Thuốc ức chế Novartis JAK Jakavi Điều trị Thành công Bệnh Ghép nối mạn tính kháng steroid-kháng vật chủ (GvHD) Giai đoạn 3 Thành công Lâm sàng!

Novartis gần đây đã công bố kết quả chi tiết của nghiên cứu REACH3 giai đoạn III chính (NCT03112603) tại Hội nghị thường niên lần thứ 62 của Hiệp hội Huyết học Hoa Kỳ (ASH). Đây là một nghiên cứu ngẫu nhiên, nhãn mở, đa trung tâm được thực hiện ở trẻ em (≥12 tuổi) và bệnh nhân người lớn phát triển bệnh ghép-vật chủ mãn tính kháng steroid hoặc phụ thuộc steroid (GvHD) sau khi cấy ghép tế bào gốc dị sinh. Dữ liệu cho thấy so với liệu pháp tốt nhất hiện có (BAT), thuốc ức chế JAK1 / 2 đường uống Jakavi (ruxolitinib) đã cải thiện đáng kể một loạt các chỉ số hiệu quả ở những bệnh nhân mắc bệnh GvHD mãn tính chịu lửa / phụ thuộc steroid, bao gồm cả khả năng sống sót không thất bại (FFS)) Và các triệu chứng được báo cáo bởi bệnh nhân.

GvHD mãn tính là một biến chứng đe dọa tính mạng của việc cấy ghép tế bào gốc và khoảng một nửa số bệnh nhân sẽ phát triển chứng kháng thuốc / phụ thuộc steroid. Điều đáng nói là Jakavi là loại thuốc đầu tiên cho thấy hiệu quả trong điều trị GvHD mạn tính kháng thuốc / phụ thuộc steroid trong các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên quy mô lớn. Theo kết quả của nghiên cứu REACH3, Novartis có kế hoạch nộp đơn đăng ký theo quy định đối với Jakavi để điều trị bệnh nhân GvHD phụ thuộc / kháng steroid ở các quốc gia bên ngoài Hoa Kỳ ở châu Âu trong nửa đầu năm 2021.

Tiến sĩ Robert Zeiser, Khoa Huyết học, Ung thư và Cấy ghép Tế bào Gốc, Bệnh viện Đại học Freiburg, Đức, cho biết: “Tác động hủy hoại và có khả năng gây tử vong của GvHD mãn tính sau khi cấy ghép tế bào gốc đã mang lại những thách thức lớn cho việc điều trị, đặc biệt là đối với gần một nửa số các bệnh nhân. Đối với những bệnh nhân chưa đáp ứng đầy đủ với liệu pháp steroid. Dựa trên kết quả nghiên cứu REACH3 đầy thuyết phục, chúng tôi hiện có một tiêu chuẩn chăm sóc mới tiềm năng cho những bệnh nhân này."

