Nghiên cứu chứng minh khái niệm giai đoạn II thành công về thuốc điều trị AIDS đầu tiên của GlaxoSmithKline

Gần đây, ViiV Healthcare, một công ty con của GSK, đã thông báo rằng GSK3640254 đã thu được dữ liệu tích cực trong nghiên cứu chứng minh giai đoạn IIa, cho thấy mối quan hệ giữa liều lượng thuốc và tác dụng kháng vi-rút. Trong số đó, nhóm liều 140mg và 200mg làm giảm đáng kể tải lượng RNA HIV-1 trong huyết tương. số lượng. Dữ liệu chi tiết sẽ được công bố tại Hội nghị Ảo về Retrovirus và Nhiễm trùng Cơ hội (CROI 2021) vào năm 2021.

GSK3640254 là một chất ức chế sự trưởng thành của vi rút HIV-1. Đây là một nhóm thuốc kháng vi-rút nhằm vào giai đoạn sau của vòng đời vi-rút HIV-1. Nó có thể ngăn chặn quá trình sao chép của HIV-1 bằng cách ức chế hoạt động của các enzym quan trọng ở giai đoạn này. Điều này dẫn đến sự hình thành của các hạt virus chưa trưởng thành. Do cơ chế hoạt động khác với các thuốc kháng vi rút hiện có khác, GSK3640254 có thể cung cấp các lựa chọn điều trị mới cho những người kháng với các liệu pháp kháng HIV-1 khác.

Nghiên cứu giai đoạn IIa đã thông qua một thiết kế thích ứng và bao gồm hai giai đoạn để đánh giá hoạt tính kháng vi rút, tính an toàn và khả năng dung nạp của GSK3640254 mỗi ngày một lần ở 34 bệnh nhân nhiễm HIV-1 người lớn chưa được điều trị. Trong giai đoạn đầu, các đối tượng được dùng GSK3640254 10mg, 200mg hoặc giả dược trong 10 ngày. Kết quả phân tích tạm thời theo lịch trình cho thấy các đột biến kháng thuốc liên quan đến điều trị xuất hiện ở nhóm dùng 200 mg sau khi hoàn thành việc dùng thuốc. Trong phần thứ hai, các đối tượng nhận GSK3640254 40 mg, 80 mg, 140 mg hoặc giả dược trong 7 ngày. Điểm cuối chính là tải lượng RNA HIV-1 tối đa trong huyết tương của bệnh nhân ở giai đoạn 1 và giai đoạn 2. Những thay đổi, điểm cuối phụ bao gồm các thông số an toàn, dung nạp và dược động học.

Kết quả cho thấy những thay đổi trung bình tối đa về tải lượng vi rút ở nhóm 140 mg và 200 mg vào cuối nghiên cứu lần lượt là -1,5 log10 và -2,0 log10 bản sao / ml. Trong suốt quá trình nghiên cứu, GSK3640254 được dung nạp tốt, và không có trường hợp ngừng thuốc do tác dụng phụ, và không có trường hợp tử vong nào được báo cáo. Tổng cộng 22 (65%) đối tượng đã báo cáo các tác dụng ngoại ý, phổ biến nhất là đau đầu (n=4).

Kimberly Smith, người đứng đầu bộ phận R& D của ViiV Healthcare&# 39, cho biết: “Rất phổ biến những bệnh nhân nhiễm HIV-1 không điều trị bằng thuốc kháng HIV trong suốt cuộc đời của họ. Vì vậy, người dân cần sử dụng những loại thuốc có cơ chế tác dụng mới để chống lại sự bùng phát của căn bệnh truyền nhiễm này. Chưa có loại thuốc nào cho giai đoạn trưởng thành của virus HIV-1, vì vậy các chất ức chế sự trưởng thành có thể giúp đáp ứng các nhu cầu lâm sàng quan trọng, đặc biệt đối với những bệnh nhân đã được điều trị và kháng thuốc."

BMS cũng đã công bố vào tháng 7 năm 2015 dữ liệu tích cực của một nghiên cứu chứng minh giai đoạn IIa về BMS-955176, một chất ức chế trưởng thành do nó và ViiV Healthcare cùng phát triển. Tuy nhiên, vì trọng tâm kinh doanh của BMS' chuyển từ lĩnh vực kháng vi-rút, nên dự án đã không có tiến triển trong một thời gian dài, và tình trạng phát triển hiện tại vẫn chưa rõ. Có một vài chất ức chế trưởng thành khác trên thế giới, nhưng chúng đều ở trạng thái ngừng phát triển. Hiện tại, chỉ còn một người chơi GSK trong mục tiêu này.

ViiV Healthcare đã bắt đầu nghiên cứu giai đoạn IIb của GSK3640254 để đánh giá hiệu quả, tính an toàn và khả năng dung nạp của chất ức chế trưởng thành này như một liệu pháp kết hợp cho bệnh nhân người lớn nhiễm HIV-1 mới được điều trị.