấy ở bệnh nhân người lớn mắc bệnh tiểu đường loại 2 có tăng nguy cơ tim mạch (CV), so với insulin glargine chuẩn độ, cả ba liều tirzepatide đều cho thấy ưu thế trong việc giảm lượng đường trong máu và trọng lượng cơ thể: điều trị trong 52 tuần, với hiệu quả điều trị ước tính (hiệu quả ước tính và) phương pháp phân tích thống kê, liều cao nhất của tirzepatide (15 mg, một lần một tuần) làm giảm mức đường huyết (A1C) so với ban đầu xuống 2,58% và trọng lượng so với ban đầu là 11,7 kg (25,8 pound, 13,0%), và chuẩn độ Insulin glargine làm giảm A1C so với ban đầu 1,44% và trọng lượng cơ thể tăng 1,9 kg (4,2 lbs, 2,2%) so với ban đầu.

SURPASS-4 là thử nghiệm lớn nhất và dài nhất trong dự án SURPASS cho đến nay, đồng thời là nghiên cứu đăng ký toàn cầu thứ năm và cuối cùng đã hoàn thành về tirzepatide để điều trị bệnh tiểu đường loại 2. Điểm cuối chính được đo ở 52 tuần, và bệnh nhân tiếp tục điều trị trong 104 tuần hoặc cho đến khi nghiên cứu hoàn thành. Việc hoàn thành nghiên cứu được khởi động bởi sự tích lũy các biến cố tim mạch có hại chính (MACE) để đánh giá nguy cơ CV. Trong dữ liệu được công bố gần đây cho thời gian điều trị sau 52 tuần, bệnh nhân được điều trị bằng tirzepatide duy trì A1C và kiểm soát cân nặng trong tối đa 2 năm.

Độ an toàn tổng thể của tirzepatide được đánh giá trong toàn bộ thời gian nghiên cứu phù hợp với kết quả an toàn được đo trong 52 tuần, và không có phát hiện mới trong 104 tuần. Tác dụng phụ trên đường tiêu hóa là những tác dụng phụ thường gặp nhất, thường xảy ra trong giai đoạn tăng liều và sau đó giảm dần theo thời gian.

Tirzepatide là một loại thụ thể mới của polypeptit không hướng phụ phụ thuộc vào glucose (GIP, còn được gọi là polypeptit ức chế dạ dày) và kích hoạt kép thụ thể giống như peptit-1 (GLP-1) được phát triển bởi Eli Lilly. Đại lý. Cả GIP và GLP-1 đều là hormone do đường ruột tiết ra, có thể thúc đẩy bài tiết insulin. Tirzepatide tích hợp tác dụng của hai tác dụng thúc đẩy insulin thành một phân tử duy nhất và đại diện cho một nhóm thuốc mới để điều trị bệnh tiểu đường loại 2.

Dự án phát triển lâm sàng toàn cầu SURPASS Giai đoạn 3 đã thu nhận hơn 13.000 bệnh nhân đái tháo đường týp 2 trong 10 thử nghiệm lâm sàng, 5 trong số đó là các nghiên cứu đăng ký toàn cầu. Dự án đã được khởi động vào cuối năm 2018, và tất cả năm thử nghiệm đăng ký toàn cầu đã hoàn thành.

tirzepatide (LY3298176, ảnh từ tài liệu: PMID-31686879)

SURPASS-4 là một thử nghiệm toàn cầu nhãn mở, vào năm 2002 các trường hợp tăng nguy cơ tim mạch (CV), đã được điều trị 1-3 thuốc hạ đường huyết (metformin, sulfonylurea, thuốc ức chế SGLT2) nhưng lượng đường trong máu được kiểm soát. người lớn mắc bệnh tiểu đường loại 2 kém, và hiệu quả và độ an toàn của ba liều tirzepatide (5mg, 10mg, 15mg) và insulin glargine đã được chuẩn độ đã được đánh giá. Trong số tất cả các bệnh nhân được phân nhóm ngẫu nhiên, 1819 (91%) hoàn thành quá trình theo dõi ban đầu trong 52 tuần và 1706 (85%) hoàn thành điều trị nghiên cứu. Thời gian nghiên cứu trung bình là 85 tuần, và 202 bệnh nhân (10%) đã hoàn thành nghiên cứu kéo dài 2 năm.

Trong nghiên cứu, thời gian mắc bệnh tiểu đường trung bình là 11,8 năm, A1C ban đầu là 8,52%, cân nặng ban đầu là 90,3 kg và 85% bệnh nhân có tiền sử bệnh tim mạch. Trong nhóm insulin glargine, liều insulin được chuẩn độ theo thuật toán tiêu chuẩn điều trị, với mục tiêu đường huyết lúc đói thấp hơn 100 mg / dL. Liều insulin glargine ban đầu là 10 đơn vị / ngày, và liều insulin glargine trung bình ở tuần thứ 52 là 43 đơn vị / ngày.

Trong nghiên cứu này, hai phương pháp ước lượng (Ước tính hiệu quả [Ước tính hiệu quả] và ước tính kế hoạch điều trị [Ước tính phác đồ điều trị]) được sử dụng để so sánh sự khác biệt trong điều trị. Ước tính hiệu quả và đề cập đến hiệu quả trước khi ngừng thuốc nghiên cứu hoặc bắt đầu liệu pháp cứu hộ để điều trị tăng đường huyết nghiêm trọng dai dẳng. Ước tính phác đồ điều trị và đề cập đến hiệu quả điều trị tăng đường huyết nghiêm trọng dai dẳng bất kể thuốc nghiên cứu có được tuân thủ hay không hay liệu pháp cứu hộ có được sử dụng hay không.

Kết quả cho thấy rằng nghiên cứu đạt được các tiêu chí chính và phụ quan trọng bằng cách sử dụng hai phương pháp đo lường: so với insulin glargine, ở tuần thứ 52, cả ba liều (5mg, 10mg, 15mg) tirzepatide làm giảm đáng kể lượng đường huyết (A1C) và trọng lượng cơ thể. , và có ý nghĩa thống kê.

Dữ liệu nghiên cứu SURPASS-4