Eli Lilly Verzenio (abemaciclib) + Liệu pháp nội tiết cho bệnh ung thư vú giai đoạn đầu + / HER2 sau khi hóa trị liệu bổ trợ

Eli Lilly gần đây đã công bố đánh giá thuốc chống ung thư nhắm mục tiêu Verzenio (abemaciclib) kết hợp với liệu pháp nội tiết bổ trợ tiêu chuẩn (ET) và chỉ sử dụng thuốc bổ trợ tiêu chuẩn ET để điều trị HR + / HER2-nguy cơ cao ung thư vú giai đoạn III (EBC) Nghiên cứu giai đoạn III. Một phân tích thăm dò dữ liệu. Kết quả cho thấy rằng trong phân nhóm bệnh nhân EBC có nguy cơ cao HR + / HER2-bệnh nhân EBC được điều trị bằng hóa chất bổ trợ tân sinh, Verzenio + ET đã giảm 38,6% nguy cơ tái phát ung thư vú so với ET.

Ung thư vú là bệnh ung thư phổ biến nhất ở phụ nữ trên toàn thế giới. Người ta ước tính rằng 90% trường hợp ung thư vú được chẩn đoán ở giai đoạn đầu. Khoảng 70% ung thư vú là HR + / HER2-, đây là loại phụ phổ biến nhất. Ngay cả trong phân loại HR + / HER2-, ung thư vú là một căn bệnh phức tạp và nhiều yếu tố - chẳng hạn như liệu ung thư đã di căn đến các hạch bạch huyết hay chưa, đặc điểm sinh học của khối u - sẽ ảnh hưởng đến nguy cơ tái phát .

Bệnh nhân được hóa trị bổ trợ tân sinh thường đại diện cho một nhóm bệnh nhân có nguy cơ tái phát rất cao. Dữ liệu mới từ nghiên cứu của kingchE càng khẳng định nguy cơ cao hơn này, vì nhóm chứng trong phân nhóm bệnh nhân này đã trải qua một số lượng lớn các biến cố tái phát. Xem xét sự cần thiết của các phương pháp điều trị mới đối với EBC có nguy cơ cao, đặc biệt là ở nhóm điều trị bổ trợ tân sinh, việc bổ sung Verzenio vào phác đồ ET tiêu chuẩn làm giảm 38% nguy cơ tái phát. Những dữ liệu này rất ấn tượng và đáng khích lệ.

Vào ngày 8 tháng 3 năm 2021 (Ngày phụ nữ' s), Verzenio (abemaciclib) sẽ chính thức ra mắt tại Trung Quốc!

kingchE là một thử nghiệm đa trung tâm, ngẫu nhiên, nhãn mở giai đoạn 3, thu nhận 5.637 thụ thể hormone dương tính (HR +) và thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì ở người 2 âm tính (HER2-), dương tính với hạch bạch huyết, nguy cơ cao bệnh nhân ung thư vú giai đoạn đầu (eBC). Trong nghiên cứu, bệnh nhân được chia ngẫu nhiên thành 2 nhóm với tỷ lệ 1: 1 và được dùng Verzenio (150 mg, hai lần một ngày) kết hợp với liệu pháp nội tiết bổ trợ tiêu chuẩn (ET) và thuốc bổ trợ tiêu chuẩn ET. Bệnh nhân được điều trị trong 2 năm (thời gian điều trị) hoặc cho đến khi đạt được tiêu chí ngừng thuốc. Sau thời gian điều trị, tất cả bệnh nhân sẽ tiếp tục được điều trị ET trong 5 - 10 năm.

Trong một phân tích thăm dò, so với dân số có ý định điều trị (ITT) (n=5673), chất bổ trợ tiêu chuẩn ET kết hợp với Verzenio đã tạo ra một nhóm bệnh nhân được chỉ định trước gồm những bệnh nhân được hóa trị bổ trợ (n=2056) có tác động lớn hơn. Phân nhóm bệnh nhân này chiếm hơn 36% tổng số bệnh nhân thử nghiệm. Vào thời điểm chẩn đoán ban đầu, khối u lớn hơn và phổ biến hơn trước khi mãn kinh. Đây là một trong những phân nhóm bệnh nhân có nguy cơ cao nhất trong thử nghiệm của ông chủE.

Dữ liệu cụ thể là: So với ET phụ tiêu chuẩn đơn thuần, Verzenio kết hợp với ET phụ tiêu chuẩn làm giảm 38,6% nguy cơ tái phát ung thư vú (HR=0,614; KTC 95%: 0,473, 0,797). Sự khác biệt trong IDFS 2 năm giữa hai nhóm điều trị là 6,6% (87,2% ở nhóm Verzenio + ET và 80,6% ở nhóm ET). Ngoài ra, so với ET, Verzenio + ET giảm nguy cơ bệnh di căn tới 39% (HR=0,609; KTC 95%: 0,459, 0,809). Sự khác biệt về thời gian sống không tái phát từ xa (DRFS) trong 2 năm giữa hai nhóm điều trị là 6,7% (89,5% ở nhóm Verzenio + ET và 82,8% ở nhóm ET). Dữ liệu an toàn trong thử nghiệm này phù hợp với các tính năng an toàn đã biết của Verzenio và không có tín hiệu an toàn mới nào được quan sát thấy.