Trong nghiên cứu REACH3, vào tuần điều trị thứ 24, nghiên cứu đạt được tiêu chí chính: So với nhóm BAT, tỷ lệ đáp ứng chung (ORR) của nhóm Jakavi được cải thiện đáng kể (49,7% so với 25,6%, p< 0,0001).="" ngoài="" ra,="" jakavi="" cũng="" cho="" thấy="" những="" cải="" thiện="" đáng="" kể="" về="" mặt="" thống="" kê="" và="" có="" ý="" nghĩa="" lâm="" sàng="" ở="" các="" tiêu="" chí="" phụ="" chính:="" (1)="" so="" với="" nhóm="" bat,="" nhóm="" jakavi="" có="" khả="" năng="" sống="" sót="" không="" thất="" bại="" (ffs;="" được="" định="" nghĩa="" là="" bệnh="" tái="" phát="" sớm="" và="" bắt="" đầu="" điều="" trị="" toàn="" thân="" mới="" điều="" trị="" gvhd="" mãn="" tính,="" tử="" vong="" do="" tử="" vong)="" cho="" thấy="" sự="" cải="" thiện="" đáng="" kể="" (ffs="" trung="" vị:="" dưới="" 5,7="" tháng;="" hr="0,370;" ktc="" 95%:="" 0,268-0,510;="">< 0,0001).="" (2)="" theo="" thang="" điểm="" điểm="" triệu="" chứng="" lee="" (mlss)="" đã="" được="" sửa="" đổi,="" tỷ="" lệ="" người="" trả="" lời="" có="" tổng="" điểm="" triệu="" chứng="" (tss)="" giảm="" ≥7="" điểm="" so="" với="" ban="" đầu="" được="" sử="" dụng="" để="" đánh="" giá.="" các="" triệu="" chứng="" được="" báo="" cáo="" bởi="" những="" bệnh="" nhân="" trong="" nhóm="" jakavi="" được="" cải="" thiện="" nhiều="" hơn="" so="" với="" những="" người="" trong="" nhóm="" bat="" (24,2%="" so="" với="" 11,0%;="" p="0,0011)." (3)="" 76,4%="" bệnh="" nhân="" trong="" nhóm="" jakavi="" đạt="" được="" đáp="" ứng="" tổng="" thể="" tốt="" nhất="" (bor),="" và="" 60,4%="" ở="" nhóm="" bat="" (or="2,17;" ktc="" 95%:="" 1,34-3,52).="" thời="" gian="" phản="" hồi="" trung="" bình="" (dor)="" chưa="" đạt="" được="" ở="" nhóm="" jakavi="" và="" 6,24="" tháng="" ở="" nhóm="">

Trong nghiên cứu này, không có tín hiệu an toàn mới nào được quan sát và các tác dụng phụ (AE) do điều trị gây ra phù hợp với độ an toàn đã biết của Jakavi. Các phản ứng có hại thường gặp nhất ở nhóm Jakavi và nhóm BAT là thiếu máu (29,1% so với 12,7%), giảm tiểu cầu (21,2% so với 14,6%), tăng huyết áp (15,8% so với 12,7%) và sốt (15,8% so với 9,5%). Mặc dù 37,6% và 16,5% bệnh nhân yêu cầu điều chỉnh liều của Jakavi và BAT, số bệnh nhân ngừng điều trị do các tác dụng phụ là thấp (lần lượt là 16,4% và 7%). Tỷ lệ tử vong tương tự giữa các nhóm điều trị (19% so với 16% BAT). Số người chết do GvHD mãn tính trong nhóm Jakavi cao hơn một chút.

Bệnh ghép so với vật chủ (GvHD) là một biến chứng phổ biến và có khả năng đe dọa tính mạng sau khi cấy ghép tế bào gốc dị sinh. Đó là một phản ứng của các tế bào cho tấn công các tế bào bình thường của người nhận vì các tế bào cho coi các tế bào nhận là các tế bào lạ. Hai loại GvHD chính là GvHD cấp tính (xảy ra trong vòng 100 ngày sau khi cấy ghép) và GvHD mãn tính (xảy ra trong vòng 100 ngày sau khi cấy ghép). Sau khi cấy ghép tế bào gốc dị sinh, khoảng 50% bệnh nhân sẽ bị GvHD cấp tính hoặc mãn tính, hoặc cả hai. Các triệu chứng của GvHD mãn tính có thể ảnh hưởng đến da, đường tiêu hóa, gan, miệng, phổi và khớp. Đối với những bệnh nhân không đáp ứng với liệu pháp steroid ban đầu hoặc được coi là khó điều trị với liệu pháp steroid, các lựa chọn điều trị bổ sung là cần thiết.

Kết quả của nghiên cứu REACH3 bổ sung cho các kết quả tích cực được báo cáo trước đây của nghiên cứu REACH2 giai đoạn III quan trọng của Jakavi trong điều trị GvHD cấp tính. Sau đó là nghiên cứu giai đoạn III đầu tiên nhằm đạt được thành công điểm cuối chính trong điều trị GvHD cấp tính. Dữ liệu cho thấy: và liệu pháp tốt nhất hiện có So với (BAT), Jakafi đã cải thiện đáng kể một loạt các chỉ số về hiệu quả ở những bệnh nhân bị GvHD cấp tính kháng steroid.

