Uống VEGF-TKI Fotivda thế hệ tiếp theo được ra mắt: Đánh bại hiệu quả Bayer Nexavar!

AVEO Oncology gần đây đã thông báo rằng họ sẽ tung ra thuốc chống ung thư nhắm mục tiêu Fotivda (tivozanib) tại thị trường Hoa Kỳ trước kế hoạch ban đầu (ngày 31 tháng 3 năm 2021), là một loại thuốc thụ thể yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu thế hệ tiếp theo (VEGFR) Tyrosine kinase chất ức chế (TKI), được FDA Hoa Kỳ phê duyệt vào ngày 10 tháng 3 năm 2021: được sử dụng để điều trị ung thư biểu mô tế bào thận tái phát hoặc khó chữa (RCC) người lớn đã được điều trị toàn thân từ hai bệnh nhân trở lên.

Điều đặc biệt đáng nói là Fotivda là phương pháp điều trị đầu tiên được chấp thuận để điều trị bệnh nhân người lớn RCC giai đoạn nặng tái phát hoặc khó chữa, những người trước đó đã nhận được hai hoặc nhiều phương pháp điều trị toàn thân. RCC tái phát hoặc khó chữa là một căn bệnh nguy hiểm và tiên lượng của bệnh nhân có thể bị hạn chế do sự đánh đổi giữa khả năng dung nạp và hiệu quả.

Việc niêm yết Fotivda là một tiến bộ thú vị và có ý nghĩa, và thuốc sẽ cung cấp một lựa chọn điều trị quan trọng cho những bệnh nhân như vậy. Về thuốc, liều khuyến cáo của Fotivda là 1,34 mg, uống mỗi ngày một lần. Nó có thể được thực hiện có hoặc không có thức ăn. Trong chu kỳ 28 ngày, thuốc được dùng trong 21 ngày và ngừng trong 7 ngày cho đến khi bệnh tiến triển hoặc xuất hiện độc tính không thể chấp nhận được.

Chủ tịch kiêm Giám đốc điều hành AVEO, Michael Bailey cho biết:" Chúng tôi rất vui mừng khi bắt đầu áp dụng Fotivda cho những bệnh nhân bị ung thư thận tái phát hoặc khó chữa. Fotivda đã phân biệt được khả năng dung nạp và hiệu quả, và có khả năng trở thành lựa chọn điều trị 2 hoặc 2 được chấp nhận trước đây Một lựa chọn điều trị dựa trên bằng chứng có ý nghĩa trong quần thể bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào thận với hơn ba lựa chọn điều trị toàn thân."

Sự chấp thuận của Fotivda dựa trên kết quả của nghiên cứu lâm sàng giai đoạn III quan trọng TIVO-3. Việc ứng dụng thuốc cũng được hỗ trợ bởi ba nghiên cứu khác, bao gồm nghiên cứu pha III TIVO-1 (so sánh Fotivda và sorafenib trong điều trị đầu tay của RCC), và hai nghiên cứu pha II (Nghiên cứu 902, Nghiên cứu 201).

TIVO-3 là một nghiên cứu nhãn mở ngẫu nhiên, có đối chứng tích cực, đa trung tâm, được thực hiện trên 351 bệnh nhân bị RCC tiến triển hoặc di căn khó chữa. Nó đánh giá hiệu quả và độ an toàn của Fotivda so với thuốc chống ung thư nhắm mục tiêu của Bayer là Nexavar (Nexavar, Tên chung: sorafenib, sorafenib). Các bệnh nhân tham gia nghiên cứu trước đây đã nhận được ít nhất hai phác đồ điều trị đã thất bại và khoảng 26% bệnh nhân đã được điều trị bằng thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch trong giai đoạn đầu điều trị. Chỉ số hiệu quả chính của nghiên cứu là tỷ lệ sống sót không tiến triển (PFS), và các chỉ số hiệu quả khác là tỷ lệ sống sót tổng thể (OS) và tỷ lệ đáp ứng mục tiêu (ORR).

