Galapagos công bố dữ liệu an toàn lâm sàng trung hạn cho thuốc điều trị bệnh viêm ruột Filgotinib

Vào ngày 4 tháng 3 năm 2020, Galapagos NV, một đối tác khoa học của Gilead, đã công bố kết quả tạm thời từ hai nghiên cứu MANTA và MANTA-RAy. Hai nghiên cứu này đang đánh giá tác dụng của thuốc chống viêm Jyseleca (filgotinib) đối với các thông số tinh trùng ở bệnh nhân nam mắc bệnh viêm ruột (nghiên cứu MANTA) và bệnh thấp khớp (nghiên cứu MANTA-RAy).

Jyseleca là một chất ức chế JAK1 đường uống đã được phê duyệt để tiếp thị ở châu Âu và Nhật Bản, nhưng chưa nhận được sự chấp thuận theo quy định tại Hoa Kỳ. Lý do là FDA Hoa Kỳ nghi ngờ về sự an toàn của thuốc, chủ yếu là do tác động của nó đối với sức khỏe tinh hoàn nam.

Trong hai nghiên cứu được công bố lần này, tổng cộng 248 bệnh nhân được chia ngẫu nhiên thành hai nhóm theo tỷ lệ 1:1: Trong thời gian điều trị mù đôi 13 tuần ban đầu, một nhóm nhận filgotinib 200 mg đường uống mỗi ngày một lần và nhóm còn lại nhận được filgotinib 200 mg đường uống mỗi ngày một lần. Điều trị giả dược. Điểm cuối chính của hai nghiên cứu là tỷ lệ bệnh nhân có nồng độ tinh trùng giảm 50% trở lên ở tuần 13. Bệnh nhân đạt đến điểm cuối này đã dừng thuốc nghiên cứu ở tuần 13, chuyển sang liệu pháp chăm sóc tiêu chuẩn và theo dõi khả năng đảo ngược cứ sau 13 tuần trong 52 tuần.

Trong số 248 bệnh nhân ngẫu nhiên, 240 bệnh nhân đến tuần 13 và có 2 mẫu tinh dịch evaluable ở mức cơ bản và tuần 13. Trong đó, 18 bệnh nhân có nồng độ tinh trùng giảm ≥50%, 10 bệnh nhân (10/120, 8,3%) là từ nhóm giả dược, và 8 bệnh nhân còn lại (8/120, 6,7%) là từ nhóm điều trị filgotinib. Những dữ liệu này sẽ được gửi đến các cơ quan quản lý có liên quan.

Mặc dù dữ liệu đầy đủ hơn dự kiến sẽ được công bố vào cuối năm nay hoặc đầu năm tới, các nhà đầu tư tin rằng dữ liệu tương tự trong nhóm điều trị filgotinib và nhóm giả dược trong hai nghiên cứu là một dấu hiệu tích cực cho filgotinib và Galapagos. . Sau khi công bố dữ liệu nghiên cứu, cổ phiếu Galapagos đã tăng 5%.

Galapagos hiện đang phải đối mặt với áp lực rất lớn. Filgotinib không chỉ là loại thuốc tiên tiến nhất của công ty, mà còn là sản phẩm hàng đầu của công ty về kỹ năng nghiên cứu và phát triển. Đây cũng là một tài sản quan trọng để ký thỏa thuận nghiên cứu trị giá 5 tỷ đô la với Gilead vào năm 2019.

Tương tự như Pfizer Xeljanz, AbbVie Rinvoq, Eli Lilly Olumiant và các loại thuốc được liệt kê khác, nguyên tắc hoạt động của filgotinib là ngăn chặn một số enzyme kích thích viêm. Mặc dù loại thuốc này đã được chứng minh là có hiệu quả trong điều trị các bệnh từ viêm khớp dạng thấp đến bệnh viêm ruột, nhưng nó cũng có vấn đề về an toàn.

Ví dụ, các nhãn của Xeljanz, Rinvoq và Olumiant đều có cảnh báo hộp đen về nhiễm trùng nghiêm trọng, cục máu đông và ác tính. Đầu năm nay, một nghiên cứu lớn cho thấy bệnh nhân dùng Xeljanz có nhiều khả năng gặp các vấn đề về sức khỏe như biến chứng tim và ung thư so với những người dùng các loại thuốc chống viêm khác.

Đối với filgotinib, các vấn đề an toàn của nó trực tiếp dẫn đến việc FDA Hoa Kỳ từ chối phê duyệt đơn xin thuốc mới của Gilead cho filgotinib để điều trị viêm khớp dạng thấp. Theo thông báo của công ty vào thời điểm đó, FDA đã đặt câu hỏi liệu lợi ích của liều filgotinib cao hơn và hiệu quả hơn rủi ro và yêu cầu dữ liệu từ hai nghiên cứu sức khỏe tinh hoàn đang diễn ra.

Sau khi bị FDA từ chối, Gilead đã từ bỏ hầu hết các hợp tác dự án filgotinib. Công ty đã thông báo vào cuối năm ngoái rằng họ sẽ không còn cố gắng tìm kiếm sự chấp thuận cho viêm khớp dạng thấp ở Hoa Kỳ và đã trả lại quyền phát triển, sản xuất và thương mại hóa filgotinib ở châu Âu cho Galapagos.

Trong bối cảnh này, các nhà phân tích coi dữ liệu sơ bộ từ nghiên cứu sức khỏe tinh hoàn là một điểm nổi bật rất cần thiết của dự án filgotinib. Nhà phân tích Geoffrey Porges của ngân hàng đầu tư SVB Leerink đã viết trong một báo cáo cho khách hàng: "Mặc dù việc giảm số lượng tinh trùng là đáng ngạc nhiên, nhưng tác dụng cân bằng gần như giữa nhóm thuốc và nhóm giả dược là thoải mái."

Tuy nhiên, câu hỏi lớn nhất là, xem xét những thất bại trước đó và sự cạnh tranh thị trường của Pfizer, AbbVie và Eli Lilly, dữ liệu cuối cùng sẽ mang lại lợi ích cho Galapagos bao nhiêu.

Nhà phân tích Brian Abrahams của RBC Capital Markets đã viết trong một báo cáo cho các nhà đầu tư Galapagos: "Chúng tôi tin rằng điều này sẽ loại bỏ trường hợp xấu nhất. Tuy nhiên, liệu dữ liệu chi tiết có thể giải quyết những lo lắng của FDA hay không, ngay cả khi chúng có thể được giải quyết, xem xét tình hình cạnh tranh, liệu Gilead có cố gắng khởi động filgotinib ở Hoa Kỳ cho các chỉ định được chọn hay không vẫn chưa được biết.

Ở châu Âu, các nhà quản lý đã phê duyệt Jyseleca lần đầu tiên vào mùa thu năm ngoái để điều trị viêm khớp dạng thấp từ trung bình đến nặng. Bây giờ, cơ quan này cũng đang xem xét đơn xin chỉ định mới của Jyseleca để điều trị viêm loét đại tràng.

Nhà phân tích Dane Leone của Tập đoàn Tài chính RJ tin rằng dữ liệu tạm thời của nghiên cứu sức khỏe tinh hoàn là một "dấu hiệu tốt" cho quy định của filgotinib ở Hoa Kỳ và Châu Âu và kỳ vọng của Galapagos đối với doanh số cao nhất của thuốc là 500 triệu euro.