Đánh giá của Evrenzo / AstraZeneca Evrenzo (rosastat) Tại Hoa Kỳ đã bị hoãn lại cho tháng ba, và toàn cầu mới sẽ được liệt kê ở Trung Quốc đầu tiên!

AstraZeneca và đối tác FibroGen gần đây đã thông báo rằng Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã yêu cầu cả hai bên làm rõ thêm phân tích dữ liệu lâm sàng để hoàn thành ứng dụng thuốc mới cho thuốc mới Evrenzo (roxadustat (roxadustat)) để xem xét thiếu máu thận (NDA), thuốc được sử dụng để điều trị thiếu máu liên quan đến bệnh thận mãn tính (CKD), bao gồm bệnh nhân không phụ thuộc vào lọc máu (NDD) và bệnh nhân phụ thuộc vào lọc máu (DD).

Điều đáng nói là roxadustat là uống đầu tiên của phân tử nhỏ hypoxia yếu tố không thể ăn được prolyl hydroxylase (HIF-PH) chất ức chế được chấp thuận bởi FDA để điều trị thiếu máu CKD. AstraZeneca và Fabojin hứa sẽ hợp tác với FDA và đồng ý gửi phân tích làm rõ thêm càng sớm càng tốt để hỗ trợ hoàn thành cuộc thảo luận về nhãn. Hiện tại, NDA vẫn đang được xem xét theo quy định. FDA đã gia hạn ngày mục tiêu của Đạo luật phí người sử dụng thuốc theo toa (PDUFA) thêm ba tháng, từ ngày 20 tháng 12 năm 2020 đến ngày 20 tháng 3 năm 2021.

roxadustat được phát hiện bởi Fabojin, được phát triển ở Hoa Kỳ, Trung Quốc và các thị trường khác hợp tác với AstraZeneca, và phát triển ở Nhật Bản và Liên minh châu Âu hợp tác với Astellas. Vào tháng 12 năm 2018, roxadustat (Evrenzo) là người đầu tiên được chấp thuận ở Trung Quốc để điều trị thiếu máu ở bệnh nhân chạy thận mãn tính (CKD). Vào tháng 8 năm 2019, thuốc đã được phê duyệt cho một chỉ định mới ở Trung Quốc để điều trị thiếu máu ở bệnh thận mãn tính phụ thuộc vào không chạy thận nhân tạo (NDD-CKD). Là loại thuốc sáng tạo đầu tiên trên thế giới, roxadustat là thuốc đầu tiên ở Trung Quốc hiện thực hóa việc áp dụng đầy đủ các bệnh nhân chạy thận và không chạy thận bị thiếu máu bệnh thận mãn tính, mang lại một bước đột phá mới trong điều trị bệnh thận mãn tính ở Trung Quốc.

Ngoài ra, roxadustat cũng đã được chấp thuận tại Nhật Bản để điều trị bệnh nhân người lớn không phụ thuộc vào lọc máu (NDD) và lọc máu phụ thuộc (DD) bị thiếu máu CKD. Ở Châu Âu, đơn xin ủy quyền tiếp thị (MAA) choroxadustat (roxadustat)để điều trị bệnh nhân người lớn bị thiếu máu NDD và DD CKD đã được Astellas đệ trình và được Cơ quan Dược phẩm Châu Âu (EMA) chấp nhận vào tháng 5 năm 2020.

CKD là một bệnh tiến triển đặc trưng bởi sự mất dần chức năng thận, cuối cùng có thể dẫn đến suy thận hoặc bệnh thận giai đoạn cuối, đòi hỏi phải lọc máu hoặc ghép thận để tồn tại. Tỷ lệ mắc CKD toàn cầu ở người lớn được ước tính là 10-12%. Thiếu máu đặc biệt phổ biến ở bệnh nhân CKD. Thiếu máu nặng có thể đe dọa tính mạng. Thiếu máu CKD có thể làm tăng nguy cơ nhập viện, biến chứng tim mạch và tử vong. Nó cũng thường dẫn đến mệt mỏi nghiêm trọng, suy giảm nhận thức, và chất lượng cuộc sống kém. Có những nhu cầu y tế chưa được đáp ứng đáng kể trong dân số bệnh nhân thiếu máu CKD, và tiến bộ đã bị hạn chế trong 30 năm qua.

Thiếu máu thận là một trong những biến chứng chính của mất bù thận CKD. Với sự tiến triển của CKD, tỷ lệ và mức độ nghiêm trọng của thiếu máu liên quan đến CKD tăng dần. So với thiếu máu thông thường, bệnh nhân thiếu máu thận khó sửa chữa hơn, mệt mỏi nghiêm trọng và chất lượng cuộc sống kém. Hiện nay, phương pháp điều trị tiêu chuẩn cho thiếu máu thận là thay thế erythropoietin (hormone EPO), chất kích thích hồng cầu (ESA) như alfa epoetin và sắt tiêm tĩnh mạch, tiêm dưới da, tăng hemoglobin (Hb) ở bệnh nhân CKD ) Nội dung để cải thiện các triệu chứng lâm sàng.

Cấu trúc phân tử của roxadustat (nguồn ảnh: Wikimedia)

Roxadustat là phân tử nhỏ đầu tiên trên thế giới hypoxia yếu tố không thể tránh khỏi prolyl hydroxylase ức chế thuốc (HIF-PHI) thuốc để điều trị thiếu máu thận. Vai trò sinh lý của yếu tố không thể cứu trợ thiếu oxy (HIF) không chỉ làm tăng sự biểu hiện của erythropoietin, mà còn làm tăng sự biểu hiện của các thụ thể erythropoietin và protein thúc đẩy sự hấp thụ và lưu thông sắt. Roxadustat ức chế enzyme PH bằng cách bắt chước ketoglutarate, một trong những chất nền của prolyl hydroxylase (PH), và ảnh hưởng đến vai trò của enzyme PH trong việc duy trì sự cân bằng giữa sản xuất HIF và tốc độ suy thoái, do đó đạt được mục đích điều chỉnh thiếu máu.

Là HIF-PHI đầu tiên trên thế giới,roxadustat (roxadustat)thúc đẩy sản xuất erythropoietin nội sinh, cải thiện sự hấp thụ và sử dụng sắt, giảm hepcidin, và không bị ảnh hưởng bởi ảnh hưởng tiêu cực của viêm trên hemoglobin và erythropoiesis, có hiệu quả thúc đẩy erythropoiesis. Roxadustat đã được chứng minh là gây ra sản xuất tế bào máu đỏ. Trong nhiều phân nhóm bệnh nhân mắc bệnh thận mãn tính, roxadustat có thể duy trì mức độ erythropoietin tại hoặc gần phạm vi sinh lý bình thường, do đó làm tăng số lượng hồng cầu mà không bị ảnh hưởng bởi viêm và tránh bổ sung sắt tiêm tĩnh mạch.