Liên minh Châu Âu chấp thuận Xeljanz (tofacitinib): Điều trị 2 dạng phụ của bệnh viêm khớp vô căn vị thành niên (JIA)!

Pfizer gần đây đã thông báo rằng Ủy ban Châu Âu (EC) đã phê duyệt chất ức chế JAK đường uống Xeljanz (tofacitinib) để sử dụng cho trẻ em và thanh thiếu niên ≥2 tuổi không đáp ứng đủ với các loại thuốc chống đau bụng điều chỉnh bệnh trước đó (DMARD). Viêm khớp tự phát ở trẻ vị thành niên đa bào hoạt động (pcJIA) và viêm khớp vảy nến trẻ vị thành niên (PsA). Sự chấp thuận bao gồm 2 dạng bào chế của Xeljanz, một dạng viên nén và dạng còn lại là dung dịch uống, dùng tùy theo trọng lượng cơ thể.

Điều đáng nói là Xeljanz là chất ức chế JAK đầu tiên và duy nhất được chấp thuận để điều trị JIA đa bào và PsA vị thành niên ở Châu Âu. Thuốc đã được phê duyệt 4 chỉ định ở EU và đều là chất ức chế JAK. Những bệnh phổ biến nhất bao gồm: (1) Bệnh nhân người lớn bị viêm khớp dạng thấp hoạt động từ trung bình đến nặng (RA); (2) Bệnh nhân người lớn bị viêm khớp vảy nến hoạt động (PsA); (3) hoạt động trung bình đến nặng Bệnh nhân người lớn bị viêm loét đại tràng (UC); (3) Bệnh nhân bị viêm khớp tự phát ở trẻ vị thành niên đa nang hoạt động (pcJIA) và PsA vị thành niên từ 2 tuổi trở lên.

Ngoài ra, Ủy ban Châu Âu (EC) cũng đã phê duyệt Xeljanz viên nén giải phóng kéo dài 11mg x 1 lần / ngày để điều trị bệnh nhân trưởng thành có PsA hoạt động không đủ hoặc không dung nạp với methotrexate (MTX) hoặc các DMARDs khác. Phương pháp điều trị một lần mỗi ngày này là một giải pháp thay thế cho phương pháp điều trị PsA 5mg Xeljanz 5mg hai lần mỗi ngày đã được phê duyệt hiện nay.

Tại Hoa Kỳ, Xeljanz đã được phê duyệt vào tháng 9 năm 2020. Đây là chất ức chế JAK đầu tiên và duy nhất được phê duyệt để điều trị pcJIA. Sự chấp thuận bao gồm 2 dạng bào chế của Xeljanz, một dạng viên nén và dạng kia dạng uống. Dung dịch được dùng tùy theo trọng lượng cơ thể.

Ana Paula Carvalho, Chủ tịch Khu vực của Thị trường Viêm và Miễn dịch Phát triển Quốc tế của Pfizer, cho biết: “Nhiều bệnh nhân bị viêm khớp vô căn vị thành niên đa khớp (pcJIA) và viêm khớp vảy nến vị thành niên (PsA) yêu cầu phải tiêm thuốc trong quá trình điều trị. Hoặc truyền dịch, đây là một thách thức đối với những đứa trẻ này và những người chăm sóc chúng. Khi Pfizer tiếp tục thúc đẩy nghiên cứu khoa học và hiểu biết về Xeljanz và các loại thuốc khác, chúng tôi rất vinh dự được cung cấp các lựa chọn mới này ở Liên minh Châu Âu. Xeljanz đã có mặt ở nhiều địa điểm trên khắp thế giới Nghiên cứu đã được thực hiện trong hơn 50 thử nghiệm lâm sàng trong các dự án lâm sàng."

