Đầu tiên và mạnh mẽ MC4R Agonist Imcivree (setmelanotide): Giảm cân ≥10% Sau khi điều trị cho một năm!

Rhythm Dược phẩm là một công ty dược phẩm sinh học chuyên về phát triển và thương mại hóa các bệnh di truyền béo phì hiếm gặp. Gần đây, công ty đã công bố kết quả tích cực hàng đầu của một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 quan trọng. Thử nghiệm này đang đánh giá thụ thể melanocortin-4 (MC4R) agonist Imcivree (setmelanotide) để điều trị đói không hài lòng và béo phì nghiêm trọng ở những bệnh nhân mắc hội chứng Bardet-Biedl (BBS) và hội chứng Alström. Kết quả cho thấy nghiên cứu đã đạt đến điểm cuối chính và tất cả các điểm cuối thứ cấp chính: giảm trọng lượng bệnh nhân và điểm đói có ý nghĩa thống kê và có ý nghĩa lâm sàng. Tất cả những người đáp ứng điểm cuối chính là bệnh nhân BBS. Có 3 bệnh nhân evaluable với hội chứng Alstrom, nhưng không ai trong số họ đáp ứng các điểm cuối chính.

Imcivree là một chất chủ vận thụ thể melanocortin 4 (MC4), là một loại thuốc chính xác hàng đầu được thiết kế để trực tiếp giải quyết bệnh béo phì gây ra bởi các khuyết tật di truyền trong nguyên nhân gốc rễ của con đường thụ thể MC4.

Trong nhóm chính của thử nghiệm giai đoạn 3 này, tổng cộng 32 bệnh nhân mắc BBS và 6 bệnh nhân mắc hội chứng Alstrom đã được ghi danh. Một phân tích sơ bộ của 31 bệnh nhân evaluable (28 bệnh nhân với BBS và 3 bệnh nhân với hội chứng Alstrom) tuổi ≥12 tuổi. Năm bệnh nhân (3 bệnh nhân BBS và 2 bệnh nhân hội chứng Alstrom) trẻ hơn 12 tuổi tại thời điểm ghi danh.

Phân tích điểm cuối chính cho thấy 11 trong số 31 bệnh nhân (34,5%) đến điểm cuối chính của việc giảm cân ≥10% từ mức cơ bản sau khoảng 52 tuần điều trị (p = 0,0024); 11 trong số 28 bệnh nhân giảm cân BBS là 10%; 0 trong số 3 bệnh nhân mắc hội chứng Alstrom mất 10% trọng lượng.

Phân tích các điểm cuối thứ cấp chính cho thấy trọng lượng cơ thể đã giảm trung bình 6,2% so với đường cơ sở (p<0.0001); compared="" with="" baseline,="" the="" average="" reduction="" of="" most="" hunger="" ratings="" was="" -30.8%=""><0.0001); 60.2%="" of="" patients="" were="" receiving="" approximately="" 52="" after="" weeks="" of="" treatment,="" most="" hunger="" scores="" were="" at="" least="" 25%="" lower="" than="" baseline="" levels=""><>

Phù hợp với kinh nghiệm lâm sàng trước đây, setmelanotide thường được dung nạp tốt: Phản ứng bất lợi (TEAE) trong khi điều trị bao gồm phản ứng tại chỗ tiêm nhẹ và buồn nôn, và ói mửa thường xuyên; không có sự kiện bất lợi nghiêm trọng xảy ra; 8 bệnh nhân đã ngừng nghiên cứu trong quá trình thử nghiệm Để điều trị y tế, 5 bệnh nhân là do các tác dụng phụ (1 đã dùng giả dược vào thời điểm đó), và 3 bệnh nhân là do các lý do khác (1 đã dùng giả dược vào thời điểm đó).

Rhythm có kế hoạch hoàn thành việc nộp các tài liệu ứng dụng quy định để điều trị setmelanotide BBS cho FDA Hoa Kỳ và EU EMA vào nửa cuối năm 2021. Công ty có kế hoạch xác định con đường phát triển của setmelanotide trong hội chứng Alstrom sau khi hoàn thành một phân tích toàn diện về dữ liệu cuối cùng của thử nghiệm.

Thành phần dược phẩm hoạt chất của Imcivree là setmelanotide, một chất chủ vận oligopeptide MC4R tiên phong được phát triển để điều trị các bệnh di truyền béo phì hiếm gặp. MC4R là một phần của con đường sinh học quan trọng mà cơ thể độc lập điều chỉnh chi tiêu năng lượng và sự thèm ăn. Đột biến gen có thể làm giảm chức năng của con đường MC4R, có thể dẫn đến đói cực đoan (hyperappetite) và béo phì nặng khởi phát sớm. Hiện nay, setmelanotide đang được phát triển như một liệu pháp nhắm mục tiêu để khôi phục chức năng của con đường MC4R bị hư hỏng, tái thiết lập tiêu thụ năng lượng và kiểm soát sự thèm ăn ở những bệnh nhân mắc các bệnh di truyền béo phì hiếm gặp, giảm đói và giảm cân. Trước khi Imcivree được chấp thuận, không có liệu pháp thuốc để điều trị các bệnh di truyền béo phì hiếm gặp này.

Vào cuối tháng 11 năm nay, Imcivree đã được FDA Hoa Kỳ chấp thuận cho quản lý cân nặng lâu dài cho trẻ em béo phì hiếm gặp và người lớn ≥ 6 tuổi. Cụ thể: xét nghiệm di truyền xác nhận rằng nó được sản xuất bởi pro-opioid melanocyte corticosteroid (POMC), Béo phì gây ra bởi sự thiếu hụt protein convertase subtilisin/kexin1 loại (PCSK1) hoặc thụ thể leptin (LEPR).

Với sự chấp thuận này, Imcivree trở thành loại thuốc đầu tiên được FDA chấp thuận để điều trị những bệnh béo phì di truyền hiếm gặp này. Hiện tại, Imcivree cũng đang được Cơ quan Dược phẩm Châu Âu (EMA) đánh giá nhanh. Tại Hoa Kỳ và Liên minh châu Âu, setmelanotide đã được cấp chỉ định thuốc mồ côi (ODD) để điều trị bệnh béo phì thiếu POMC và LEPR, cũng như chỉ định thuốc đột phá (BTD) và chỉ định thuốc ưu tiên (PRIME) tương ứng.

Điều đáng nói là trong khi phê duyệt Imcivree, FDA cũng đã ban hành một phiếu đánh giá ưu tiên bệnh nhi hiếm gặp (PRV) cho Rhythm để thưởng cho công ty vì những đóng góp nổi bật của nó. PRV này có thể được sử dụng để đẩy nhanh việc phê duyệt các ứng dụng trong tương lai, hoặc nó có thể được bán cho bên thứ ba. Hai thương vụ PRV gần đây có giá khoảng 90 triệu USD.

Bệnh nhân béo phì do khiếm khuyết trong POMC, PCSK1 hoặc LEPR bắt đầu phải vật lộn với cơn đói cực đoan và vô độ từ khi còn nhỏ, có thể dẫn đến khởi phát sớm béo phì nặng. Sự chấp thuận của FDA Imcivree dựa trên kết quả của nghiên cứu lớn nhất cho đến nay về béo phì gây ra bởi các khuyết tật trong POMC, PCSK1 hoặc LEPR. Trong các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3, 80% và 45,5% bệnh nhân béo phì do thiếu hụt POMC hoặc PCSK1 và thiếu HỤT LEPR, tương ứng, đã mất hơn 10% trọng lượng sau khi nhận Imcivree trong một năm.