Ipsen Palovarotene đã được đánh giá ưu tiên ở Hoa Kỳ và Châu Âu: Ức chế hiệu quả quá trình phân hủy dị vật!

Công ty dược phẩm Pháp Ipsen (ipsen) gần đây đã thông báo rằng Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã chấp nhận đơn đăng ký thuốc mới (NDA) của palovarotene và cấp phép xem xét ưu tiên, được sử dụng để điều trị chứng loạn sản sợi ossificans tiến triển (FOP, còn được gọi là" Hội chứng người đá"). FDA sẽ đưa ra quyết định xem xét trước ngày 30 tháng 11 năm 2021. Ngoài FDA, Cơ quan Thuốc Châu Âu (EMA) và Swissmedic cũng đã chấp nhận đơn xin cấp phép tiếp thị của palovarotene' (MAA) và được ưu tiên xem xét.

Nếu được chấp thuận, palovarotene sẽ trở thành loại thuốc đầu tiên trên thế giới&# 39 để điều trị bệnh xơ sợi tuyến sinh sản (FOP) tiến triển. Palovarotene là một chất chủ vận gamma (RAR gamma) thụ thể axit retinoic đường uống, chọn lọc, được sử dụng để ngăn chặn quá trình hóa xương dị dạng (hình thành xương mới). Trước đây, FDA đã cấp cho palovarotene chỉ định bệnh nhi khoa hiếm gặp (RPDD) và chỉ định thuốc đột phá (BTD) để điều trị FOP. Palovarotene có được nhờ việc mua lại Clementia Pharmaceuticals của Ipsen' vào tháng 4 năm 2019.

FOP là một bệnh di truyền trội trên NST thường rất hiếm gặp, với tỷ lệ hiện mắc ước tính là 1,36 trên một triệu người. Tuy nhiên, số lượng các trường hợp được xác nhận là khác nhau giữa các quốc gia. FOP được đặc trưng bởi sự hình thành xương mới bên ngoài hệ thống xương bình thường, chẳng hạn như sự hình thành xương mới trong mô liên kết mềm (cơ và gân). Quá trình này được gọi là quá trình hóa lỏng dị thể (HO), có thể đi kèm với sưng mô mềm gây đau đớn hoặc" co giật" bùng lên)" ;.

Co giật là phổ biến và là một yếu tố quan trọng trong việc hình thành HO mới, nhưng HO cũng có thể hình thành mà không có động kinh. Một khi HO đã hình thành, nó sẽ không thể đảo ngược, gây ra sự bất tiện và tuổi thọ bị rút ngắn. FOP là một căn bệnh tàn nhẫn và tàn khốc. Nhiều bệnh nhân bị gò bó trên xe lăn hoặc bị nhốt ở một vị trí nhất định và không thể di chuyển, và tuổi thọ của họ bị rút ngắn đáng kể. Hiện tại, không có phương pháp điều trị hiệu quả cho FOP.

Cấu trúc phân tử của palovarotene (nguồn ảnh: focusbio.com.au)

FOP là do đột biến gen ALK2 / ACVR1 (thụ thể activin loại IA / activin-like kinase 2, MIM102576). Các đột biến trong ACVR1 dẫn đến việc kích hoạt liên tục tín hiệu thụ thể loại I của protein di truyền hình thái xương (BMP), do đó khiến bệnh nhân tạo ra các bất thường. Hóa chất bit.

Là một chất chủ vận RARγ có chọn lọc, palovarotene có thể ức chế sự dẫn truyền tín hiệu BMP, do đó ngăn chặn quá trình hóa hạch dị thể và trì hoãn sự tiến triển của căn bệnh quái ác này.

Tiến sĩ Howard Mayer, Phó Chủ tịch Điều hành kiêm Trưởng phòng Nghiên cứu và Phát triển của ipsen, cho biết: “Vì không có phương pháp điều trị nào được chấp thuận cho căn bệnh đang tiến triển và suy nhược này, nhu cầu y tế của cộng đồng FOP vẫn chưa được đáp ứng. Năm nay là sự phát hiện ra đột biến gen ALK2 / ACVR1 gây ra FOP. Vào năm thứ 15, palovarotene là loại thuốc đầu tiên trên thế giới có khả năng điều trị căn bệnh này. Nhóm của chúng tôi tại Ipsen hiện đang làm việc chặt chẽ với các cơ quan quản lý để đưa lựa chọn điều trị tiềm năng này cho các bệnh nhân FOP trên toàn thế giới. Chúng tôi muốn cảm ơn tất cả bệnh nhân FOP, gia đình của họ, nhân viên điều dưỡng và đội ngũ y tế đã tham gia vào dự án lâm sàng palovarotene."

Cơ chế hoạt động của palovarotene (nguồn ảnh: mosmedpreparaty.ru)

Palovarotene NDA chủ yếu dựa trên dữ liệu từ thử nghiệm MOVE đang diễn ra (NCT03312634), đây là thử nghiệm đa trung tâm giai đoạn 3 toàn cầu đầu tiên được thực hiện về FOP. MOVE là một thử nghiệm nhãn mở, một nhánh đánh giá hiệu quả và tính an toàn của chế độ dùng thuốc khởi phát / mãn tính palovarotene trong việc giảm HO hàng năm mới ở bệnh nhân FOP.

Phân tích hậu học về điểm cuối chính của thử nghiệm cho thấy so với các đối tượng không được điều trị trong nghiên cứu lịch sử tự nhiên (n=98, 23318 milimét khối), các đối tượng được điều trị bằng palovarotene (n=97, 8821 milimét khối) có mức trung bình hàng năm thể tích HO mới giảm 62% (dự đoán mô hình hiệu ứng hỗn hợp tuyến tính có trọng số danh nghĩa [wLME], -11611 milimét khối, p=0,0292). Nhìn chung, 29,3% đối tượng đã báo cáo ít nhất một tác dụng phụ nghiêm trọng (AE), bao gồm cả những đối tượng có bộ xương chưa trưởng thành lúc ban đầu và 27,1% đối tượng bị đóng cửa sớm (PPC) hoặc bệnh hạ thấp. Tính đến ngày kết thúc dữ liệu, các tác dụng phụ liên quan đến điều trị phổ biến nhất bao gồm bệnh da và mô dưới da (97%), bệnh đường tiêu hóa (77,8%) và nhiễm trùng (74,7%).