TransCon PTH, một tác động lâu dài liệu pháp thay thế, cho thấy một hiệu ứng mạnh mẽ, bắt thoát khỏi chăm sóc tiêu chuẩn (canxi + vitamin D) sau 4 tuần điều trị!

Công ty biodược Đan Mạch Ascendis Pharma gần đây đã công bố kết quả đầu dòng tích cực của bốn tuần cố định liều, phần mù đôi của con đường chuyển tiếp, một giai đoạn toàn cầu II thử nghiệm lâm sàng của các tác động lâu dài hormone tuyến cận giáp (PTH) prodrug. Phiên tòa là đánh đánh sự an toàn, khả năng dung nạp, và hiệu quả của TransCon PTH trong điều trị bệnh nhân người lớn với hypoparathyroidism (HP). Kết quả cho thấy rằng các phiên tòa đáp ứng các mục tiêu quan trọng và cho thấy rằng điều trị TransCon PTH cho 4 tuần loại bỏ chăm sóc tiêu chuẩn (hoạt động canxi + vitamin D) trong lên đến 82% bệnh nhân. Kết quả hàng đầu của nghiên cứu được chi tiết trong slide: Top-Line Phase 2 dữ liệu từ PaTH Forward.

TransCon PTH là một hormone tuyến cận giáp (PTH) prodrug hoạt động lâu dài, được phát triển như một liệu pháp thay thế hàng ngày cho người lớn HP bệnh nhân, được thiết kế để thay thế PTH ở mức sinh lý 24 giờ một ngày, và để giải quyết các triệu chứng ngắn hạn và biến chứng lâu dài của bệnh HP.

Trong thử nghiệm PaTH Forward, tổng cộng 59 người lớn HP bệnh nhân đã nhận được một liều cố định của TransCon PTH (liều: 15, 18, 21 MCG/ngày) hoặc giả dược trong một cách ngẫu nhiên mù, sử dụng một sẵn sàng sử dụng tiền phí kế hoạch cho thương mại hóa bút tiêm được sử dụng cho quản Kết quả cho thấy rằng TransCon PTH được dung nạp tốt ở tất cả các liều lượng và không có phản ứng bất lợi nghiêm trọng xảy ra bất cứ lúc nào. Không có các sự kiện bất lợi (TEAE) trong thời gian điều trị dẫn đến ngưng thuốc nghiên cứu, và tổng tỷ lệ của TransAE PTH và giả dược được so sánh. Ngoài ra, không có bệnh nhân rút nửa chừng trong thời gian liều cố định 4 tuần.

Theo phân tích giao thức (mỗi giao thức, n = 57), TransCon-PTH loại bỏ chăm sóc tiêu chuẩn cho 100% bệnh nhân trong nhóm liều cao nhất (21 mg/ngày) và 82% bệnh nhân trong tất cả các nhóm liều (tức là, ngưng hoạt động của vitamin D và hàng ngày bổ sung canxi ≤ 500 mg).

Kết quả cho thấy rằng trong vòng 4 tuần điều trị, TransCon PTH tăng nồng độ canxi huyết thanh, tàn tật hoạt động vitamin D và tiếp tục giảm bổ sung canxi. TransCon PTH làm giảm bài tiết canxi tiết niệu (được đo bằng phân số bài tiết canxi niệu [FECa]) và dẫn đến giảm liên tục trong các sản phẩm phosphat và canxi trong huyết thanh. Tại tuần lễ thứ 4, trong giao thức dựa trên phân tích, các 21 μg/ngày liều nhóm và kết hợp nhóm TransCon-PTH liều có ý nghĩa thống kê các thuyên giảm tại điểm cuối composite chính so với nhóm dùng giả dược (p<>

58 đối tượng tiếp tục mở rộng nhãn mở của phiên tòa và nhận được một tùy biến TransCon PTH liều duy trì (6 để 30 microgram mỗi ngày). Công ty có kế hoạch báo cáo sáu tháng của dữ liệu về mở rộng nhãn mở của phiên tòa trong quý thứ ba của 2020.

Ascendis Vice President của phát triển lâm sàng David B. Karpf, MD, cho biết: "bằng cách phát triển TransCon PTH, mục tiêu của chúng tôi luôn là khôi phục lại mức độ sinh lý của bệnh nhân với hypoparathyroidism (HP) bằng cách thiết kế một liệu pháp thay thế 24 giờ một ngày, và xây dựng tiêu chuẩn mới Chăm Những dữ liệu kiểm tra xác nhận tiềm năng của con đường chuyển tiếp để hoàn toàn bãi bỏ chăm sóc tiêu chuẩn trong khi duy trì nồng độ canxi huyết thanh bình thường và canxi trong nước tiểu. Điều này đặc biệt quan trọng đối với bệnh nhân mắc bệnh phức tạp và suy nhược này. Nói có nghĩa là một bước tiến lớn về phía trước. "

Jan Mikkelsen, chủ tịch và giám đốc điều hành của Ascendis, nói: "Hyperparathyroi(HP) đã có một tác động tiêu cực đáng kể trên hơn 200.000 bệnh nhân trên toàn thế giới và là một trong những bệnh nội tiết tố suy cuối cùng mà không có hiệu quả điều trị thay thế. Sự phát triển của TransCon PTH đã cho chúng ta một cơ hội duy nhất để mang lại những thay đổi có ý nghĩa cho bệnh nhân trên quy mô toàn cầu. "

Ascendis kế hoạch giao tiếp với các cơ quan quản lý toàn cầu về bước tiếp theo của phát triển TransCon PTH và gửi các tài liệu ứng dụng để bắt đầu các thử nghiệm giai đoạn III toàn cầu ở Bắc Mỹ, Châu Âu và Châu á trong quý thứ tư của 2020.

