EU phê duyệt chất ức chế chất ức chế vận chuyển axit mật mạnh mẽ của Ileal Bylvay (odevixibat)

Albireo Pharma là một công ty bệnh gan hiếm hoi phát triển các chất điều hòa axit mật mới. Gần đây, công ty thông báo rằng Ủy ban Châu Âu (EC) đã phê duyệt Bylvay (odevixibatviên nang), thuốc đầu tiên trên thế giới được chấp thuận để điều trị tất cả các dạng phụ của bệnh ứ mật trong gan gia đình tiến triển (PFIC). PFIC là một bệnh gan hiếm gặp. Cho đến nay, chăm sóc tiêu chuẩn cho bệnh nhân PFIC được giới hạn trong phẫu thuật xâm lấn, bao gồm cả ghép gan. Là lựa chọn điều trị không phẫu thuật đầu tiên cho căn bệnh hiếm gặp này, Bylvay đại diện cho một sự chuyển đổi hoàn toàn của phương pháp điều trị PFIC.

Bylvay là một chất ức chế vận chuyển axit mật mạnh, không dùng hệ thống (IBATi), không cần làm lạnh. Dưới dạng viên nang một lần mỗi ngày, có thể dễ dàng sử dụng bằng đường uống hoặc rắc vào thức ăn mềm sau khi mở viên nang. Việc Bylvay chấp thuận tiếp thị sẽ thay đổi hoàn toàn mô hình điều trị cho trẻ em bị PFIC thuộc tất cả các loại phụ (loại 1, 2 và 3). Là lựa chọn điều trị không phẫu thuật đầu tiên từ trước đến nay, liệu pháp này có thể làm giảm gánh nặng của PFIC đối với trẻ em và gia đình của chúng.

Hiện tại, Bylvay cũng đang được FDA Hoa Kỳ xem xét ưu tiên và ngày mục tiêu của Đạo luật Phí sử dụng thuốc theo toa (PDUFA) là ngày 20 tháng 7 năm 2021. Nếu được chấp thuận, Albireo đủ điều kiện nhận phiếu ưu tiên đánh giá (PRV) hiếm có. bệnh nhi khoa. Ở Liên minh Châu Âu, Bylvay là IBATi duy nhất được EMA trao tặng để đánh giá nhanh. Trước đó, EMA cũng đã cấp cho Bylvay chỉ định thuốc dành cho trẻ mồ côi và chỉ định thuốc ưu tiên (PRIME) để điều trị PFIC. Ngoài PFIC, Bylvay cũng đã được cấp chỉ định thuốc dành cho trẻ mồ côi để điều trị hội chứng Alagille, mất đường mật và viêm đường mật nguyên phát.

Richard Thompson, điều tra viên chính của thử nghiệm 2 giai đoạn 3 của dự án lâm sàng Bylvay và là giáo sư về bệnh gan phân tử tại Đại học King's College London, cho biết: “Năm 1998, phòng thí nghiệm của chúng tôi đã phát hiện ra một gen gây ra PFIC. Sau hơn 20 năm nghiên cứu, Bylvay trở thành người đầu tiên được phê duyệt. Điều trị bằng thuốc cho trẻ em bị PFIC. Cho đến nay, tiêu chuẩn chăm sóc cho bệnh nhân PFIC được giới hạn trong phẫu thuật xâm lấn, bao gồm cả ghép gan. Là lựa chọn điều trị không phẫu thuật đầu tiên, Bylvay đại diện cho một sự thay đổi cơ bản trong cách điều trị PFIC."

odevixibatcấu trúc hóa học và cơ chế hoạt động (nguồn ảnh: medkoo.com)

PFIC là một căn bệnh hiếm gặp, nguy hiểm và tàn phá ảnh hưởng đến trẻ nhỏ và có thể dẫn đến bệnh gan tiến triển, đe dọa tính mạng. Trong nhiều trường hợp, PFIC có thể gây xơ gan và suy gan trong 10 năm đầu đời. Biểu hiện dai dẳng nổi bật và phiền toái nhất của PFIC là ngứa dữ dội, thường dẫn đến chất lượng cuộc sống giảm sút nghiêm trọng. Trước Bylvay, không có loại thuốc nào được chấp thuận để điều trị PFIC, chỉ có các lựa chọn phẫu thuật bao gồm cắt đường mật (BDS) và ghép gan. Nếu không phẫu thuật, hầu hết bệnh nhân PFIC sẽ không thể sống quá 30 tuổi. Ngoài ra, tiêu chuẩn chăm sóc ghép gan hiện nay phải đối mặt với những thách thức thực sự, bao gồm ức chế miễn dịch suốt đời và thách thức tìm nội tạng cho trẻ nhỏ.

