Thuốc giảm cholesterol SiRNA tiên phong của Novartis Leqvio: Hạ LDL-C đáng kể và lâu dài trong 2 phân nhóm ASCVD!

Novartis gần đây đã công bố tại hội nghị Hiệp hội Tim mạch Châu Âu (ESC) năm 2021 kết quả của hai kết quả phân tích tổng hợp của các thử nghiệm giai đoạn 3 ORION-9, -10 và -11 về loại thuốc hạ cholesterol cải tiến Leqvio (inclisiran). Dữ liệu cho thấy trong 2 phân nhóm bệnh nhân mắc bệnh tim mạch do xơ vữa động mạch (ASCVD) - bệnh mạch máu (CeVD) và bệnh đa mạch (PVD), 2 lần điều trị Leqvio mỗi năm có thể làm giảm hiệu quả và liên tục cholesterol lipoprotein tỷ trọng thấp (LDL-C) .

LDL-C là một trong những yếu tố nguy cơ dễ thay đổi nhất đối với ASCVD; tuy nhiên, bất chấp việc sử dụng rộng rãi statin, 80% bệnh nhân không đạt được mục tiêu LDL-C theo khuyến cáo của hướng dẫn.

Phân tích đầu tiên được công bố tại cuộc họp cho thấy ở bệnh nhân CeVD, so với giả dược, điều trị Leqvio làm giảm LDL-C trung bình 55,2% từ ban đầu đến ngày thứ 510 (p< 0,0001).="" phân="" tích="" thứ="" hai="" cho="" thấy="" ở="" bệnh="" nhân="" pvd,="" so="" với="" giả="" dược,="" điều="" trị="" leqvio="" làm="" giảm="" ldl-c="" trung="" bình="" 48,9%="" từ="" lúc="" ban="" đầu="" đến="" ngày="" thứ="" 510="">< 0,0001).="" kết="" quả="" ở="" những="" bệnh="" nhân="" không="" có="" pvd="" cũng="" tương="" tự.="" so="" với="" giả="" dược,="" điều="" trị="" leqvio="" làm="" giảm="" ldl-c="" từ="" ban="" đầu="" đến="" ngày="" thứ="" 510="" trung="" bình="" 51,5%=""><>

Trong hai phân tích này, Leqvio được dung nạp tốt và tính an toàn của nó tương tự như của giả dược. Các tác dụng ngoại ý chính trong giai đoạn điều trị nhẹ (TEAE) tại chỗ tiêm có bản chất là ngắn hạn, với một mức độ quá liều nhất định. Điều này phù hợp với kết quả của tổng thể gộp chung của thử nghiệm kết hợp. Bệnh nhân bị PVD có tần suất xuất hiện các tác dụng phụ nghiêm trọng trong giai đoạn điều trị (TESAE) cao hơn, có thể là do tình trạng bệnh nghiêm trọng hơn của họ.

David Soergel, MD, Giám đốc Toàn cầu về Phát triển Thuốc Tim mạch, Thận và Chuyển hóa tại Novartis, cho biết:" Chúng tôi biết rằng việc tiếp xúc lâu dài với LDL-C liên tục tăng cao sẽ làm tăng nguy cơ mắc ASCVD, có thể dẫn đến các biến cố tim mạch chẳng hạn như đau tim hoặc đột quỵ. Các phân tích này chỉ ra rằng 2 phương pháp điều trị Leqvio mỗi năm cung cấp mức giảm LDL-C hiệu quả và bền vững tương tự trong 2 phân nhóm ASCVD nhỏ hơn (CeVD và PVD) cho quần thể ASCVD thử nghiệm ORION giai đoạn 3 rộng hơn. Một và là RNA can thiệp nhỏ (siRNA) duy nhất giúp giảm LDL-C hiệu quả và bền vững, Leqvio có thể giúp quản lý các yếu tố nguy cơ tim mạch chính của ASCVD. Đảo ngược đường đời bằng cách giảm thiểu và ngăn ngừa tử vong sớm do bệnh tim mạch là một thành phần quan trọng trong tham vọng của chúng tôi."

Leqvio là loại thuốc hạ cholesterol siRNA tiên phong được phát triển bởi công ty dược phẩm The Medicines Company (TMC). Novartis đã mua lại TMC với giá 9,4 tỷ đô la Mỹ vào tháng 11 năm 2019 và bao gồm toàn bộ công ty. Hiện tại, inclisiran cũng đang được FDA Hoa Kỳ xem xét.

