IGF-1R Nhắm mục tiêu kháng thể đơn dòng Tepezza bước vào giai đoạn 4 Thử nghiệm lâm sàng: Điều trị bệnh nhân TED mãn tính (không hoạt động)!

Horizon Therapeutics gần đây đã thông báo rằng một thử nghiệm lâm sàng Giai đoạn 4 (NCT04583735) đánh giá hiệu quả và độ an toàn của Tepezza (teprotumumab) trong điều trị bệnh mắt mãn tính (không hoạt động) (TED) đã thu nhận bệnh nhân đầu tiên.

Tepezza là loại thuốc đầu tiên và duy nhất được FDA Hoa Kỳ chấp thuận để điều trị TED. Nó đã được phê duyệt để tiếp thị vào tháng 1 năm 2020. Thuốc là một kháng thể đơn dòng hoàn toàn của con người (mAb) và thụ thể yếu tố tăng trưởng giống insulin-1. (IGF-1R) Công thức nhắm mục tiêu. TED là một bệnh tự miễn dịch nghiêm trọng, tiến triển và hiếm gặp đe dọa thị lực. Nó có liên quan đến chứng ngoại nhãn (nhãn cầu), nhìn đôi, nhìn mờ, đau, viêm và các khuyết tật trên khuôn mặt.

TED bắt đầu ở giai đoạn cấp tính (hoạt động), trong đó các dấu hiệu và triệu chứng của viêm, chẳng hạn như đau mắt, sưng, lồi mắt (nhãn cầu) và nhìn đôi, tiến triển theo thời gian. Sau đó, bệnh chuyển sang giai đoạn mãn tính (không hoạt động), tình trạng viêm không còn tồn tại hoặc giảm đáng kể, nhưng các dấu hiệu và triệu chứng đáng kể vẫn có thể tồn tại.

Thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, đối chứng với giả dược, nhóm song song, đa trung tâm Giai đoạn 4 sẽ đánh giá hiệu quả, tính an toàn và khả năng dung nạp của Tepezza và giả dược trong điều trị bệnh nhân TED mãn tính. Tại thời điểm khám sàng lọc ban đầu, tất cả bệnh nhân phải từ 18 tuổi trở lên và đã được chẩn đoán ban đầu với TED ít nhất 3 năm và dưới 8 năm. Bệnh nhân trước đây chưa được xạ trị quỹ đạo, giải phẫu quỹ đạo hoặc phẫu thuật lác. Khoảng 60 bệnh nhân người lớn đáp ứng các tiêu chí đủ điều kiện thử nghiệm sẽ được truyền Tepezza hoặc giả dược với tỷ lệ 2: 1. Liều truyền đầu tiên là 10 mg / kg, 7 liều truyền còn lại là 20 mg / kg. Cứ 3 tuần truyền một lần, tổng cộng 8 lần truyền.

Điểm cuối về hiệu quả chính là sự thay đổi so với ban đầu của exophthalmos (nhãn cầu) trong mắt nghiên cứu ở tuần thứ 24. Thử nghiệm cũng sẽ đánh giá tỷ lệ phản ứng với exophthalmos, tỷ lệ phản ứng khi nhìn đôi, thay đổi đau quỹ đạo, thay đổi thể tích cơ và thay đổi ngoại hình và chức năng thị giác phụ của bảng câu hỏi Chất lượng cuộc sống Graves (GO QoL). Những người đã hoàn thành giai đoạn điều trị có thể chọn bước vào giai đoạn mở rộng nhãn hiệu, trong thời gian này họ sẽ nhận được 8 lần truyền Tepezza.

Tiến sĩ Raymond Douglas, điều tra viên của thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 4 và là giám đốc của Chương trình bệnh mắt tuyến giáp và quỹ đạo tại Trung tâm Y tế Sid Sinai, Hoa Kỳ, cho biết:" Bệnh nhân trong giai đoạn mãn tính của bệnh tiếp tục gặp các triệu chứng suy nhược, chẳng hạn như đau và sưng mắt, có thể cản trở cuộc sống hàng ngày. Và điều trị là cần thiết, điều này rất phổ biến. Trong nhiều báo cáo và phân tích trường hợp đã được công bố, điều trị bằng Tepezza trong giai đoạn mãn tính có thể cải thiện các triệu chứng của bệnh nhãn khoa tuyến giáp, bao gồm cả sưng mắt. Thử nghiệm giai đoạn 4 này sẽ giúp chúng ta Hiểu được những quan sát này trong một môi trường lâm sàng có kiểm soát."

Bệnh nhãn khoa tuyến giáp (TED) là một bệnh tự miễn dịch tiến triển và suy nhược. Cửa sổ bệnh hoạt động có giới hạn và có thể được điều trị mà không cần can thiệp phẫu thuật trong giai đoạn này. Mặc dù TED thường xảy ra ở những bệnh nhân bị cường giáp hoặc bệnh Grave' s (cường giáp), đây là một bệnh duy nhất do tự kháng nguyên gây ra kích hoạt phức hợp tín hiệu qua trung gian IGF-1R trên các tế bào trong quỹ đạo. . Điều này có thể dẫn đến một loạt các tác động tiêu cực, gây ra những thiệt hại lâu dài, không thể phục hồi.

TED hoạt động kéo dài đến 3 năm và được đặc trưng bởi tình trạng viêm và mở rộng mô phía sau mắt. Khi TED tiến triển, nó có thể gây ra những tổn thương nghiêm trọng, bao gồm mắt lồi (nhãn cầu lồi), lác (lệch nhãn cầu), nhìn đôi (nhìn hai lần) và trong một số trường hợp, mù ​​lòa.

Trước đây, bệnh nhân phải trải qua TED hoạt động cho đến khi bệnh không hoạt động (thường để lại hậu quả vĩnh viễn và khiếm thị) trước khi thực hiện phẫu thuật phức tạp và tốn kém, nhưng phẫu thuật có thể không bao giờ phục hồi thị lực hoặc ngoại hình. Bệnh nhân TED thường phải chịu gánh nặng lâu dài về chức năng, tâm lý và kinh tế, bao gồm cả việc không thể làm việc và tham gia vào các hoạt động sống hàng ngày.

Thành phần dược phẩm hoạt động của Tepezza, teprotumumab, là một kháng thể đơn dòng IgG1 hoàn toàn ở người nhằm mục tiêu thụ thể yếu tố tăng trưởng 1 giống insulin (IGF-1R). Nó được phát triển để điều trị bệnh mắt tuyến giáp trung bình đến nặng (TED), thường liên quan đến bệnh Grave' (bệnh Grave' bệnh cường giáp) có liên quan. Trong nghiên cứu OPTIC, những bệnh nhân được điều trị bằng teprotumumab đã giảm được tỷ lệ đi ngoài chưa từng thấy, và trước đó, phẫu thuật chỉ có thể thực hiện được sau khi kết thúc giai đoạn bệnh hoạt động.

Việc phê duyệt Tepezza trên thị trường cung cấp cho các bác sĩ lâm sàng loại thuốc đầu tiên để giảm chứng ngoại khoa ngoài các triệu chứng đau đớn khác trong quá trình TED đang hoạt động.