Thành phần dược hoạt tính của Bylvay&# 39 làodevixibat, là một chất ức chế vận chuyển acid mật hồi tràng (IBAT) tiên phong, mạnh và có chọn lọc, không có tác dụng toàn thân, với mức độ tiếp xúc toàn thân tối thiểu và hoạt động cục bộ trong ruột. Hiện tại, thuốc đang được phát triển để điều trị các bệnh gan ứ mật hiếm gặp ở trẻ em, bao gồm PFIC, mất đường mật, hội chứng Alagille, v.v ...; trong số đó, PFIC là chỉ số mục tiêu đầu tiên. Hiện tại, thử nghiệm BOLD giai đoạn 3 của Bylvay để điều trị chứng mất đường mật và thử nghiệm ASSERT giai đoạn 3 toàn cầu để điều trị hội chứng Alagille đang được tiến hành.

Ron Cooper, Chủ tịch kiêm Giám đốc điều hành của Albireo, cho biết:" Việc châu Âu phê duyệt Bylvay đánh dấu loại thuốc đầu tiên trên thế giới&# 39 được phê duyệt để điều trị bệnh gan ứ mật ở trẻ em ở nhiều quốc gia. Nó cũng đánh dấu sự phát triển của Albireo như một công ty thương mại. Một công ty bệnh gan hiếm gặp trong giai đoạn chuyển hóa. Chúng tôi cảm ơn trẻ em, gia đình, điều tra viên, người vận động và nhân viên của PFIC vì những đóng góp của họ đã biến hy vọng trở thành lựa chọn thuốc đầu tiên trong lịch sử của cộng đồng PFIC. Chúng tôi hy vọng rằng Bylvay sẽ sớm có mặt tại Hoa Kỳ và các quốc gia khác trên thế giới để đảm bảo rằng những người mắc căn bệnh hiếm gặp này có thể được điều trị."

PEDFIC 1& Dữ liệu thử nghiệm lâm sàng PEDFIC 2

Việc EU chấp thuận Bylvay dựa trên dữ liệu của 2 nghiên cứu lâm sàng (PEDFIC 1, PEDFIC 2), đây là thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 toàn cầu lớn nhất cho PFIC từng được thực hiện.

PEDFIC-1 là một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược và kết quả đáp ứng tiêu chí chính của các yêu cầu quy định của Hoa Kỳ và EU: So với giả dược, Bylvay cải thiện đáng kể tình trạng ngứa da (p=0,004) và giảm đáng kể Phản ứng axit mật (SBA, p=0,003), dung nạp tốt, và tỷ lệ tiêu chảy / đi tiêu thường xuyên rất thấp (9,5% ở nhóm điều trị và 5,0% ở nhóm giả dược).

PEDFIC-2 là một nghiên cứu mở rộng giai đoạn 3 công khai, dài hạn. Dữ liệu khẳng định lại hiệu quả mạnh mẽ của Bylvay' cho thấy rằng ở những bệnh nhân được điều trị đến 48 tuần, SBA giảm liên tục và dai dẳng, đánh giá ngứa được cải thiện, gan và tăng trưởng các chỉ số chức năng đều đáng khích lệ.

Trong hai nghiên cứu này, Bylvay được dung nạp tốt, và tiêu chảy / đi tiêu thường xuyên là những tác dụng phụ liên quan đến đường tiêu hóa liên quan đến điều trị phổ biến nhất. Không có tác dụng phụ liên quan đến điều trị nghiêm trọng xảy ra.

Nhìn chung, những nghiên cứu này đã khẳng định tiềm năng của Bylvay là phương pháp điều trị PFIC đầu tiên. PFIC là một căn bệnh quái ác và hiện đang được điều trị bằng phẫu thuật bao gồm cả ghép gan. Bylvay là một loại thuốc điều trị an toàn và hiệu quả sẽ mang lại những thay đổi thực sự cho bệnh nhân PFIC và gia đình của họ