Những dữ liệu này dựa trên các kết quả chính của thử nghiệm giai đoạn 3 dành cho vua chúa: thử nghiệm đã đạt đến điểm cuối chính trong phân tích tạm thời thứ hai, cho thấy sự cải thiện có ý nghĩa thống kê trong iDFS. So với ET, Verzenio + ET giảm 28,7% nguy cơ tái phát ung thư vú (HR=0,713; KTC 95%: 0,583, 0,871; p=0,0009), và sự khác biệt tuyệt đối trong IDFS 2 năm và Tỷ lệ DRFS trong dân số ITT là 3%. Thử nghiệm đang diễn ra và bệnh nhân sẽ tiếp tục được theo dõi để đánh giá độ an toàn, khả năng sống sót tổng thể (OS), kết quả bệnh nhân được báo cáo và các tiêu chí khác.

Thành phần dược phẩm hoạt tính của Verzenio làabemaciclib, là một chất ức chế CDK4 / 6 nhắm mục tiêu bằng đường uống có thể ức chế chọn lọc kinase 4/6 phụ thuộc cyclin (CDK4 / 6), khôi phục kiểm soát chu kỳ tế bào và ngăn chặn sự tăng sinh của tế bào khối u. Chu kỳ tế bào không được kiểm soát là một đặc điểm nổi bật của bệnh ung thư. CDK4 / 6 hoạt động quá mức trong nhiều bệnh ung thư, dẫn đến tăng sinh tế bào không kiểm soát. CDK4 / 6 là cơ quan điều hòa chính của chu kỳ tế bào, có thể kích hoạt quá trình chuyển đổi chu kỳ tế bào từ giai đoạn tăng trưởng (giai đoạn G1) sang giai đoạn sao chép DNA (giai đoạn S1). Trong ung thư vú dương tính với thụ thể estrogen (ER +), CDK4 / 6 hoạt động quá mức là rất thường xuyên và CDK4 / 6 là mục tiêu chính của tín hiệu ER. Dữ liệu tiền lâm sàng cho thấy sự ức chế kép của tín hiệu CDK4 / 6 và ER có tác dụng hiệp đồng và có thể ức chế sự phát triển của tế bào ung thư vú ER + trong giai đoạn G1. Các bằng chứng lâm sàng cũng cho thấy abemaciclib vượt qua hàng rào máu não. Ở bệnh nhân ung thư giai đoạn muộn, bao gồm cả bệnh nhân ung thư vú, nồng độ abemaciclib và các chất chuyển hóa có hoạt tính của nó (M2 và M20) trong dịch não tủy tương đương với nồng độ huyết tương không liên kết.

Verzenio đã được phê duyệt để tiếp thị vào tháng 10 năm 2017 để điều trị bệnh nhân HR + / HER2- ung thư vú giai đoạn nặng hoặc di căn. Thuốc thích hợp cho: (1) Kết hợp với chất ức chế aromatase (AI) như liệu pháp nội tiết ban đầu để điều trị phụ nữ sau mãn kinh (2) Kết hợp với fulvestrant cho phụ nữ đã tiến triển trong liệu pháp nội tiết; (3) Là một liệu pháp đơn trị, nó được sử dụng cho bệnh nhân người lớn đã được điều trị nội tiết và hóa trị để kiểm soát bệnh di căn nhưng đã tiến triển.

Hiện tại, có rất nhiều chất ức chế CDK4 / 6 trên thị trường, ngoài Verzenio của Eli Lilly, Ibrance của Pfizer (palbociclib) và Kisqali (ribociclib) của Novartis. Tại Trung Quốc, Pfizer Ibrance (tên thương mại Trung Quốc: Aiboxin, tên chung: palbociclib, Pabocini) đã được phê duyệt vào tháng 8 năm 2018 và trở thành chất ức chế CDK4 / 6 đầu tiên được phê duyệt ở Trung Quốc. Các chỉ định thuốc là: Kết hợp với chất ức chế aromatase, như một liệu pháp nội tiết ban đầu để điều trị cho phụ nữ sau mãn kinh bị HR + / HER2- ung thư vú tiến triển tại chỗ hoặc di căn.

Vào tháng 12 năm 2020, Eli Lilly Verzenio (abemaciclib) đã được phê duyệt và trở thành chất ức chế CDK4 / 6 thứ hai được chấp thuận ở Trung Quốc. Thuốc được sử dụng để điều trị HR + / HER2- ung thư vú di căn hoặc tiến triển tại chỗ: (1) và mùi thơm Kết hợp các chất ức chế enzym được sử dụng như liệu pháp nội tiết ban đầu cho phụ nữ sau mãn kinh; (2) Kết hợp với fulvestrant được sử dụng cho những bệnh nhân đã có tiến triển của bệnh sau khi điều trị nội tiết.

Vào ngày 8 tháng 3 năm 2021, Eli Lilly đã tổ chức một cuộc họp báo niêm yết đồng thời tại Bắc Kinh và Thượng Hải: Thuốc ức chế CDK4 / 6 Verzenio đã được niêm yết thành công tại Trung Quốc.