Dữ liệu mới của Scemblix: Hiệu quả và an toàn tiếp tục tốt hơn Pfizer Bosulif (bosutinib)!

Novartis gần đây đã công bố tại Hội nghị thường niên lần thứ 63 của Hiệp hội Huyết học Hoa Kỳ (ASH2021) vào năm 2021 về dữ liệu 48 tuần mới của loại thuốc chống ung thư nhắm mục tiêu mới Scemblix (asciminib, ABL001) Thử nghiệm ASCEMBL giai đoạn 3. Kết quả cho thấy trong số các bệnh nhân trưởng thành bệnh bạch cầu mãn tính dòng tủy dương tính với nhiễm sắc thể Philadelphia (Ph + CML-CP), những bệnh nhân trưởng thành trước đó đã điều trị ít nhất hai loại thuốc ức chế tyrosine kinase (TKI), thuốc chống ung thư nhắm mục tiêu Scemblix và Pfizer So với Bosulif (bosutinib), hiệu quả và tính an toàn vượt trội tại thời điểm phân tích chính (24 tuần) sẽ tiếp tục được duy trì trong thời gian theo dõi dài hạn (48 tuần).

Scemblix là một chất ức chế kinase đã nhận được sự chấp thuận nhanh chóng từ FDA Hoa Kỳ vào tháng 10 năm 2021 để điều trị cho bệnh nhân người lớn Ph + CML-CP, những người trước đây đã nhận được ít nhất hai lần điều trị TKI. Scemblix là một chất ức chế STAMP và là thuốc điều trị CML đầu tiên nhắm mục tiêu cụ thể vào túi myristoyl (STAMP) của protein BCR-ABL1. Các loại thuốc cạnh tranh hiện nay trên thị trường được kết hợp với vị trí liên kết ATP của protein BCR-ABL1.

Scemblix hoạt động bằng cách tác động lên một phần khác của kinase, túi ABL myristoyl (STAMP), khóa BCR-ABL1 thành một cấu trúc không hoạt động. Do đó, Scemblix có thể giúp giải quyết tình trạng kháng TKI của bệnh nhân CML và khắc phục đột biến gen BCR-ABL1 khiếm khuyết liên quan đến việc sản xuất quá mức các tế bào bệnh bạch cầu.

cấu trúc hóa học asciminib

Dữ liệu 48 tuần được công bố tại cuộc họp ASH cho thấy MMR trong nhóm điều trị Scemblix đã tăng hơn gấp đôi so với nhóm điều trị Bosulif (29,3% so với 13,2%) và tỷ lệ ngừng thuốc do các tác dụng phụ là hơn 3. thấp hơn lần (7,1% so với 25%)). Dữ liệu 24 tuần được công bố trước đây cho thấy rằng so với nhóm điều trị Bosulif, MMR trong nhóm điều trị Scemblix gần như tăng gấp đôi (25,5% so với 13,2%; p=0,029) và tỷ lệ ngừng thuốc do các tác dụng phụ gây ra đã giảm bởi hơn 3 lần (7% so với 25%).

Trong phân tích mới nhất được công bố tại cuộc họp, phản ứng cũng có vẻ lâu bền, với 60 trong số 62 bệnh nhân trong nhóm điều trị Scemblix duy trì MMR ở lần đánh giá cuối cùng. Scemblix tiếp tục cung cấp phản ứng phân tử sâu (MR) thuận lợi hơn thông qua MR4 và MR4.5. Tỷ lệ MR4 và MR4,5 ở tuần thứ 48 lần lượt là 10,8% và 7,6%, trong khi tỷ lệ MR4 và MR4,5 ở nhóm Bosulif lần lượt là 3,9% và 1,3%. Ngoài ra, tỷ lệ tích lũy của bệnh nhân đạt mức BCR-ABL1 [IS] ≤ 1% trong 48 tuần ở nhóm điều trị Scemblix cao hơn ở nhóm điều trị Bosulif (50,8% so với 33,7%). BCR-ABL1 [IS] ≤1% là một yếu tố dự đoán tiên lượng lâu dài tốt hơn ở nhóm bệnh nhân này, những người trước đây đã nhận được một số lượng lớn các phác đồ.

Tiến sĩ Michael J. Mauro, một nhà huyết học và người đứng đầu dự án khối u tăng sinh tủy tại Trung tâm Ung thư Memorial Sloan-Kettering (MSK), nhận xét:" Chúng ta thường thấy rằng việc sử dụng liên tiếp các loại thuốc TKI có thể làm tăng tỷ lệ thất bại và As bệnh nhân bước vào giai đoạn điều trị nâng cao, sẽ có nhiều lo lắng hơn về các tác dụng phụ của điều trị. Scemblix cung cấp một lựa chọn ngày càng hoàn thiện cho những bệnh nhân CML đã thử hai hoặc nhiều TKI và thuốc đã áp dụng một cách tiếp cận khác để cung cấp sự ức chế có mục tiêu nhằm quản lý CML tốt hơn."

Trong những năm gần đây, việc điều trị CML đã có nhiều tiến bộ. Khi điều trị bệnh nhân Ph + CML, bác sĩ lâm sàng có thể chọn từ một số TKI, bao gồm cả Novartis's Gleevec (imatinib) và Tasigna (nilotinib). Hầu hết bệnh nhân được điều trị bằng thuốc vẫn sống sau 10 năm, nhưng họ vẫn có nguy cơ tiến triển bệnh.

Mặc dù những bệnh nhân kháng lại phương pháp điều trị ban đầu có thể chuyển sang một TKI khác (tức là liệu pháp TKI tuần tự), nhưng nhiều liệu pháp đã được phê duyệt nhắm đến cùng một vị trí liên kết ATP trên ABL1 kinase. Sự giống nhau giữa các liệu pháp này có nghĩa là các đột biến ở một vùng của kinase có thể làm cho nhiều loại thuốc mất tác dụng. Nói cách khác, điều trị TKI tuần tự có thể liên quan đến việc tăng khả năng kháng thuốc và không dung nạp thuốc.

Là một chất ức chế STAMP, Scemblix có thể khắc phục các đột biến ở vị trí liên kết ATP của BCR-ABL1, có thể giúp giải quyết tình trạng kháng TKI trong điều trị CML sau này và có thể giải quyết hoạt động ngoài mục tiêu, do đó cải thiện tiên lượng của bệnh nhân. Ngoài ra, FDA Hoa Kỳ đã cấpasciminibTrạng thái theo dõi nhanh (FTD). Vào tháng 2 năm 2021, FDA đã cấp chứng chỉ thuốc đột phá cho asciminib 2 (BTD): (1) để điều trị bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính mà trước đó đã nhận được ít nhất 2 phương pháp điều trị bằng thuốc ức chế tyrosine kinase (TKI) và giai đoạn bệnh bạch cầu mãn tính dương tính với nhiễm sắc thể Philadelphia ( Ph + CML-CP) bệnh nhân người lớn; (2) để điều trị bệnh nhân người lớn Ph + CML-CP có đột biến T315I.

Hiện tại, Novartis đang tiến hành một số thử nghiệm lâm sàng để đánh giá Scemblix cho bệnh nhân CML đã nhận nhiều liệu pháp, cũng như các TKI khác để điều trị cho bệnh nhân CML mới được chẩn đoán. Trong cuộc gọi hội nghị về thu nhập quý thứ ba, Novartis tiết lộ rằng họ đã bắt đầu một nghiên cứu điều trị đầu tiên bằng Scemblix.