FDA Hoa Kỳ đã phê duyệt Tembexa (brincidofovir): Thuốc kháng vi rút đậu mùa đầu tiên cho mọi lứa tuổi!

Chimerix gần đây đã thông báo rằng Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã phê duyệt thuốc viên nén và hỗn dịch uống Tembexa (brincidofovir) để điều trị bệnh đậu mùa. Tembexa thích hợp cho bệnh nhân người lớn và trẻ em, kể cả trẻ sơ sinh. Điều đáng nói là Tembexa là loại thuốc kháng vi rút đậu mùa đầu tiên được phép sử dụng cho mọi lứa tuổi, bao gồm cả trẻ sơ sinh và bệnh nhân mắc chứng khó nuốt. Tembexa là thuốc kháng vi rút dạng uống, bao gồm viên nén 100mg và hỗn dịch uống 10mg / ml, uống 1 lần / tuần trong 2 tuần điều trị.

Tembexa là một chất liên hợp lipid của các chất tương tự nucleotide, được thiết kế để mô phỏng monoacyl phospholipid tự nhiên để đạt được nồng độ nội bào hiệu quả của chất chuyển hóa có hoạt tính kháng virus cidofovir diphosphat (cidofovir diphosphat). Cidofovir diphosphat phát huy tác dụng kháng vi-rút đối với orthopoxvirus bằng cách hoạt động như một chất ức chế cơ chất thay thế cho sự tổng hợp DNA của vi-rút qua trung gian polymerase của vi-rút.

Việc FDA chấp thuận Tembexa dựa trên dữ liệu hiệu quả của hai mô hình động vật gây bệnh đậu mùa gây chết người trên động vật, cụ thể là mô hình bệnh đậu mùa thỏ (thỏ trắng ở New Zealand bị nhiễm vi rút đậu mùa) và mô hình bệnh đậu mùa (BALB / c bị nhiễm vi rút đậu mùa) Chuột). Trong nghiên cứu trọng điểm của từng mô hình, khi động vật bị nhiễm một liều vi rút gây chết người và điều trị chậm trễ, so với giả dược, điều trị bằng Tembexa đã cải thiện đáng kể tỷ lệ sống sót.

FDA' s" Quy tắc Động vật" cho phép thử nghiệm các loại thuốc thử nghiệm trên mô hình động vật để hỗ trợ hiệu quả đối với các bệnh không phù hợp với đạo đức hoặc phù hợp với nghiên cứu trên người. Thông tin kê đơn tại Mỹ của Tembexa' kèm theo một hộp đen cảnh báo rằng quá trình điều trị lâu hơn sẽ làm tăng nguy cơ tử vong.

Đậu mùa là một bệnh rất dễ lây lan do vi rút đậu mùa gây ra. Trong lịch sử, bệnh đậu mùa đã nhiều lần thành dịch và là một trong những căn bệnh nguy hiểm nhất, với tỷ lệ tử vong khoảng 30%. Mặc dù bệnh đậu mùa đã được tuyên bố là đã diệt trừ vào cuối những năm 1970, nó vẫn là một mối đe dọa toàn cầu tiềm tàng trong thế giới liên kết ngày nay của' bởi vì vi rút đậu mùa vẫn có thể xuất hiện trở lại thông qua việc phát tán ngẫu nhiên hoặc như một vũ khí khủng bố sinh học. Theo dữ liệu từ Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh Hoa Kỳ (CDC), virus đậu mùa được xếp vào nhóm nguy cơ cao nhất trong các mầm bệnh khủng bố sinh học (loại A) vì dễ lây truyền, tỷ lệ tử vong cao và có khả năng gây hoang mang cho cộng đồng và xã hội. rối loạn.

Virus đậu mùa là một trong những loại virus phức tạp nhất, với bộ gen DNA sợi đôi, các hạt virus hình viên gạch và một lượng rất nhỏ virus có thể gây nhiễm trùng. Virus đậu mùa chủ yếu lây lan qua các giọt nhỏ và tiếp xúc trực tiếp, các vật dụng bị ô nhiễm cũng có thể lây lan với khả năng lây truyền mạnh. Đường lây nhiễm là đường hô hấp và da, từ nhiễm trùng tại chỗ đến nhiễm trùng toàn thân ở da và niêm mạc. Các triệu chứng là sốt và mẩn đỏ phồng rộp lớn.

Cấu trúc phân tử của brincidofovir (nguồn ảnh: Wikipedia)

Thành phần dược phẩm hoạt động của Tembexa là brincidofovir, là một chất tương tự nucleotide có hoạt tính kháng vi-rút chống lại tất cả năm họ vi rút DNA ảnh hưởng đến con người, bao gồm vi rút adenovirus và vi rút variola, chúng có thể gây ra bệnh đậu mùa. Brincidofovir có hiệu lực kháng vi rút cao và hàng rào kháng thuốc cao, không có tác dụng ức chế tủy xương, và nguy cơ độc tính trên thận thấp.

brincidofovir sử dụng công nghệ liên hợp lipid của Chimerix' và khám phá thư viện hợp chất với các quyền sở hữu trí tuệ độc lập. Trước đây, FDA đã cấp cho brincidofovir Tình trạng theo dõi nhanh (FTD) và Chỉ định Thuốc cho Trẻ mồ côi (ODD) để điều trị bệnh đậu mùa.

Kể từ năm 2011, Chimerix đã làm việc với Cơ quan Quản lý Phát triển và Nghiên cứu Y sinh Tiên tiến Hoa Kỳ (BARDA) để phát triển brincidofovir như một biện pháp y tế chống lại bệnh đậu mùa. Trong một loạt các mô hình động vật bị nhiễm vi rút orthopoxvirus, brincidofovir đã được chứng minh là làm tăng tỷ lệ sống sót của động vật.