Gavreto (pralsetinib) đã cho thấy hiệu quả lâu dài và mạnh mẽ trong RET kết hợp ung thư phổi và các khối u rắn khác, và đã được ra mắt tại Trung Quốc!

Đối tác của CStone Pharmaceuticals Blueprint Medicines gần đây đã công bố dữ liệu cập nhật từ thử nghiệm ARROW Giai đoạn 1/2 của thuốc chống ung thư nhắm mục tiêu Gavreto(pralsetinib). Kết quả cho thấy Gavreto có lợi ích lâm sàng lâu dài trong ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) và các khối u rắn tiên tiến khác dương tính với phản ứng tổng hợp RET di căn.

Gavreto đã cho thấy lợi ích lâm sàng lâu dài ở cả bệnh nhân NSCLC hợp nhất RET dương tính với bệnh nhân chưa được điều trị trước đó (ngây thơ, chưa từng điều trị) và đã điều trị trước đó (đã có kinh nghiệm, đã điều trị): ORR là 79% đối với bệnh nhân ngây thơ và 79% đối với bệnh nhân được điều trị ORR là 62 %. Điều đặc biệt đáng nói là thử nghiệm đã mở rộng tiêu chuẩn nhận bệnh nhân trong suốt thời gian nghiên cứu để bao gồm cả những bệnh nhân đồng thời đáp ứng tiêu chuẩn đầu tiên của hóa trị liệu chăm sóc. Sau khi các tiêu chí ghi danh được mở rộng, ORR của những bệnh nhân mới đăng ký đã đạt được. 88%.

Ngoài ra, Gavreto cũng cho thấy hoạt động lâm sàng ở nhiều loại khối u dương tính với RET khác nhau ngoài NSCLC và ung thư tuyến giáp (ORR=53%, DOR trung bình là 19,0 tháng), và độ an toàn của nó phù hợp với báo cáo trước đây. Những dữ liệu này sẽ được công bố tại cuộc họp thường niên của Hiệp hội Ung thư Lâm sàng Hoa Kỳ (ASCO) năm 2021 sẽ được tổ chức vào đầu tháng 6 năm nay.

Tiến sĩ Giuseppe Curigliano, trưởng bộ phận phát triển thuốc ban đầu của Viện Ung thư Châu Âu và là phó giáo sư về ung thư học tại Đại học Milan, cho biết:" Liệu pháp chính xác cải thiện đáng kể tiên lượng trong NSCLC điều khiển bằng dấu ấn sinh học. Dữ liệu vàng của Gavreto&# 39 cho thấy rằng thuốc là phương pháp điều trị đầu tay. Tác động biến đổi của các thay đổi RET có mục tiêu trong môi trường. Trong số những bệnh nhân bị NSCLC di căn chưa được điều trị trước đó (chưa từng điều trị), kết quả hiệu quả đặc biệt đáng khích lệ, và nhiều bệnh nhân tiếp tục thuyên giảm. Những dữ liệu này nhấn mạnh việc xác định trước khi bắt đầu điều trị Tầm quan trọng của RET thay đổi để nhiều bệnh nhân hơn có cơ hội được hưởng lợi từ liệu pháp nhắm mục tiêu này."

Giám đốc Y khoa Becker Hewes của Blueprint Medicines cho biết:" Dữ liệu mới nhất về NSCLC kết hợp dương tính với RET di căn làm nổi bật cách Gavreto đang thay đổi tiêu chuẩn chăm sóc, bao gồm cả điều trị đầu tay. Kết quả ở những bệnh nhân NSCLC dương tính với RET mới được điều trị phản ánh sự ngạc nhiên của Gavreto. Các đặc điểm lâm sàng thuyết phục, tỷ lệ thuyên giảm cao và sự thuyên giảm kéo dài tăng dần theo thời gian. Trong các bệnh ung thư thay đổi RET khác, các tổn thương đích giảm ở các loại khối u khác nhau và hầu hết bệnh nhân đều đáp ứng với điều trị. Dựa trên sự di căn Chúng tôi mong muốn được hợp tác với đối tác Roche về những ưu điểm của khối u rắn kết hợp dương tính với RET và liên hệ với FDA Hoa Kỳ."

