Chất ức chế ALK thế hệ thứ ba của Pfizer Lorbrena đã được FDA Hoa Kỳ chấp thuận để mở rộng các chỉ định của mình!

Pfizer gần đây đã thông báo rằng Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã phê duyệt một ứng dụng thuốc mới bổ sung (sNDA) cho thuốc chống ung thư phổi nhắm mục tiêu Lorbrena (lorlatinib) để mở rộng các chỉ định của mình: để điều trị đầu tiên ung thư hạch anaplastic Bệnh nhân trưởng thành bị ung thư phổi không tế bào nhỏ di căn dương tính với ALK (NSCLC). SNDA đã được phê duyệt theo chương trình thí điểm đánh giá ung thư thời gian thực (RTOR) của FDA và sự chấp thuận này cũng đã chuyển việc phê duyệt nhanh chóng vào năm 2018 thành một phê duyệt đầy đủ.

Lorbrena là một chất ức chế ALK thế hệ thứ ba, được phát triển đặc biệt để ức chế các đột biến khối u phổ biến nhất thúc đẩy sức đề kháng với các loại thuốc hiện tại và để giải quyết vấn đề di căn não ở vị trí phổ biến nhất của tiến triển bệnh NSCLC dương tính với ALK. Trong số các bệnh nhân ung thư phổi dương tính với ALK, có tới 40% có di căn não tại thời điểm chẩn đoán ban đầu.

Phê duyệt chỉ định mở rộng này dựa trên dữ liệu từ nghiên cứu chính của CROWN giai đoạn 3. Đây là một nghiên cứu trực tiếp đánh giá hiệu quả và an toàn của hai loại thuốc chống ung thư nhắm mục tiêu ALK, Lorbrena và Xalkori (crizotinib, crizotinib) trong điều trị đầu tiên của ALK + NSCLC tiên tiến. Dữ liệu cho thấy so với Xalkori, điều trị Lorbrena làm giảm đáng kể nguy cơ tiến triển bệnh hoặc tử vong 72% (HR = 0,28, p<0.001), and="" the="" intracranial="" remission="" rate="" is="" significantly="" improved="" (objective="" remission="" rate="" orr:="" 82%="" vs="" 23%="" ;complete="" response="" rate="" (cr:="" 71%="" vs="" 8%),="" the="" duration="" of="" intracranial="" response="" (ic-dor)="" ≥="" 12="" months,="" the="" proportion="" of="" patients="" was="" significantly="" higher="" (79%="" vs="">

Các loại thuốc dựa trên biomarker đã cải thiện tiên lượng của bệnh nhân NSCLC dương tính với ALK, nhưng các liệu pháp sáng tạo vẫn cần thiết để trì hoãn sự tiến triển của bệnh. Kết quả nghiên cứu của CROWN cho thấy Lorbrena có tiềm năng trở thành lựa chọn điều trị đầu tiên để thay đổi thực hành lâm sàng của NSCLC dương tính với ALK. Dữ liệu liên quan đã được công bố trên tạp chí y khoa quốc tế hàng đầu "Tạp chí Y học New England" (NEJM). Xem: Lorlatinib hoặc Crizotinib tuyến đầu trong ung thư phổi dương tính với ALK tiến triển.

Ung thư phổi là nguyên nhân số một gây tử vong liên quan đến ung thư trên toàn thế giới. NSCLC chiếm khoảng 80-85% ung thư phổi. Khối u dương tính với ALK chiếm khoảng 3-5% các trường hợp NSCLC. Trước khi các liệu pháp nhắm mục tiêu và liệu pháp miễn dịch được đưa ra, tỷ lệ sống sót 5 năm đối với bệnh nhân NSCLC tiến triển chỉ là 5%.

Xalkori là loại thuốc nhắm mục tiêu ALK đầu tiên trên thế giới do Pfizer đưa ra. Thuốc này là thế hệ đầu tiên của chất ức chế u lympho kinase (ALK) tyrosine kinase (TKI). Kể từ khi ra mắt vào năm 2011, nó đã thay đổi đáng kể giai đoạn tiên tiến. Điều trị lâm sàng cho bệnh nhân ALK + NSCLC.

Lorbrena là ALK-TKI thế hệ thứ ba, đã được FDA Hoa Kỳ phê duyệt vào tháng 11 năm 2018 để điều trị cho bệnh nhân NSCLC di căn dương tính với ALK, cụ thể: (1) nhận thuốc ức chế ALK thế hệ đầu tiên Xalkori và ít nhất một chất ức chế ALK khác (2) Chất ức chế ALK thế hệ thứ hai alectinib (tên thương hiệu: Alecensa, Novartis) hoặc certinib (tên thương hiệu: Zykadia, Roche) là phương pháp điều trị đầu tiên của bệnh di căn ở những bệnh nhân có bệnh tiến triển; (2) Bệnh tiến triển sau khi nhận được chất ức chế ALK thế hệ thứ hai alectinib (tên thương hiệu: Alecensa, Novartis) hoặc certinib (tên thương hiệu: Zykadia, Roche Pharmaceuticals) để điều trị đầu tiên của bệnh di căn Bệnh nhân.

