Thuốc ức chế PARP Lynparza (olaparib) Đã được phê duyệt: Điều trị Ung thư tuyến tiền liệt nâng cao do đột biến BRCA (mCRPC)!

AstraZeneca (AstraZeneca) và Merck& Co (Merck& Co) gần đây đã thông báo rằng Cục Quản lý Sản phẩm Y tế Quốc gia Trung Quốc (NMPA) đã phê duyệt có điều kiện Lynparza (olaparib) cho một chỉ định mới: như một liệu pháp đơn trị liệu để điều trị Bệnh nhân trưởng thành bị ung thư tuyến tiền liệt kháng thiến di căn (mCRPC) mang đột biến BRCA dòng mầm hoặc soma (gBRCAm hoặc sBRCAm) và đã thất bại trong các phương pháp điều trị trước đó (bao gồm cả một loại liệu pháp hormone mới [abiraterone axetat, enzalutamit]). Sự chấp thuận này nhấn mạnh tầm quan trọng của đột biến BRCA ở bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt. Đột biến BRCA là một nhóm phụ của đột biến gen sửa chữa tái tổ hợp tương đồng (HRR).

Điều đáng nói là Lynparza là chất ức chế PARP đầu tiên được chấp thuận ở Trung Quốc để điều trị ung thư tuyến tiền liệt giai đoạn cuối và là chất ức chế PARP duy nhất có thể cải thiện đáng kể thời gian sống chung (OS) của bệnh nhân mCRPC đột biến BRCA so với liệu pháp hormone mới (NHT ) Đại lý. Sự chấp thuận này đã mở ra một kỷ nguyên mới về thuốc điều trị ung thư tuyến tiền liệt ở Trung Quốc. Lynparza cung cấp một lựa chọn điều trị nhắm mục tiêu cho bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt tiến triển ở cấp độ phân tử. Những bệnh nhân này trước đây có tiên lượng xấu và ít lựa chọn điều trị.

Lynparza là chất ức chế PARP đầu tiên của' Tính đến thời điểm hiện tại, thuốc đã được phê duyệt để điều trị 4 loại ung thư, bao gồm: ung thư buồng trứng, ung thư vú, ung thư tuyến tụy và ung thư tuyến tiền liệt. Ở Trung Quốc, Lynparza đã được chấp thuận cho 3 chỉ định. Trước đây, Lynparza đã được NMPA phê duyệt cho: (1) ung thư buồng trứng biểu mô tái phát nhạy cảm với bạch kim, ung thư ống dẫn trứng hoặc ung thư phúc mạc nguyên phát ở bệnh nhân trưởng thành với hóa trị liệu có chứa bạch kim để đạt được điều trị duy trì thuyên giảm hoàn toàn hoặc một phần; (2)) Điều trị duy trì cho bệnh nhân người lớn mới được điều trị có đột biến BRCA dòng mầm hoặc soma (gBRCAm hoặc sBRCAm) của ung thư buồng trứng biểu mô tiến triển, ung thư ống dẫn trứng hoặc ung thư phúc mạc nguyên phát sau khi hóa trị liệu có chứa bạch kim dòng đầu tiên đã đạt được hoàn toàn hoặc một phần thuyên giảm.

Tại Trung Quốc, ung thư tuyến tiền liệt là loại ung thư phổ biến thứ sáu ở nam giới. Có khoảng 115.000 bệnh nhân mới được chẩn đoán mỗi năm, và khoảng 7% bệnh nhân có đột biến gen BRCA. Bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt với những đột biến này có tiên lượng xấu hơn những người không có đột biến. Tại Trung Quốc, khoảng 70% bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt đã tiến triển nặng tại thời điểm chẩn đoán và thời gian sống trung bình của bệnh nhân mCRPC là dưới 2 năm.

Việc phê duyệt NMPA dựa trên kết quả phân tích phân nhóm của thử nghiệm PROfound Giai đoạn III. Nghiên cứu này là nghiên cứu giai đoạn III đầu tiên để đánh giá một loại thuốc được nhắm mục tiêu trong quần thể bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt được lựa chọn bằng dấu ấn sinh học với kết quả khả quan. Phân tích nhóm phụ cho thấy rằng so với thuốc chăm sóc tiêu chuẩn Xtandi (enzalutamide) hoặc Zytiga (abirateron axetat).

Dữ liệu cụ thể là: ở những bệnh nhân có đột biến BRCA1 / 2 trong mCRPC, so với Xtandi hoặc Zytiga, Lynparza: (1) giảm 78% nguy cơ tiến triển bệnh hoặc tử vong (HR=0,22, p< 0,0001)="" ,="" và="" rpfs="" kéo="" dài="" đáng="" kể="" (trung="" bình:="" 9,8="" tháng="" so="" với="" 3,0="" tháng);="" (2)="" nguy="" cơ="" tử="" vong="" giảm="" 37%="" (hr="0,63)," và="" thời="" gian="" điều="" trị="" kéo="" dài="" đáng="" kể="" (trung="" bình:="" 20,1="" tháng="" so="" với="" 14,4="">

Lynparza (olaparib) là chất ức chế poly-ADP ribose polymerase (PARP) đường uống đầu tiên có thể tận dụng các khiếm khuyết trong con đường sửa chữa tổn thương DNA của khối u (DDR) để ưu tiên tiêu diệt tế bào ung thư. Phương thức hoạt động này cung cấp cho các phương pháp điều trị Lynparza có các khiếm khuyết sửa chữa tổn thương DNA Có khả năng xảy ra một loạt các loại khối u.

Lynparza là chất ức chế PARP đầu tiên trên thế giới&# 39 và được FDA Hoa Kỳ phê duyệt lần đầu tiên vào tháng 12 năm 2014. AstraZeneca và Merck đã đạt được hợp tác chiến lược toàn cầu trong lĩnh vực ung thư vào tháng 7 năm 2017 để cùng phát triển và thương mại hóa Lynparza và một MEK khác chất ức chế, selumetinib, để điều trị các loại khối u.

Trong danh mục các chất ức chế PARP, Lynparza có các dự án phát triển thử nghiệm lâm sàng tiên tiến và rộng rãi nhất. AstraZeneca và Merck đang hợp tác để nghiên cứu tiềm năng của Lynparza như một liệu pháp đơn trị liệu và liệu pháp kết hợp cho nhiều loại khối u.

Hiện tại, hai bên cũng đang tiến hành các thử nghiệm khác của Lynparza trong điều trị ung thư tuyến tiền liệt, bao gồm thử nghiệm PROpel giai đoạn III đang diễn ra, đánh giá Lynparza là liệu pháp đầu tay kết hợp với abiraterone và abiraterone đơn thuần trong điều trị bệnh nhân mCRPC. có hoặc không có đột biến HRR. Dữ liệu nghiên cứu dự kiến ​​sẽ có vào nửa cuối năm 2021.