JIA là một bệnh viêm mãn tính không rõ nguyên nhân, được định nghĩa là bệnh viêm khớp bắt đầu trước 16 tuổi và kéo dài ít nhất 6 tuần. Polyarticular JIA và PsA vị thành niên là các dạng phụ của JIA. Loại phụ JIA đa khớp được đặc trưng bởi viêm khớp từ 5 khớp trở lên, ảnh hưởng đến các khớp nhỏ của bàn tay và bàn chân, và các khớp lớn như đầu gối, hông và mắt cá chân. Những bệnh nhân có phân nhóm PsA vị thành niên có các triệu chứng về khớp và phát ban da có vảy. Người ta ước tính rằng JIA ảnh hưởng đến khoảng 60.000 trẻ em ở Châu Âu.

PsA ở người lớn là một bệnh viêm mãn tính, qua trung gian miễn dịch, có thể bao gồm viêm các khớp, gân hoặc da xung quanh. PsA có thể bao gồm các triệu chứng khác nhau như đau và cứng khớp, sưng ngón chân và / hoặc ngón tay, và giảm phạm vi chuyển động.

Việc chấp thuận các chỉ định pcJIA và PsA vị thành niên dựa trên kết quả của một nghiên cứu lâm sàng giai đoạn 3 quan trọng được thực hiện trên bệnh nhân pcJIA và các loại phụ JIA khác (bao gồm cả PsA vị thành niên). Nghiên cứu bao gồm 2 giai đoạn điều trị: giai đoạn mở nhãn kéo dài 18 tuần, giai đoạn dẫn đầu (bao gồm 225 bệnh nhân), sau đó là giai đoạn điều trị mù đôi, có kiểm soát giả dược, ngẫu nhiên, kéo dài 26 tuần (bao gồm 173 bệnh nhân), và tổng chu kỳ Trong 44 tuần. Nghiên cứu đánh giá hiệu quả và độ an toàn của Xeljanz ở dạng viên nén 5 mg hoặc dạng dung dịch uống 1 mg / mL (dung dịch uống cho bệnh nhân có trọng lượng cơ thể< 40="" kg)="" hai="" lần="" một="" ngày,="" cũng="" như="" tùy="" theo="" sở="" thích="" của="" bệnh="" nhân="">

Kết quả cho thấy nghiên cứu đã đạt được tiêu chí chính: trong số những bệnh nhân đạt được sự thuyên giảm JIA ACR30 vào cuối giai đoạn dẫn đầu, ở tuần 44, so với nhóm dùng giả dược (55%, n / N=47/85), nhóm Xeljanz (31%, n / N=27/88) Tỷ lệ bệnh nhân bùng phát bệnh (đợt cấp) giảm có ý nghĩa thống kê (p=0,0007). Hiệu quả của những bệnh nhân thuộc loại PsA vị thành niên cũng giống như ở những bệnh nhân pcJIA. Trong nghiên cứu này, các đợt bùng phát bệnh được xác định là: sau khi ngẫu nhiên, ít nhất 3 trong số 6 biến trong bộ lõi JIA ACR bị xấu đi ≥30%, và không có biến nào trong số các biến thuyên giảm lõi JIA còn lại được cải thiện ≥30%. Nhìn chung, các loại phản ứng có hại của thuốc ở bệnh nhân pcJIA và bệnh nhân PsA vị thành niên phù hợp với các đặc tính an toàn đã biết của Xeljanz.

Cơ chế hoạt động của Tofacitinib: ức chế JAK (ảnh từ tài liệu PMID: 24883332)

Thành phần dược phẩm hoạt động của Xeljanz là tofacitinib, là một chất ức chế JAK đường uống có thể ức chế chọn lọc JAK kinase và ngăn chặn con đường JAK / STAT, là một con đường dẫn truyền tín hiệu được kích thích bởi cytokine và tham gia vào quá trình tăng sinh tế bào. Biệt hoá, quá trình apoptosis và điều hoà miễn dịch và nhiều quá trình sinh học quan trọng khác.