Thuốc nhắm mục tiêu CD79b của Roche Polivy + bentamustine / ritova trong Điều trị DLBCL: Tỷ lệ khỏi bệnh hoàn toàn là 42,5% trong 4 năm

Roche gần đây đã công bố dữ liệu dài hạn từ nghiên cứu GO29365 giai đoạn Ib / II quan trọng tại Hội nghị thường niên lần thứ 62 của Hiệp hội Huyết học Hoa Kỳ (ASH), bao gồm dữ liệu từ một nhóm thuần tập mở rộng một cánh tay gồm 106 bệnh nhân khác. Kết quả cho thấy: ở những bệnh nhân bị u lympho tế bào B lớn (DLBCL) tái phát hoặc khó chữa (DLBCL) không thích hợp để cấy ghép tế bào gốc, CD79b nhắm mục tiêu thuốc liên hợp kháng thể (ADC) Polivy (polatuzumab vedotin) kết hợp với Benda Mustine và MabThera / Rituxan (rituximab) (sau đây gọi là: BR) đã cho thấy lợi ích điều trị.

Polivy là thuốc liên hợp kháng thể (ADC) đầu tiên nhắm mục tiêu CD79b. Theo kết quả sơ bộ của nghiên cứu GO29365, thuốc đã được FDA Hoa Kỳ phê duyệt vào tháng 6 năm 2019, kết hợp với bentamustine và rituximab (sau đây gọi là liệu pháp BR) để điều trị R, người trước đó đã nhận ít nhất 2 liệu pháp / bệnh nhân R DLBCL. ; Tại Liên minh Châu Âu, thuốc đã được phê duyệt có điều kiện vào tháng 1 năm 2020, kết hợp với liệu pháp BR để điều trị bệnh nhân R / R DLBCL không phù hợp để ghép tế bào gốc tạo máu. Tại Hoa Kỳ và Liên minh Châu Âu, Polivy đã được cấp chỉ định thuốc dành cho trẻ mồ côi để điều trị DLBCL, và đã được cấp chỉ định thuốc đột phá (BTD) và chỉ định thuốc ưu tiên (PRIME).

Điều đáng nói là Polivy là liệu pháp hóa trị đầu tiên được chấp thuận để điều trị R / R DLBCL. So với phương pháp điều trị thường dùng (BR), thuốc kết hợp với BR có thể cải thiện đáng kể kết quả lâm sàng của bệnh nhân. DLBCL là một bệnh ung thư máu tích cực và thường mỗi khi nó tái phát, tình trạng bệnh trở nên khó điều trị hơn. Khoảng 40% bệnh nhân DLBCL không được điều trị tái phát sau khi điều trị tiêu chuẩn, và các lựa chọn điều trị theo dõi bị hạn chế. Polivy sẽ cung cấp một lựa chọn điều trị quan trọng cho những bệnh nhân như vậy.

Tại cuộc họp thường niên ASH, dữ liệu mới nhất từ ​​một nhóm thuần tập ngẫu nhiên (n=80) cho thấy rằng với thời gian theo dõi lâu hơn (48,9 tháng), tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn (CR) của những bệnh nhân đã hoàn thành điều trị Polivy + BR là 42,5% (n=17/40), trong khi CR ở bệnh nhân điều trị BR là 17,5% (n=7/40). Dữ liệu cho thấy phác đồ Polivy + BR có thể giúp giảm đau lâu dài. Không có tín hiệu an toàn mới hoặc chậm trễ nào được báo cáo. Dữ liệu mới nhất từ ​​nhóm thuần tập mở rộng cho thấy CR của bệnh nhân được điều trị bằng phác đồ Polivy + BR là 38,7% (n=41/106). Những dữ liệu này hỗ trợ thêm rằng liệu pháp kết hợp dựa trên Polivy có thể mang lại lợi ích lâm sàng cho những bệnh nhân mắc căn bệnh nguy hiểm này.

Dữ liệu bổ sung từ một nhóm thuần tập ngẫu nhiên cũng cho thấy rằng lợi ích sống còn của phác đồ Polivy + BR tiếp tục khi kéo dài thời gian theo dõi. Sau 48,9 tháng theo dõi, theo đánh giá của ủy ban đánh giá độc lập, thời gian sống sót trung bình không tiến triển (PFS) của nhóm Polivy + BR là 9,2 tháng, trong khi PFS trung bình của nhóm BR là 3,7 tháng. Thời gian sống thêm trung bình (OS) của nhóm Polivy + BR được duy trì ở mức 12,4 tháng, trong khi nhóm BR là 4,7 tháng.