Cấu trúc phân tử củapralsetinib(nguồn ảnh: aobious.com)

Pralsetinib là một chất ức chế RET uống, mạnh và chọn lọc được phát triển bởi Blueprint Medicines, một đối tác của CStone Pharmaceuticals. Vào tháng 6 năm 2018, CStone Pharmaceuticals và Blueprint Medicines đã đạt được thỏa thuận hợp tác và cấp phép độc quyền để có được quyền phát triển và thương mại hóa độc quyền của platinib ở Trung Quốc Đại lục, bao gồm Trung Quốc Đại lục, Hồng Kông, Ma Cao và Đài Loan.

Vào tháng 7 năm 2020, Roche và Blueprint Medicines đã ký một thỏa thuận cấp phép và hợp tác, có được độc quyền phát triển và thương mại hóa pratinib ức chế RET đường uống bên ngoài Hoa Kỳ (ngoại trừ Trung Quốc). Tại Hoa Kỳ, Genentech, một công ty con của Roche, đã có được quyền thương mại hóa chung của platinib và chia đều lợi nhuận.

Tên thương mại tiếng Anh của Pralsetinib' là Gavreto. Đây là thuốc đầu tiên được FDA chấp thuận để điều trị ung thư phổi vào tháng 9 năm 2020 và nó đã được FDA chấp thuận để điều trị ung thư tuyến giáp vào tháng 12 năm 2020. Tại Hoa Kỳ, thuốc phù hợp để điều trị: ( 1) bệnh nhân người lớn bị ung thư phổi không tế bào nhỏ dương tính với dung hợp RET di căn được xác nhận bằng các phương pháp xét nghiệm được FDA chấp thuận; (2) bệnh nhân RET tiến triển hoặc di căn từ 12 tuổi trở lên cần điều trị toàn thân Bệnh nhân lớn và trẻ em bị ung thư tuyến giáp thể tuỷ đột biến; (3) Bệnh nhân người lớn và trẻ em bị ung thư tuyến giáp dương tính với dung hợp RET tiến triển hoặc di căn, cần điều trị toàn thân và không dùng được radioiodine (nếu có).

Tại Trung Quốc, Gavreto là chất ức chế RET chọn lọc đầu tiên được phê duyệt. Vào tháng 3 năm nay, Cục Quản lý Sản phẩm Y tế Quốc gia (NMPA) đã phê duyệt pralsetinib được bán trên thị trường dưới tên thương mại Gavreto cho những bệnh nhân dương tính với dung hợp gen RET không phản ứng hoặc di căn tiến triển tại địa phương, những người trước đó đã được hóa trị liệu có chứa bạch kim. Điều trị bệnh nhân người lớn bị ung thư phổi tế bào nhỏ (NSCLC).

Vào tháng 4 năm nay, đơn xin chỉ định mở rộng của pralsetinib đã được NMPA chấp nhận và được đưa vào xem xét ưu tiên. Các chỉ định mở rộng bao gồm: (1) Tái sắp xếp chuyển nhiễm muộn hoặc di căn (RET) cần điều trị toàn thân. ) Ung thư biểu mô tuyến giáp thể tuỷ đột biến gen (MTC); (2) Ung thư tuyến giáp dương tính với dung hợp RET tiến triển hoặc di căn (TC) cần điều trị toàn thân và không chịu được iốt phóng xạ (nếu iốt phóng xạ phù hợp).

Dữ liệu Gavreto-NSCLC

Dữ liệu được công bố tại cuộc họp thường niên của ASCO bao gồm dân số được đánh giá thuyên giảm, bao gồm 216 bệnh nhân NSCLC kết hợp RET dương tính và 19 bệnh nhân khối u rắn kết hợp dương tính với RET khác đã nhận được liều ban đầu 400 mg Gavreto một lần mỗi ngày.

