Lynparza: PARPi đầu tiên để điều trị Sửa chữa tái tổ hợp tương đồng Khiếm khuyết MCRPC để kéo dài sự sống còn!

AstraZeneca và Merck 0010010 amp; Gần đây, Co đã công bố kết quả tích cực hơn nữa của thử nghiệm PROfound giai đoạn III của thuốc chống ung thư nhắm mục tiêu Lynparza (Lipzhuo, tên chung: olaparib, viên olaparib) trong điều trị ung thư tuyến tiền liệt.

Nghiên cứu đã ghi nhận 387 bệnh nhân nam bị ung thư tuyến tiền liệt kháng thiến di căn (mCRPC) có đột biến gen sửa chữa tái tổ hợp tương đồng (HRRm) trong các khối u của họ và trước đó đã nhận được thuốc nội tiết tố mới (NHA, như Xtandi hoặc Zytiga). sau khi điều trị. Nghiên cứu đã đánh giá hiệu quả và độ an toàn của Lynparza so với các loại thuốc chăm sóc tiêu chuẩn Xtandi (enzalutamide, enzalutamide) hoặc Zytiga (abiraterone acetate, abiraterone acetate).

Kết quả của thử nghiệm cho thấy ở những bệnh nhân mắc mCRPC mang BRCA 1 / 2 hoặc đột biến gen ATM (một nhóm đột biến gen HRR), điều trị Lynparza là điểm sống thứ yếu quan trọng so với enzalutamide hoặc abiraterone Thời kỳ (HĐH) có những cải thiện đáng kể về mặt thống kê và lâm sàng. Theo kết quả, ở những bệnh nhân mắc mCRPC bị BRCA 1 / 2 hoặc đột biến ATM, Lynparza là chất ức chế PARP duy nhất giúp kéo dài thời gian sống sót chung (HĐH) so với thuốc nội tiết tố mới (NHA). Dữ liệu chi tiết sẽ được công bố tại hội nghị y tế sắp tới.

Điều đáng nói là nghiên cứu PROfound là nghiên cứu giai đoạn III đầu tiên để đánh giá một loại thuốc nhắm mục tiêu để có được kết quả dương tính trong quần thể bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt được lựa chọn bởi các dấu ấn sinh học. Vào tháng 8 2019, nghiên cứu đã đạt đến điểm cuối chính. Kết quả cho thấy trong số các bệnh nhân mCRPC mắc BRCA 1 / 2 hoặc đột biến gen ATM, Lynparza có ý nghĩa thống kê về điểm cuối chính, tỷ lệ sống không tiến triển X quang (rPFS) và cải thiện ý nghĩa lâm sàng. Cụ thể, ở những bệnh nhân bị đột biến gen BRCA 1 / 2 hoặc tỷ lệ sống sót không tiến triển của bệnh nhân dùng Lynparza đã tăng gấp đôi so với bệnh nhân dùng abiraterone hoặc enzalutamide (trung vị) rPFS: {{7 }}. 4 tháng so với 3. 6 tháng), nguy cơ tiến triển bệnh hoặc tử vong đã giảm đáng kể 66% (HR=0,3 4 [95% CI: 0,25-0. 47], p 0010010 lt; 0. 0001).

Ngoài ra, nghiên cứu cũng đạt đến điểm cuối thứ yếu chính của rPFS ở bệnh nhân mCRPC mang gen HRRm (BRCA 1 / 2, ATM, CDK1 2 và 1 1 HRRm khác gen): trong toàn bộ bệnh nhân HRRm, trái ngược với việc sử dụng abiraterone hoặc en So với bệnh nhân được điều trị bằng zalutamide, bệnh nhân dùng Lynparza có thời gian sống không tiến triển bằng X quang (trung bình rPFS: 5. 8 tháng so với 3. 5 tháng) và nguy cơ tiến triển bệnh hoặc tử vong đã giảm đáng kể 5 1% (HR=0. 49 [{{12} }% CI: 0,38-0. 63], p 0010010 lt; 0. 0001). Trong nghiên cứu này, sự an toàn và khả năng dung nạp của Lynparza 0010010 # 39; phù hợp với những gì được quan sát trong các nghiên cứu lâm sàng trước đây.

Hiện tại, một ứng dụng thuốc mới bổ sung (sNDA) từ Lynparza đang được FDA Hoa Kỳ xem xét ưu tiên. SNDA dựa trên dữ liệu từ nghiên cứu của PROfound và tìm cách phê duyệt Lynparza cho sự tiến triển của bệnh sau khi nhận được một loại thuốc nội tiết tố mới (NHA), mang mầm bệnh có hại hoặc nghi ngờ tái tổ hợp gen có hại hoặc nghi ngờ (HRRm), bệnh nhân di căn với ung thư tuyến tiền liệt kháng tiềm năng (mCRPC). FDA đã chỉ định ngày mục tiêu sử dụng thuốc theo toa (PDUFA) của sNDA 0010010 là quý thứ hai của 2020.

Hiện tại, AstraZeneca và Merck cũng đang khám phá các thử nghiệm khác về ung thư tuyến tiền liệt, bao gồm thử nghiệm PROpel giai đoạn III đang diễn ra để đánh giá Lynparza là liệu pháp đầu tiên kết hợp với abiraterone cho bệnh nhân mCRPC có hoặc không có đột biến HRR.