Vào tháng 12 năm 2020, inclisiran đã được Ủy ban Châu Âu (EC) phê duyệt và được bán ở Châu Âu dưới tên thương mại Leqvio như một chất hỗ trợ kiểm soát chế độ ăn uống để điều trị tăng cholesterol máu nguyên phát ở người lớn (gia đình dị hợp tử và không gia đình cụ thể) hoặc rối loạn lipid máu hỗn hợp, cụ thể: (1) Leqvio kết hợp với statin hoặc statin và các liệu pháp hạ lipid khác được sử dụng để điều trị cho những bệnh nhân không thể đạt được mục tiêu điều trị LDL-C khi nhận được liều statin tối đa dung nạp được; (2) Leqvio được kết hợp với các liệu pháp hạ lipid khác để điều trị bệnh nhân không dung nạp statin hoặc chống chỉ định với statin.

Leqvio được dùng bằng cách tiêm dưới da. Sau mỗi lần tiêm vào tháng thứ 0 và tháng thứ 3, nó được tiêm 6 tháng một lần trong thời gian duy trì, và chỉ cần tiêm 2 mũi mỗi năm. So với các liệu pháp giảm cholesterol trên thị trường, Leqvio được kỳ vọng sẽ cải thiện đáng kể việc tuân thủ điều trị lâu dài.

Điều đáng nói là Leqvio là liệu pháp làm giảm cholesterol (LDL-C) can thiệp nhỏ đầu tiên và duy nhất trên thế giới' Thành phần hoạt chất của thuốc là inclisran, là một siRNA đầu tiên của loại thuốc này với cơ chế hoạt động mới. Thông qua can thiệp RNA (RNAi), nó có thể làm giảm hiệu quả và cuối cùng bệnh tim mạch xơ vữa động mạch (ASCVD). , Mức LDL-C ở những bệnh nhân tương đương với nguy cơ ASCVD, tăng cholesterol máu gia đình kiểu dị hợp tử (HeFH). Những căn bệnh này là nguyên nhân chính gây ra đau tim và đột quỵ, và cuối cùng có thể dẫn đến tử vong.

Ở châu Âu, bệnh tim mạch (CVD) giết chết 3,9 triệu người mỗi năm. Mặc dù việc sử dụng rộng rãi statin, 80% bệnh nhân có nguy cơ cao không đạt được mục tiêu LDL-C theo khuyến cáo của hướng dẫn. Dữ liệu lâm sàng cho thấy ở những bệnh nhân dùng liều tối đa dung nạp được của liệu pháp hạ lipid máu nhưng có LDL-C tăng cao, Leqvio có thể làm giảm LDL-C một cách hiệu quả và liên tục, và tính an toàn của nó tương tự như giả dược. Thông qua một chế độ dùng thuốc duy nhất hai lần một năm, Leqvio có thể được tích hợp liền mạch vào bệnh nhân' thăm khám bệnh thường xuyên, cải thiện sự tuân thủ và cải thiện tiên lượng của bệnh nhân.

Inclisiran là liệu pháp giảm cholesterol đầu tiên trong loại siRNA, nhắm mục tiêu vào proprotein convertase subtilisin 9 (PCSK9), đây là cơ chế chính mà cơ thể điều chỉnh LDL-C. Protein PCSK9 có thể làm giảm khả năng loại bỏ cholesterol lipoprotein mật độ thấp (LDL-C) của gan&# 39 khỏi máu và LDL-C được công nhận là một yếu tố nguy cơ chính đối với bệnh tim mạch (CVD). Mục tiêu PCSK9 cung cấp một mô hình điều trị mới để chống lại LDL-C, được coi là tiến bộ lớn nhất trong lĩnh vực hạ lipid máu sau statin (chẳng hạn như Lipitor).

inclisiran là một loại siRNA sử dụng quá trình can thiệp RNA tự nhiên của con người để liên kết với mRNA mã hóa protein PCSK9, làm giảm mức độ mRNA thông qua can thiệp RNA và ngăn gan sản xuất protein PCSK9, do đó tăng cường khả năng loại bỏ LDL-C của gan. từ máu, và Nhận ra sự giảm mức LDL-C.

Cho đến nay, hai loại thuốc kháng thể đơn dòng nhắm mục tiêu ức chế protein PCSK9 đã được phê duyệt cho thị trường, đó là Amgen's Repatha và Sanofi / Regeneron's Praluent. Không giống như các loại thuốc ức chế PCSK9 kháng thể đơn dòng, là một loại thuốc RNAi, inclisiran hoạt động bằng cách trực tiếp ngừng sản xuất protein PCSK9 trong gan.

Mặc dù nó thua xa các chất ức chế PCSK9 khác, nhưng sự tiện lợi của inclisiran' thời gian duy trì chỉ cần hai lần tiêm dưới da mỗi năm, mang lại cho nó cơ hội thâm nhập thị trường tốt trong thị trường thuốc giảm cholesterol. Credit Suisse trước đây đã dự đoán rằng doanh thu hàng năm toàn cầu của inclisiran' vào năm 2024 sẽ đạt 1,13 tỷ đô la Mỹ.