NSCLC kết hợp RET dương tính: Với thời gian theo dõi trung bình là 17,1 tháng, Gavreto cho thấy lợi ích lâm sàng lâu dài ở những bệnh nhân có NSCLC dương tính với RET chưa được điều trị trước đó (điều trị ban đầu, ngây thơ) và đã điều trị trước đó (đã có kinh nghiệm) . Trong số 68 bệnh nhân mới được điều trị, tỷ lệ đáp ứng chung (ORR) là 79% (95CI: 68%, 88%), tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn (CR) là 6%, tỷ lệ hồi quy hoàn toàn khối u đích là 10%, và một phần tỷ lệ phản hồi (PR) là 74%. Thời gian đáp ứng trung bình (DOR) chưa đạt (KTC 95%: 9,0 tháng, không đạt).

Đối với những bệnh nhân mới được điều trị, quy trình nghiên cứu ban đầu chỉ giới hạn ở những bệnh nhân đã xác định rằng điều tra viên không đáp ứng tiêu chuẩn chăm sóc hàng đầu cho hóa trị liệu dựa trên bạch kim, có thể do tuổi tác, bệnh đi kèm hoặc các yếu tố tiên lượng xấu khác. Hạn chế về trình độ này đã được dỡ bỏ vào tháng 7 năm 2019 và mục tiêu là bao gồm những người phản ánh tốt hơn các phương pháp thực tế. Một phân tích thăm dò trên những bệnh nhân mới được điều trị (n=25) được ghi danh sau khi tiêu chuẩn đăng ký được mở rộng cho thấy ORR là 88% (95% CI: 69%, 98%), tất cả đều là PR.

Trong số 126 bệnh nhân đã được hóa trị liệu bạch kim, ORR là 62% (KTC 95%: 53%, 70%), CR là 4%, tỷ lệ thoái triển khối u đích là 12%, PR là 58%, và DOR ở mức trung bình Con số này là 22,3 tháng (KTC 95%: 15,1 tháng, không đạt).

Các khối u rắn kết hợp dương tính với RET khác: Thời gian theo dõi trung bình là 12,1 tháng. Trong số những bệnh nhân trước đó đã nhận được nhiều liệu pháp (được điều trị trước rất nhiều), Gavreto cho thấy hoạt động lâm sàng ở một loạt các loại khối u do RET điều khiển khác. Trong số 19 bệnh nhân có khối u rắn kết hợp dương tính với RET ngoài NSCLC và ung thư tuyến giáp, ORR là 53% (KTC 95%: 29%, 76%), và DOR trung bình là 19,0 tháng (KTC 95%: 5,5 tháng, không ước tính).

Ở những bệnh nhân bị ung thư tuyến tụy, ung thư đường mật, ung thư ruột kết, ung thư phổi (ngoại trừ NSCLC), ung thư biểu mô tế bào trung mô, ung thư ống dẫn nước bọt, ung thư tuyến mồ hôi và ung thư tuyến ức, cũng như những bệnh nhân ung thư nguyên phát không xác định được, sự giảm kích thước khối u được quan sát thấy. Trong số 3 trường hợp ung thư tuyến tụy, có 1 trường hợp CR và 2 trường hợp PR.

Dữ liệu an toàn: Tính đến ngày giới hạn dữ liệu là ngày 6 tháng 11 năm 2020, có tổng cộng 471 bệnh nhân được đưa vào nghiên cứu và nhận được liều khởi đầu của Gavreto 400 mg một lần mỗi ngày. Trong tất cả các loại khối u, Gavreto được dung nạp tốt và không có tín hiệu an toàn mới nào được quan sát thấy. Các tác dụng ngoại ý liên quan đến điều trị phổ biến nhất (TRAE, ≥20%) được các nhà nghiên cứu báo cáo là giảm bạch cầu trung tính, tăng aspartate aminotransferase (AST), thiếu máu, giảm số lượng bạch cầu và tăng alanine aminotransferase (ALT) Cao, huyết áp cao, táo bón và mệt mỏi. Nhìn chung, 6% bệnh nhân ngừng dùng Gavreto do TRAE.