Ung thư tuyến tiền liệt là loại ung thư phổ biến thứ hai ở nam giới. Người ta ước tính rằng có 1. 3 triệu bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt mới được chẩn đoán trên toàn thế giới trong 2018, và nó có liên quan đến tỷ lệ tử vong đáng kể. Sự phát triển của ung thư tuyến tiền liệt thường được thúc đẩy bởi hormone giới tính nam (bao gồm testosterone). Ở những bệnh nhân mắc mCRPC, mặc dù liệu pháp thiếu hụt androgen ngăn ngừa hormone giới tính nam, ung thư tuyến tiền liệt vẫn có thể phát triển và lan sang các bộ phận khác của cơ thể.

Khoảng 10-20% bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt tiến triển sẽ phát triển CRPC trong vòng năm năm và ít nhất 84% nam giới sẽ có di căn tại thời điểm chẩn đoán CRPC. Trong số những người đàn ông không chuyển tại thời điểm chẩn đoán CRPC, 33% có khả năng chuyển trong vòng hai năm. Bất chấp những tiến bộ đạt được trong điều trị cho nam giới mCRPC, tỷ lệ sống sót sau 5 năm là rất thấp và việc sống sót kéo dài vẫn là mục tiêu chính của việc điều trị cho những người đàn ông này.

Khoảng 20-30% bệnh nhân mCRPC có đột biến HRR. Gen HRR có thể sửa chữa chính xác DNA bị hỏng trong các tế bào bình thường. Thiếu HRR (HRD) có nghĩa là tổn thương DNA không thể sửa chữa và có thể gây chết tế bào bình thường. Điều này là khác nhau trong các tế bào ung thư, nơi đột biến trong con đường HRR gây ra sự phát triển tế bào và ung thư bất thường. HRD là một mục tiêu hiệu quả cho các chất ức chế PARP, như Lynparza. Các chất ức chế PARP ngăn chặn các cơ chế sửa chữa tổn hại DNA bằng cách bắt PARP kết hợp với các đứt gãy đơn DNA, khiến các nhánh sao chép bị đình trệ, sụp đổ và tạo ra các đứt gãy DNA kép, từ đó dẫn đến chết tế bào ung thư.

Lynparza (Lipuzhuo): đã được liệt kê ở Trung Quốc và được đưa vào Danh mục Bảo hiểm Y tế Quốc gia

Lynparza là một chất ức chế polyp ADP ribose polymerase (PARP) hạng nhất, có thể tận dụng các khiếm khuyết của con đường sửa chữa tổn thương DNA khối u (DDR) để tiêu diệt tế bào ung thư. Tiềm năng của một loạt các loại khối u.

Lynparza là chất ức chế PARP đầu tiên của thế giới 0010010 # 39; được FDA Hoa Kỳ chấp thuận lần đầu tiên vào tháng 12 2014. Cho đến nay, loại thuốc này đã được nhiều nước trên thế giới chấp thuận để điều trị duy trì ung thư buồng trứng tái phát nhạy cảm với bạch kim (bất kể tình trạng BRCA). Thuốc được phê duyệt là liệu pháp bảo trì hàng đầu tại Hoa Kỳ, Liên minh Châu Âu, Nhật Bản, Trung Quốc và một số quốc gia khác. Nó được sử dụng cho ung thư buồng trứng tiến triển đột biến BRCA (BRCAm) sau khi hóa trị liệu chứa bạch kim. Ngoài ra, nó đã được phê duyệt cho bệnh ung thư vú di căn âm tính BRCAm HER2 trước đây đã được hóa trị liệu ở một số quốc gia bao gồm Hoa Kỳ và Nhật Bản. Tại Liên minh châu Âu, chỉ định này bao gồm ung thư vú tiến triển cục bộ. Ngoài ra, Lynparza được chấp thuận tại Hoa Kỳ và một số quốc gia khác để điều trị ung thư tuyến tụy di căn BRCAm. Hiện tại, Lynparza 0010010 # 39; điều trị ung thư buồng trứng, ung thư vú, ung thư tuyến tụy và ung thư tuyến tiền liệt đang được xem xét tại các khu vực pháp lý khác.

AstraZeneca và Merck đã đạt được sự hợp tác chiến lược toàn cầu về ung thư vào tháng 7 2017 để cùng phát triển và thương mại hóa Lynparza và một chất ức chế MEK khác, selumetinib, để điều trị nhiều loại khối u. Trong danh mục thuốc ức chế PARP, Lynparza có các dự án phát triển thử nghiệm lâm sàng rộng lớn và tiên tiến nhất. Hiện tại, hai bên đang hợp tác để điều tra tiềm năng điều trị của Lynparza như một liệu pháp đơn trị liệu và kết hợp cho một loạt các khối u.

Tại thị trường Trung Quốc, Lynparza đã được phê duyệt vào tháng 8 2018 để điều trị duy trì ung thư buồng trứng tái phát nhạy cảm với bạch kim. Lynparza là loại thuốc nhắm mục tiêu đầu tiên được phê duyệt để điều trị ung thư buồng trứng tại thị trường Trung Quốc, đánh dấu sự xâm nhập của điều trị ung thư buồng trứng Trung Quốc vào kỷ nguyên ức chế PARP. Vào tháng 12 2019, Lynparza đã được phê duyệt một lần nữa để điều trị duy trì tuyến đầu cho bệnh nhân ung thư buồng trứng tiến triển với đột biến BRCA. Được hưởng lợi từ Trung Quốc 0010010 # 39; hỗ trợ mạnh mẽ cho đổi mới dược phẩm và thúc đẩy nhu cầu lâm sàng về phê duyệt thuốc mới, Lynparza trở thành thuốc ức chế PARP đầu tiên được phê duyệt ở Trung Quốc trong điều trị ung thư buồng trứng tuyến đầu. Vào tháng 11 28, 2019, Lynparza đã được đưa vào Danh mục bảo hiểm y tế quốc gia. (Bioon.com)