Jyseleca: Nhanh chóng cải thiện các triệu chứng và cứu trợ lâu dài!

Galapagos NV, một đối tác của Gilead Sciences, gần đây đã công bố tại cuộc họp thường niên lần thứ 16 của Tổ chức Bệnh Crohn và Viêm đại tràng châu Âu (ECCO) sau sự kiện mới của thuốc chống viêm đường uống Jyseleca (filgotinib, 200mg) Giai đoạn 3 dự án SELECTION Phân tích kết quả. Dữ liệu được công bố tại cuộc họp đã hỗ trợ hiệu quả và sự an toàn của Jyseleca như một chất ức chế ưu tiên jak1 uống mỗi ngày một lần trong điều trị bệnh nhân viêm loét đại tràng hoạt động từ trung bình đến nặng (UC).

Jyseleca là một chất ức chế JAK1 chọn lọc bằng miệng đã được phê duyệt để tiếp thị ở Liên minh châu Âu, Vương quốc Anh và Nhật Bản để điều trị cho bệnh nhân từ trung bình đến nặng không đủ hoặc không dung nạp với một hoặc nhiều loại thuốc chống thấp khớp (DMARD) Bệnh nhân trưởng thành bị viêm khớp dạng thấp (RA). Về mặt thuốc, Jyseleca có thể được sử dụng như một liệu pháp đơn trị liệu hoặc kết hợp với methotrexate (MTX). Hiện tại, đơn đăng ký của Jyseleca cho các chỉ định mới để điều trị UC cũng đang được xem xét theo quy định tại Liên minh châu Âu, Vương quốc Anh và Nhật Bản. Ứng dụng cụ thể là: để điều trị các trường hợp phản ứng không đủ từ trung bình đến nặng, không đáp ứng hoặc không dung nạp với các liệu pháp thông thường hoặc tác nhân sinh học Bệnh nhân trưởng thành bị viêm loét đại tràng hoạt động (UC). Điều đáng chú ý là FDA Hoa Kỳ đã không phê duyệt bất kỳ chỉ định nào cho Jyseleca do những cân nhắc về an toàn.

Tại cuộc họp này, một phân tích sau hoc của dữ liệu nghiên cứu cảm ứng dự án SELECTION cho thấy ở những bệnh nhân có UC hoạt động từ trung bình đến nặng, filgotinib (200 mg uống mỗi ngày một lần) cải thiện đáng kể tần suất ruột (SF) và chảy máu trực tràng (RB), hiệu quả đã được quan sát thấy trong tuần đầu tiên điều trị, và ban đầu được điều trị bằng sinh học (sinh học ngây thơ, không nhận được các tác nhân sinh học trước đây) và có kinh nghiệm sinh học (có kinh nghiệm sinh học, nhận được trước đây (tác nhân sinh học) đã được quan sát thấy ở bệnh nhân.

So với giả dược, bệnh nhân nhận được 200 mg filgotinib có tỷ lệ bệnh nhân cao hơn: Trong nghiên cứu cảm ứng A, họ đã đạt được đánh giá toàn diện về RB = 0 và SF≤1 sớm nhất là ngày thứ 9 (điều trị ban đầu tác nhân sinh học: filgotinib 18,8% ở nhóm 200mg, 9,5% ở nhóm giả dược, p<0.05). in="" the="" induction="" study="" b,="" the="" comprehensive="" assessment="" was="" as="" early="" as="" day="" 7="" as="" rb="0" and="" sf≤1="" (treated="" with="" biological="" agents;="" 10.7%="" in="" the="" filgotinib="" 200mg="" group;="" 4.2%="" in="" the="" placebo="" group,=""><>

Một phân tích sau khi chết thêm của nghiên cứu bảo trì SELECTION đã báo cáo tỷ lệ bệnh nhân không đáp ứng với steroid tại các thời điểm khác nhau. Những dữ liệu này chỉ ra rằng ở những bệnh nhân có UC hoạt động từ trung bình đến nghiêm trọng,filgotinib(200 mg uống mỗi ngày một lần) giảm và loại bỏ sử dụng corticosteroid (CS) ở tuần 58 so với giả dược. Trong số những bệnh nhân không có thuyên giảm CS ở tuần thứ 58, so với nhóm giả dược, nhóm filgotinib 200mg có tỷ lệ bệnh nhân đã thuyên giảm không CS cao hơn đáng kể (27% so với 6%) trong 6 tháng đầu tiên. Sự khác biệt là sớm như Quan sát trong 8 tháng đầu tiên (22% trong nhóm fingolimod 200mg so với 6% ở nhóm giả dược).

