Chất ức chế Parsaclisib: Tổng tỷ lệ thuyên giảm của nghiên cứu giai đoạn 2 ở Trung Quốc đạt 91,7%!

Đối tác của Cinda Bio, Incyte gần đây đã công bố dữ liệu từ ba nghiên cứu giai đoạn 2 đang diễn ra về parsaclisib (IBI-376) tại Hội nghị và Triển lãm thường niên của Hiệp hội Huyết học Hoa Kỳ lần thứ 63 (ASH 2021). Parsaclisib là một chất ức chế miệng phosphatidylinositol 3-kinase (PI3Kδ) mới, mạnh mẽ, δ có tính chọn lọc cao, thế hệ mới.

3 nghiên cứu này đang đánh giá parsaclisib để điều trị u lympho nang tái phát hoặc chịu lửa (FL, nghiên cứu CITADEL-203 [NCT03126019]), u lympho vùng cận biên (MZL, nghiên cứu CITADEL-204 [NCT03144674]), tế bào lớp phủ Lymphoma (MCL, nghiên cứu CITADEL-205 [NCT03235544]). Trong mỗi nghiên cứu, bệnh nhân đủ điều kiện được chỉ định nhận parsaclisib 20 mg mỗi ngày một lần trong 8 tuần, sau đó 20 mg mỗi tuần một lần (nhóm liều hàng tuần [WG]) hoặc 2,5 mg mỗi ngày một lần (nhóm liều hàng ngày [DG]). Trong số đó, liều lượng hàng ngày là lựa chọn đầu tiên và bệnh nhân WG được phép chuyển sang DG. Trong mọi nghiên cứu, điều trị dự phòng là cần thiết cho viêm phổi Pneumocystis jiroveci (PJP).

Điểm cuối chính của các nghiên cứu CITADEL-203, -204 và -205 là tỷ lệ phản ứng khách quan (ORR). Các điểm cuối thứ cấp chính bao gồm tỷ lệ phản hồi hoàn chỉnh (CRR), thời gian đáp ứng (DOR), sống sót không tiến triển (PFS), sống sót tổng thể (HỆ ĐIỀU HÀNH), an toàn và khả năng dung nạp. Tất cả các điểm cuối dựa trên X quang đều dựa trên đánh giá của ủy ban đánh giá độc lập (IRC).

Dựa trên các kết quả nghiên cứu trước đó tại cuộc họp ASH 2020, dữ liệu cập nhật của các phân tích chính này tại cuộc họp này tiếp tục cho thấy điều trị parsaclisib tạo ra phản ứng nhanh chóng và lâu dài và có sự an toàn chấp nhận được. Cụ thể: (1) Trong 3 nghiên cứu, ORR của nhóm DG là 77,7%, 58,3% và 70,1%, CRR là 19,4%, 4,2% và 15,6%, và DOR trung bình lần lượt là 14,7 tháng và 12,2. Tháng và 12,1 tháng; PFS trung bình lần lượt là 15,8 tháng, 16,5 tháng và 13,6 tháng, và hệ điều hành trung bình không đạt được. (2) Trong 3 nghiên cứu, ORR của tất cả các nhóm bệnh nhân là 75,4%, 58,0%, 68,5%, CRR là 18,3%, 6,0% và 17,6%, và DOR trung bình lần lượt là 14,7 tháng, 12,2 tháng và 13,7. Tháng; PFS trung bình là 14,0 tháng, 16,5 tháng, 11,99 tháng và hệ điều hành trung bình không đạt được.

Kết quả chính của 3 nghiên cứu CITADEL

Những dữ liệu này hỗ trợ và bổ sung ứng dụng thuốc mới (NDA) cho parsaclisib được FDA Hoa Kỳ chấp nhận vào tháng 11 năm 2021: để điều trị 3 loại u lympho không Hodgkin tái phát hoặc chịu lửa (NHL). Trong số đó, NDA để điều trị MZL và MCL tái phát hoặc chịu lửa sẽ được xem xét đầu tiên và NDA để điều trị FL tái phát hoặc chịu lửa sẽ được xem xét cho tiêu chuẩn.

U lympho không Hodgkin (NHL) bao gồm các phân nhóm khác nhau và là một trong những bệnh ung thư phổ biến nhất. Vì các lựa chọn điều trị hiện tại không thể chữa khỏi một số lượng đáng kể bệnh nhân, các lựa chọn điều trị mới là cần thiết.

Parsaclisib đã tạo ra sự thuyên giảm nhanh chóng và lâu dài ở những bệnh nhân có các phân nhóm NHL khác nhau và có độ an toàn có thể kiểm soát được. Thuốc có khả năng cung cấp một phương pháp điều trị mới có ý nghĩa cho bệnh nhân bị tái phát hoặc chịu lửa FL, MZL và MCL. .

parsaclisib (IBI-376) là một chất ức chế miệng phosphatidylinositol 3 kinase delta (PI3K delta) mạnh mẽ, chọn lọc cao, thế hệ mới, hiệu quả điều trị của u lympho vàng (FL, MZL, MCL) và thiếu máu tán huyết tự miễn dịch. Ngoài ra, Incyte cũng đang tiến hành một thử nghiệm lâm sàng đã đăng ký parsaclisib và ruxolitinib trong điều trị bệnh nhân bị myelofibrosis. Incyte cũng có kế hoạch tiến hành một thử nghiệm để đánh giá parsaclisib kết hợp với tafasitamab trong điều trị u lympho tế bào B khuếch tán.

Cấu trúc hóa học Parsaclisib

Vào tháng 12 năm 2018, Innovent và Incyte đã đạt được sự hợp tác chiến lược trên ba ứng cử viên thuốc trong các thử nghiệm lâm sàng, bao gồm parsaclisib (chất ức chế PI3Kδ). Theo các điều khoản của thỏa thuận, Cinda Bio có quyền phát triển và thương mại hóa parsaclisib và hai ứng cử viên ma túy khác ở Trung Quốc đại lục, Hồng Kông, Ma Cao và Đài Loan.

Tại cuộc họp thường niên ASH 2021, Innovent đã công bố dữ liệu của nghiên cứu lâm sàng giai đoạn 2 quan trọng của Trung Quốc (CIBI376A201) về parsaclisib trong điều trị bệnh nhân u lympho nang tái phát hoặc chịu lửa (r / r FL). Bệnh nhân đủ điều kiện nhận được parsaclisib với liều 20 mg mỗi ngày một lần trong 8 tuần đầu tiên tham gia nghiên cứu, tiếp theo là phác đồ điều trị 2,5 mg mỗi ngày một lần. Hiện tại, tổng cộng 36 đối tượng đã được ghi danh, trong đó 24 trường hợp có thể được đánh giá hiệu quả.

Dữ liệu cho thấy parsaclisib cho thấy sự an toàn và hiệu quả tốt. Nghiên cứu cho thấy chỉ riêng ORR của parsaclisib ở bệnh nhân R / r FL (N = 24) đạt 91,7% (95% CI: 73%, 99%), trong đó tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn (CR) đạt 16,7%, và tỷ lệ đáp ứng một phần (PR) đạt 75%. Parsaclisib có tỷ lệ thuyên giảm cao, thường được dung nạp tốt và sự an toàn của nó có thể kiểm soát được.