Hiệu quả lâm sàng ở giai đoạn 3 của sự kết hợp miễn dịch Merck / Eisai + là đáng chú ý!

Merck& Co và đối tác Eisai gần đây đã cùng công bố đánh giá liệu pháp chống PD-1 Keytruda (pembrolizumab) và chất ức chế tyrosine kinase đa thụ thể đường uống Lenvima (lenvatinib) để điều trị đầu tay ung thư biểu mô tế bào thận tiến triển (RCC) kết quả dòng quan trọng của thử nghiệm KEYNOTE-581 / CLEAR giai đoạn 3 (nghiên cứu 307).

Dữ liệu cho thấy rằng so với sunitinib," miễn dịch +" được nhắm mục tiêu; liệu pháp kết hợp Keytruda + Lenvima có những cải thiện đáng kể về mặt thống kê ở nhiều điểm cuối về hiệu quả.

Hiện tại, kết hợp Keytruda + Lenvima đang được đánh giá để điều trị 13 loại khối u khác nhau và đã cho thấy hiệu quả mạnh mẽ trên nhiều loại khối u!

KKEYNOTE-581 (NCT02811861) là một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, nhãn mở Giai đoạn 3, hiện đang điều trị cho những bệnh nhân bị ung thư biểu mô tế bào thận tiến triển (RCC) bằng Keytruda + Lenvima, Lenvima + Everolimus và sunitinib . Thử nghiệm thu nhận khoảng 1.050 bệnh nhân được chia ngẫu nhiên vào 3 nhóm điều trị và nhận: (1) Lenvima (18 mg uống, một lần một ngày) và everolimus (5 mg uống, một lần một ngày); (2) Lenvima (18mg, uống, ngày 1 lần) và Keytruda (200mg, truyền tĩnh mạch, 3 tuần 1 lần); (3) Sunitinib (50mg, uống, ngày 1 lần, ngừng điều trị trong 4 tuần 2 tuần). Tiêu chí chính trong nghiên cứu là sống sót không tiến triển (PFS), và các tiêu chí phụ chính bao gồm sống sót tổng thể (OS), tỷ lệ đáp ứng mục tiêu (ORR) và an toàn.

Kết quả cho thấy Keytruda + Lenvima đã đạt đến điểm cuối chính (PFS) và điểm cuối phụ chính (OS và ORR): trong dân số nghiên cứu ý định điều trị (ITT), so với sunitinib về PFS, OS và ORR Có một sự cải thiện có ý nghĩa thống kê và có ý nghĩa lâm sàng. Ngoài ra, Lenvima + everolimus cũng đạt đến điểm cuối chính (PFS) và điểm cuối phụ chính (ORR): Trong quần thể nghiên cứu ITT, so với sunitinib, nó có ý nghĩa thống kê và ý nghĩa lâm sàng về PFS và ORR. Cải tiến. Dân số ITT bao gồm tất cả các nhóm nguy cơ của Trung tâm Ung thư Sloan-Kettering (MSKCC) (nguy cơ thấp, nguy cơ trung bình và nguy cơ cao). Tính an toàn của Keytruda + Lenvima và Lenvima + everolimus phù hợp với các nghiên cứu được báo cáo trước đây.

Merck và Eisai sẽ thảo luận về những dữ liệu này với các cơ quan quản lý trên toàn thế giới, và lên kế hoạch gửi đơn xin cấp phép tiếp thị dựa trên những kết quả này. Những kết quả này sẽ được trình bày tại một hội nghị y tế sắp tới.

Keytruda + Liệu pháp kết hợp Lenvima là một phần của sự hợp tác chiến lược giữa Merck và Eisai Oncology. Tháng 3/2018, hai bên đã ký thỏa thuận hợp tác với tổng giá trị lên tới 5,8 tỷ đô la Mỹ để phát triển một loại thuốc duy nhất là Lenvima và kết hợp với Keytruda trong điều trị nhiều loại khối u.

Lenvima là một chất ức chế tyrosine kinase (RTK) đa thụ thể đường uống với một chế độ liên kết mới. Ngoài việc ức chế sự hình thành mạch của khối u, sự tiến triển của khối u và sự thay đổi hệ miễn dịch của khối u, các RTKs khác có liên quan đến con đường truyền tín hiệu tạo mạch và gây ung thư (bao gồm cả các thụ thể PDGFRα, KIT và RET), nó cũng có thể chọn lọc ức chế các thụ thể yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF) (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) và thụ thể yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi (FGF) (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) hoạt động kinase.

Keytruda là một liệu pháp miễn dịch chống khối u PD-1 giúp phát hiện và chống lại các tế bào khối u bằng cách cải thiện khả năng của hệ thống miễn dịch của con người. Keytruda là một kháng thể đơn dòng được nhân bản hóa ngăn chặn sự tương tác giữa PD-1 và các phối tử của nó là PD-L1 và PD-L2, do đó kích hoạt tế bào lympho T có thể ảnh hưởng đến tế bào khối u và tế bào khỏe mạnh.

Hiện tại, Merck và Eisai đang tiến hành các dự án phát triển lâm sàng LEAP (LEnvatinib và Pembrolizumab) trong 13 loại khối u khác nhau (ung thư nội mạc tử cung, ung thư biểu mô tế bào gan, u ác tính, ung thư phổi không phải tế bào nhỏ, ung thư biểu mô tế bào thận, ung thư biểu mô tế bào vảy ở đầu và cổ , ung thư biểu mô, ung thư đường mật, ung thư đại trực tràng, ung thư dạ dày, u nguyên bào thần kinh đệm, ung thư buồng trứng và ung thư vú ba âm tính) tiếp tục nghiên cứu sự kết hợp Keytruda + Lenvima trong 19 thử nghiệm lâm sàng.

Dữ liệu từ hai thử nghiệm của dự án LEAP được công bố vào tháng 9 năm nay cho thấy sự kết hợp của Keytruda + Lenvima cho thấy hiệu quả trên 7 loại khối u.