Phân tích an toàn bổ sung từ dự án SELECTION, kết hợp cảm ứng, duy trì và dữ liệu nghiên cứu mở rộng lâu dài (phơi nhiễm điều trị tích lũy của filgotinib 200mg là 1207 năm bệnh nhân và tiếp xúc điều trị tích lũy giả dược là 318 năm bệnh nhân), kết quả an toàn và các nghiên cứu cảm ứng và bảo trì ban đầu là nhất quán, filgotinib được dung nạp tốt ở những bệnh nhân có UC hoạt động từ trung bình đến nặng.

Walid Abi Saab, Giám đốc Y tế của Galapagos, cho biết: "Lắng nghe nhu cầu của bệnh nhân có UC hoạt động vừa phải và nghiêm trọng và các chuyên gia y tế điều trị cho họ giúp chúng tôi hiểu tầm quan trọng của việc tìm kiếm phương pháp điều trị giải quyết cả triệu chứng lâm sàng và kết quả báo cáo bệnh nhân. Dữ liệu mới từ SELECTION và nghiên cứu mở rộng dài hạn cho thấy, so với bệnh nhân dùng giả dược, bệnh nhân bị UC hoạt động từ trung bình đến nặng, những người nhận được filgotinib 200 mg đã trải qua phản ứng nhanh chóng, thuyên giảm không steroid bền vững và dung nạp lâu dài. "

Cấu trúc phân tử củafilgotinib(Nguồn ảnh: Wikipedia)

Viêm loét đại tràng (UC) là một bệnh viêm ruột mãn tính (IBD). Các triệu chứng của bệnh thường không liên tục, vì vậy bệnh nhân thường bị tấn công và thuyên giảm. Ngoài các tác động vật lý, bệnh cũng có thể mang lại hiệu ứng tâm lý đáng kể.

Thành phần dược phẩm hoạt tính của Jyseleca là filgotinib, một chất ức chế JAK1 có tính chọn lọc cao được phát hiện và phát triển bởi Galapagos. Vào cuối tháng 12 năm 2015, Gilead đã đạt được thỏa thuận với Galapagos với tổng trị giá lên tới 2 tỷ đô la Mỹ để cùng phát triển và thương mại hóa filgotinib trên toàn cầu. Tuy nhiên, do những trở ngại lớn trong quy định của Mỹ, hai bên đã sửa đổi thỏa thuận thương mại hóa và phát triển filgotinib vào tháng 12/2020. Galapagos sẽ chịu trách nhiệm thương mại hóa filgotinib ở châu Âu (giai đoạn chuyển tiếp dự kiến sẽ hoàn thành vào cuối năm 2021), trong khi Gilead sẽ tiếp tục chịu trách nhiệm về filgotinib bên ngoài châu Âu, bao gồm Cả Nhật Bản (nơi Gilead sẽ cùng bán filgotinib với Eisai).

Hiện nayfilgotinibđang được phát triển để điều trị một loạt các bệnh viêm, trong đó các nghiên cứu giai đoạn 3 bao gồm điều trị viêm khớp dạng thấp, bệnh Crohn và viêm loét đại tràng. Tuy nhiên, trong lĩnh vực ức chế JAK,filgotinibcũng phải đối mặt với nhiều sản phẩm cạnh tranh. Ngoài hai sản phẩm được liệt kê là Pfizer Xeljanz và Eli Lilly Olumiant, đối thủ mạnh hơn sẽ là Rinvoq của AbbVie (upadacitinib).

Điều đáng chú ý là trong nửa đầu năm nay, FDA Hoa Kỳ đã hoãn thời gian xem xét các chỉ định mới của một số chất ức chế JAK, bao gồm Pfizer abrocitinib để điều trị viêm da dị ứng từ trung bình đến nặng (AD), Xeljanz / Xeljanz XR điều trị viêm dạy ghép khớp (AS), Olumiant điều trị AD từ trung bình đến nặng, Rinvoq điều trị AD từ trung bình đến nặng và PsA hoạt động.

Lý do là, trong một nghiên cứu an toàn sau tiếp thị được công bố vào tháng 1 năm nay, người ta thấy rằng Xeljanz sẽ làm tăng nguy cơ mắc các bệnh nghiêm trọng liên quan đến tim và ung thư so với các chất ức chế TNF truyền thống. Hiện tại, FDA Hoa Kỳ đang xem xét nghiêm ngặt tất cả các loại thuốc trong danh mục ức chế JAK. Cơ quan này đã yêu cầu các công ty dược phẩm có liên quan cung cấp dữ liệu phân tích bổ sung.