Hypoparathyroidism (HP) là một bệnh nội tiết hiếm đặc trưng bởi mức độ không đủ của hormone tuyến cận giáp (PTH), dẫn đến nồng độ canxi trong máu thấp và nồng độ phosphate cao. Tại Hoa Kỳ, Châu Âu, Nhật bản và Hàn Quốc, có khoảng 200.000 bệnh nhân HP, và hầu hết bệnh nhân phát triển các triệu chứng sau chấn thương hoặc tình cờ loại bỏ tuyến cận giáp trong phẫu thuật tuyến giáp. Trong ngắn hạn, các triệu chứng của bệnh nhân bao gồm: yếu đuối, chuột rút cơ bắp, cảm giác bất thường như ngứa ran, rát và tê, mất bộ nhớ, xét đoán sai và nhức đầu. Bệnh nhân thường trải nghiệm một sự suy giảm về chất lượng cuộc sống. Về lâu dài, rối loạn phức tạp này sẽ làm tăng nguy cơ biến chứng lớn, chẳng hạn như sự lắng đọng canxi thêm xương, xảy ra trong não, ống kính mắt và thận, nơi lắng đọng canxi trong thận có thể dẫn đến chức năng thận suy giảm.

Cho đến gần đây, HP vẫn là một trong số ít các bệnh thiếu hụt hormone được điều trị bằng liệu pháp thay thế hoóc môn miễn phí. Phương pháp điều trị tiêu chuẩn thông thường của HP, bổ sung vitamin D và canxi, không hoàn toàn kiểm soát bệnh, và có thể gây ra vôi hóa thận tiến triển và sỏi thận do tăng canxi và nước tiểu, dẫn đến bệnh thận. Kết quả là, so với những người khỏe mạnh, HP bệnh nhân là 4-8 lần nhiều khả năng phát triển bệnh thận.

Transcon PTH là một mới hành động lâu dài của hormone tuyến cận giáp (PTH [1-34]), được phát triển bằng cách sử dụng công nghệ sáng tạo Transcon của ascendis. TransCon PTH nhằm phục hồi PTH để cấp sinh lý 24 giờ một ngày, bình thường hóa mức độ canxi trong máu và nước tiểu, mức độ phosphate trong huyết thanh, và xương doanh thu để giải quyết các triệu chứng ngắn hạn và biến chứng lâu dài của bệnh. Vào tháng 2018, TransCon PTH được FDA Hoa Kỳ cấp chứng chỉ thuốc mồ côi (ODD).

TransCon có nghĩa là "ràng buộc tức thì". Nền tảng TransCon độc quyền của ascendis là một công nghệ tiên tiến nhằm tạo ra các liệu pháp mới nhằm tối ưu hóa hiệu quả điều trị, bao gồm hiệu suất, an toàn và tần số quản trị. Các phân tử TransCon có ba thành phần: một loại thuốc cha mẹ chưa sửa đổi, một tàu sân bay trơ bảo vệ nó, và một Linker tạm thời liên kết hai. Khi kết hợp, chiếc tàu sân bay đã hủy kích hoạt và bảo vệ thuốc phụ huynh khỏi bị xóa. Khi tiêm vào cơ thể, điều kiện pH và nhiệt độ sinh lý sẽ bắt đầu phát hành thuốc cha mẹ hoạt động chưa sửa đổi trong một bản phát hành dự đoán được. Vì thuốc mẹ không sửa đổi, chế độ ban đầu của hành động sẽ vẫn không thay đổi. Công nghệ TransCon có thể được sử dụng rộng rãi trong nhiều lĩnh vực điều trị của protein, peptide hoặc các phân tử nhỏ, và có thể được sử dụng hệ thống hoặc tại địa phương.

Hiện nay, Ascendis đang sử dụng công nghệ TransCon để xây dựng một công ty bệnh hiếm được tích hợp đầy đủ hàng đầu. Công ty sử dụng công nghệ TransCon và các loại thuốc mẹ đã được chứng minh lâm sàng để tạo ra các liệu pháp mới có hiệu quả tốt nhất trong lớp, an toàn và/hoặc tiện lợi. Ngoài TransCon hGH, công ty cũng có 2 tài sản nội tiết hiếm: (1) TransCon PTH là một tác động lâu dài hormone tuyến cận giáp (PTH) prodrug. Nó hiện đang trong giai đoạn II đánh giá lâm sàng để điều trị bệnh tuyến cận giáp tiềm năng của hypogonadism; (2) TransCon CNP là một tác dụng lâu dài C-loại natriuretic peptide prodrug, hiện đang trong giai đoạn tôi đánh giá lâm sàng để điều trị achondroplasia và các bệnh khác liên quan đến FGFR.

Ngoài ra, Ascendis cũng hợp tác với Sanofi trong lĩnh vực bệnh tiểu đường và công ty Genentech của Roche trong nhãn khoa. (Bioon.com)