Dữ liệu mới từ nhóm thuần tập mở rộng (bao gồm 37 bệnh nhân DLBCL bậc hai) phù hợp với kết quả nghiên cứu GO29365 được báo cáo trước đó và cho thấy phác đồ Polivy + BR có hiệu quả trên nhiều bệnh nhân. Ở những bệnh nhân được điều trị bằng Polivy + BR, PFS trung bình là 6,6 tháng và OS trung bình là 12,5 tháng. Phân tích nhóm con của nhóm thuần tập này cũng cho thấy rằng Polivy + BR có hiệu quả ở các nhóm bệnh nhân khác nhau, bao gồm cả những bệnh nhân có nguy cơ cao, bất kể tuyến điều trị trước đó là gì: ở bệnh nhân chịu lửa chính (n=55), Polivy {{12 }} BR Hệ điều hành trung bình của nhóm là 7,6 tháng và hệ điều hành trung bình của bệnh nhân chịu lửa không chính (n=97) là 32 tháng.

DLBCL là một loại phụ mô học của ung thư hạch bạch huyết không Hodgkin&# 39 (NHL) và được phân loại là một bệnh tích cực. DLBCL là NHL phổ biến nhất, chiếm 30 - 40% NHL. DLBCL thường xuất hiện ở người trung niên và cao tuổi, chủ yếu gặp ở người trên 60 tuổi. Theo các báo cáo, độ tuổi trung bình khi chẩn đoán bệnh là 64 tuổi. Rituximab kết hợp với hóa trị liệu là phương pháp điều trị đầu tay tiêu chuẩn của DLBCL; tuy nhiên, khoảng 40% bệnh nhân tái phát do không đáp ứng đủ điều trị. Mặc dù cấy ghép tế bào gốc tự thân (ASCT) được khuyến cáo cho những bệnh nhân bị DLBCL tái phát hoặc khó chữa, do thất bại của hóa trị cứu cánh trước ASCT, khoảng một nửa số bệnh nhân không thể trải qua ASCT. Ngoài ra, do tuổi tác hoặc các biến chứng, hiện nay không có kế hoạch điều trị tiêu chuẩn cho những bệnh nhân không đủ điều kiện cho ASCT. Do đó, đối với DLBCL tái phát hoặc khó chữa, các lựa chọn điều trị mới hiệu quả hơn cho khớp cắn là cấp thiết.

Polivy được Roche Genentech phát triển sử dụng Seattle Genetics' Công nghệ ADC. Đây là ADC hạng nhất nhắm mục tiêu cụ thể đến CD79b. Nó bao gồm một kháng thể chống CD79b được nhân bản hóa và một chất chống phân bào MMAE (Monomethylastatin E) được liên hợp và hiện đang được phát triển để điều trị một số loại ung thư hạch không Hodgkin (NHL). CD79b được biểu hiện rất đặc biệt trong hầu hết các loại NHL tế bào B, làm cho nó trở thành mục tiêu đầy hứa hẹn cho việc phát triển các liệu pháp mới. Polatuzumab vedotin nhắm vào CD79b và tiêu diệt các tế bào B này, giảm thiểu tác động đến các tế bào bình thường đồng thời tiêu diệt tối đa tế bào ung thư.

Ngoài các bệnh R / R, Polivy cũng đang tiến hành nghiên cứu trong DLBCL đầu tiên và dữ liệu từ thử nghiệm POLARIX giai đoạn 3 dự kiến ​​sẽ có vào năm 2021. Các nghiên cứu đang diễn ra khác bao gồm sự kết hợp của Polivy với Gazyva / Gazyvaro (obinutuzumab ), Venclexta / Venclyxto (venetoclax), và kháng thể đặc hiệu kép CD20xCD3 mosunetuzumab và glofitamab, để xác định tiềm năng của Polivy&# 39 trong việc cung cấp các lợi ích lâm sàng ở những nơi không đáp ứng được nhu cầu y tế.