Vào tháng 5 năm 2019, FDA Hoa Kỳ đã phê duyệt ruxolitinib (được tiếp thị bởi Incyte ở Hoa Kỳ với tên thương mại Jakafi) dựa trên kết quả của nghiên cứu REACH1 giai đoạn II một nhánh để sử dụng cho trẻ em và bệnh nhân người lớn từ 12 tuổi trở lên để điều trị steroid- Bệnh ghép cấp tính chịu lửa so với vật chủ (GvHD). Điều đáng nói là ruxolitinib là loại thuốc đầu tiên được FDA chấp thuận để điều trị GvHD kháng steroid. Trong nghiên cứu REACH1, tổng tỷ lệ đáp ứng (ORR) của ruxolitinib vào ngày điều trị thứ 28 là 57%, và tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn (CR) là 31%.

Vào tháng 4 năm nay, kết quả của nghiên cứu REACH2 đã được công bố trên Tạp chí Y học New England (NEJM): So với nhóm điều trị BAT, tỷ lệ đáp ứng chung (ORR) của nhóm điều trị Jakavi vào ngày 28 đã được cải thiện đáng kể. (62% so với 39%, p< 0,001),="" điểm="" cuối="" chính="" của="" nghiên="" cứu="" đã="" đạt="" được.="" về="" các="" tiêu="" chí="" phụ="" quan="" trọng,="" so="" với="" nhóm="" điều="" trị="" bat,="" tỷ="" lệ="" bệnh="" nhân="" trong="" nhóm="" điều="" trị="" jakavi="" duy="" trì="" orr="" lâu="" bền="" trong="" vòng="" 8="" tuần="" cao="" hơn="" đáng="" kể="" (40%="" so="" với="" 22%,="">< 0,001).="" ngoài="" ra,="" thời="" gian="" sống="" thêm="" không="" thất="" bại="" (ffs)="" của="" nhóm="" điều="" trị="" jakavi="" lâu="" hơn="" so="" với="" nhóm="" điều="" trị="" bat="" (5,0="" tháng="" so="" với="" 1,0="" tháng;="" hr="0,46," ktc="" 95%:="" 0,35,="" 0,60),="" và="" các="" tiêu="" chí="" phụ="" khác="" cũng="" cho="" thấy="" các="" xu="" hướng="" tích="" cực,="" bao="" gồm="" cả="" thời="" gian="" thuyên="" giảm="">

ruxolitinib là chất ức chế Janus kinase 1 và Janus kinase 2 (JAK1 / JAK2) đường uống đầu tiên. Các chỉ định hiện tại của thuốc&# 39 bao gồm: xơ hóa xương, bệnh đa hồng cầu (PV), ghép cấp tính kháng thuốc corticosteroid so với bệnh vật chủ (GvHD). Tại thị trường Mỹ, thuốc có nhãn hiệu là Jakafi và được bán bởi Incyte; bên ngoài Hoa Kỳ, thuốc có nhãn hiệu là Jakavi và được bán bởi Novartis.

Hiện tại, Incyte cũng đang phát triển kem ruxolitinib, đang trong giai đoạn phát triển lâm sàng III: (1) để điều trị cho bệnh nhân viêm da dị ứng từ nhẹ đến trung bình (dự án TRuE-AD), (2) để điều trị cho thanh thiếu niên và người lớn ( Dự án TRuE-V). Incyte có quyền toàn cầu để phát triển và thương mại hóa kem ruxolitinib. Dữ liệu nghiên cứu giai đoạn II được công bố trước đây cho thấy rằng so với nhóm kiểm soát phương tiện (kem không dùng thuốc), bệnh nhân trong nhóm điều trị bằng kem ruxolitinib đã cải thiện đáng kể điểm chỉ số mức độ nghiêm trọng của bệnh bạch biến trên khuôn mặt và tổn thương da bạch biến toàn thân (tái tạo sắc tố) Có sự cải thiện đáng kể . Vào tháng 2 năm nay, dự án giai đoạn III của kem ruxolitinib để điều trị viêm da dị ứng đã thành công.