Peptide-thuốc đầu tiên kết hợp Pepaxto trong điều trị đa u tủy giai đoạn 3 Thử nghiệm lâm sàng - 2/2

Giám đốc điều hành Oncopides, Marty J Duvall cho biết:" Các kết quả nghiên cứu OCEAN được trình bày bằng miệng tại cuộc họp IMW là một cột mốc quan trọng. Chúng tôi tin tưởng vào dữ liệu nghiên cứu của OCEAN và sẽ hợp tác chặt chẽ với FDA để giải quyết tình huống quy định Pepaxto."

Pepaxto (melflufen) là một loại thuốc dẫn từ Oncopeptides' nền tảng liên hợp peptide-thuốc độc quyền (PDC). Đây là PDC hạng nhất nhắm vào aminopeptidase. Tải trọng hiệu quả của tác nhân alkyl hóa melphalan (còn được gọi là melphalan) nhanh chóng được chuyển đến các tế bào khối u. Do tính chất ưa béo cao, melflufen có thể được các tế bào u tủy hấp thụ nhanh chóng. Khi vào bên trong tế bào, peptit liên hợp của melflufen sẽ bị aminopeptidase phân cắt ngay lập tức, giải phóng tác nhân alkyl hóa ưa nước để tải melphalan, và bị giữ lại trong tế bào, gây ra thêm dòng chảy và ly giải melflufen cho đến khi tế bào tiêu thụ hết melflufen bên ngoài.

Melflufen được kích hoạt bởi aminopeptidase, có trong tất cả các tế bào của con người nhưng biểu hiện quá mức trong nhiều bệnh ung thư, bao gồm cả u tủy. Aminopeptidase đóng một vai trò quan trọng trong việc sửa chữa DNA, tăng sinh tế bào, chết tế bào theo chương trình và hình thành mạch khối u. Trong các thí nghiệm in vitro, do sự gia tăng nồng độ của chất alkyl hóa melphalan được giữ lại trong tế bào, melflufen có hiệu lực gấp 50 lần so với melphalan trong tế bào u tủy và có thể nhanh chóng gây ra tổn thương DNA không thể đảo ngược trong tế bào u tủy, dẫn đến hiện tượng apoptosis. Trong các nghiên cứu tiền lâm sàng, melflufen đã cho thấy tác dụng gây độc tế bào đối với các tế bào u tủy đề kháng với nhiều liệu pháp khác (bao gồm các chất alkyl hóa), và cũng đã được chứng minh là ức chế cảm ứng sửa chữa DAN và hình thành mạch trong các nghiên cứu tiền lâm sàng.

Pepaxto Key Giai đoạn 2 Dữ liệu nghiên cứu lâm sàng HORIZON

Sự chấp thuận của Pepaxto' dựa trên kết quả của nghiên cứu HORIZON giai đoạn II quan trọng. Nghiên cứu này đánh giá hiệu quả và độ an toàn của melflufen tiêm tĩnh mạch kết hợp vớidexamethasonetrong điều trị bệnh nhân người lớn mắc bệnh đa u tủy xương (MM) tái phát hoặc khó chữa đã nhận được nhiều phác đồ và có tiên lượng xấu. Tổng cộng 157 bệnh nhân đã được tham gia vào nghiên cứu, trong đó 97 bệnh nhân chịu được ba loại thuốc, đã nhận được ít nhất 4 liệu pháp và bệnh của họ bị ảnh hưởng bởi ít nhất một chất ức chế proteasome, một chất điều hòa miễn dịch và một đơn phân kháng CD38. . Bệnh nhân người lớn mắc bệnh MM tái phát hoặc kháng trị không đáp ứng với điều trị.

Kết quả cho thấy trong số 97 bệnh nhân, tỷ lệ đáp ứng chung (ORR) là 23,7%, và thời gian đáp ứng trung bình (DOR) là 4,2 tháng. Ngoài ra, melflufen kết hợp với dexamethasone cho thấy hoạt động điều trị ở bệnh nhân mắc bệnh ngoài màng cứng (EMD, 41% trong số 97 bệnh nhân), là một bệnh tích cực và kháng thuốc với tiên lượng xấu.

Kết luận: Sự kết hợp giữa melflufen vàdexamethasonesẽ cung cấp một lựa chọn điều trị quan trọng cho bệnh nhân người lớn mắc bệnh MM tái phát hoặc khó điều trị và có tiên lượng xấu, bao gồm bệnh nhân u tủy chịu lửa dùng ba loại thuốc và các bệnh ngoài tủy (EMD). )kiên nhẫn. Trong nghiên cứu này, melflufen +dexamethasoneđiều trị theo phác đồ cho thấy bệnh thuyên giảm lâu dài và sâu hơn khi kéo dài thời gian điều trị, điều này cho thấy bệnh nhân có thể có lợi khi điều trị lâu dài.