Dựa trên tỷ lệ thuyên giảm khối u và thời gian thuyên giảm, Lorbrena đã nhận được sự chấp thuận nhanh chóng từ FDA cho các chỉ định trên. Nghiên cứu crown là một nghiên cứu giai đoạn III xác nhận được thiết kế để chuyển đổi phê duyệt nhanh chóng sang phê duyệt đầy đủ. Dựa trên kết quả tích cực của nghiên cứu CROWN, những dữ liệu này sẽ được xem xét theo dự án thí điểm Đánh giá Ung thư Thời gian thực (RTOR) của FDA Hoa Kỳ và sẽ được chia sẻ với các cơ quan quản lý khác để hỗ trợ phê duyệt đầy đủ và xin phê duyệt điều trị đầu tiên của Lorbrena. Chỉ định: Yu điều trị cho bệnh nhân NSCLC di căn dương tính với ALK chưa được điều trị trước đó.

Andy Schmeltz, Chủ tịch toàn cầu của Pfizer Oncology, cho biết: "Trong hơn mười năm, Pfizer đã tiên phong trong việc cung cấp các liệu pháp dựa trên dấu ấn sinh học và đáp ứng nhu cầu đa dạng và phát triển của bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ. Lorbrena đã trở thành một trong những bệnh nhân tiên tiến nhất với NSCLC tiến triển dương tính với ALK. Một loại thuốc mang tính cách mạng, được FDA chấp thuận trong điều trị đầu tiên, có nghĩa là bây giờ chúng ta có thể mở rộng hy vọng của mình cho nhiều bệnh nhân hơn.

CROWN là một thử nghiệm toàn cầu, ngẫu nhiên, nhãn mở, song song, hai cánh tay, giai đoạn 3 đã ghi danh 296 bệnh nhân mắc NSCLC tiên tiến dương tính với ALK chưa từng được điều trị (ngây thơ). Trong nghiên cứu, những bệnh nhân này được chỉ định ngẫu nhiên theo tỷ lệ 1:1 và nhận được đơn trị liệu Lorbrena (n = 149) hoặc đơn trị liệu Xalkori (n = 147). Điểm cuối chính là tỷ lệ sống không tiến triển (PFS) dựa trên đánh giá trung tâm độc lập mù quáng (BICR). Các điểm cuối thứ cấp bao gồm PFS, tỷ lệ sống chung (HĐH), tỷ lệ phản ứng khách quan (ORR), ORR nội sọ và an toàn dựa trên đánh giá của nhà điều tra nghiên cứu.

Kết quả cho thấy trong phân tích tạm thời được chỉ định trước, nghiên cứu đã đạt đến điểm cuối chính: theo kết quả đánh giá BICR, so với Xalkori (crizotinib), điều trị Lorbrena có sự cải thiện đáng kể về mặt thống kê và có ý nghĩa lâm sàng trong PFS (HR = 0,28; 95% CI: 0,19-0,41; p<0.001), which="" is="" equivalent="" to="" reducing="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" by="">

Về điểm cuối thứ cấp, dữ liệu HĐH chưa trưởng thành tại thời điểm phân tích tạm thời. Về ORR, nhóm Lorbrena là 76% (95% CI: 68-83) và nhóm Xalkori là 58% (95% CI: 49-66). Ngoài ra, so với Xalkori, Lorbrena cho thấy hoạt động nội sọ tăng cường: 96% (95% CI: 91-98) bệnh nhân trong nhóm Lorbrena không có tiến triển hệ thần kinh trung ương (CNS) sau 12 tháng, so với 60 ở nhóm Xalkori % (95% CI: 0,49-0,69). Ở những bệnh nhân di căn não (n = 30), ORR nội sọ trong nhóm Lorbrena là 82% (95% CI: 0,57-0,96; n = 14) và nhóm Xalkori là 23% (95% CI: 0,05-0,54, n = 3) Tỷ lệ phản ứng nội sọ hoàn chỉnh (CRR) lần lượt là 71% và 8%.

Trong nghiên cứu này, các tác dụng phụ (AEs) xảy ra ở hơn 20% bệnh nhân trong nhóm Lorbrena bao gồm tăng cholesterol máu (70%), tăng mỡ máu (64%), phù (55%), và tăng cân (38%), bệnh thần kinh ngoại biên (34%), chức năng nhận thức (21%) và tiêu chảy (21%). 72% nhóm Lorbrena và 56% nhóm Xalkori có tác dụng phụ cấp 3 hoặc 4. Các tác dụng phụ cấp 3 hoặc 4 phổ biến nhất trong nhóm Lorbrena là tăng mỡ máu (20%), tăng cân (17%), tăng cholesterol máu (16%) và tăng huyết áp (10%). Các tác dụng phụ dẫn đến ngừng hoạt động vĩnh viễn xảy ra ở 7% bệnh nhân trong nhóm Lorbrena và 9% trong nhóm Xalkori.