Điều đáng nói là nghiên cứu TIVO-3 là nghiên cứu giai đoạn III đầu tiên thu được kết quả khả quan ở những bệnh nhân RCC đã nhận được hai hoặc nhiều lựa chọn điều trị toàn thân. Kế hoạch Chăm sóc Tiêu chuẩn) là nghiên cứu RCC giai đoạn 3 đầu tiên của một quần thể bệnh nhân được xác định trước.

Kết quả cho thấy: (1) So với nhóm điều trị Nexavar, thời gian sống thêm không tiến triển trung bình (PFS) ở nhóm điều trị Fotivda dài hơn 44% (5,6 tháng so với 3,9 tháng), và giảm nguy cơ bệnh tiến triển hoặc tử vong. tăng 26% (HR=0,74), P=0,016). Fotivda có PFS dài hơn Nexavar ở những bệnh nhân đã từng điều trị và chưa điều trị bằng thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch. (2) Hệ điều hành trung bình của nhóm điều trị Fotivda là 16,4 tháng và của nhóm điều trị Nexavar là 19,2 tháng (HR=0,97, KTC 95%: 0,75-1,24). (3) ORR của nhóm điều trị Fotivda là 18% và của nhóm điều trị Nexavar là 8% (p=0,02).

Trong nghiên cứu, các phản ứng có hại thường gặp nhất (≥20%) là mệt mỏi, cao huyết áp, tiêu chảy, chán ăn, buồn nôn, khó thở, suy giáp, ho và viêm miệng. Các bất thường cấp 3 hoặc 4 trong phòng thí nghiệm thường gặp nhất (≥5%) là giảm natri, tăng lipase và giảm phosphat.

Cấu trúc phân tử tivozanib (nguồn ảnh: Chemicalbook.com)

Giáo sư Brian Rini, điều tra viên chính của nghiên cứu TIVO-3 và là giám đốc của Chương trình Ung thư sinh dục Cleveland Clinic, cho biết: “Trong số các loại thuốc VEGF TKI được sử dụng trong điều trị RCC, các đặc tính điều trị của tivozanib rất độc đáo. Dữ liệu từ nghiên cứu TIVO-3 cho thấy Thuốc có lợi ích PFS đáng kể và khả năng dung nạp tốt. Trong quần thể RCC tiên tiến, những kết quả này đặc biệt có ý nghĩa. Nghiên cứu này cung cấp dữ liệu quan trọng, quy mô lớn đầu tiên cho thấy trình tự điều trị sau TKI sớm và liệu pháp miễn dịch, nhấn mạnh Tivozanib đóng một vai trò quan trọng trong mô hình điều trị RCC đang phát triển."

Tivozanib là một yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF) chất ức chế tyrosine kinase (TKI) uống, một lần mỗi ngày. Nó được phát hiện bởi Hiệp hội các nhà sản xuất dược phẩm Nhật Bản và Kyowa Kirin. Thuốc đã được Liên minh Châu Âu, Na Uy, New Zealand và Iceland chấp thuận. Được chấp thuận để sử dụng cho bệnh nhân người lớn bị RCC tiến triển. Tivozanib là một chất ức chế mạnh, chọn lọc và tác dụng kéo dài có thể ức chế cả ba thụ thể VEFG, đồng thời có độc tính ngoài mục tiêu tối thiểu, có khả năng mang lại hiệu quả cải thiện và điều chỉnh liều tối thiểu. Trong các mô hình tiền lâm sàng, khi kết hợp với liệu pháp điều hòa miễn dịch, tivozanib có thể làm giảm đáng kể việc sản xuất các tế bào T điều hòa và có khả năng tăng cường hoạt động.

Trong nghiên cứu RCC Giai đoạn II, sự kết hợp của tivozanib và liệu pháp chống PD-1 của Bristol-Myers Squibb' Opdivo (nivolumab) cho thấy có tác dụng hiệp đồng. Hiện nay, tivozanib đang được nghiên cứu để điều trị nhiều loại khối u, bao gồm ung thư biểu mô tế bào thận, ung thư biểu mô tế bào gan, ung thư đại trực tràng, ung thư buồng trứng và ung thư vú.