Eisai Lenvima (Lenvatinib) nghiên cứu sau tiếp thị: 24mg là một liều khởi đầu thích hợp cho bệnh ung thư tuyến giáp khác biệt (DTC)!

Eisai gần đây đã công bố thuốc chống ung thư Lenvima (Lenvatinib (lenvatinib)) để điều trị ung thư tuyến giáp kháng trị iốt phóng xạ (RAI) (DTC) Nghiên cứu lâm sàng giai đoạn II tại Hội nghị ảo châu Á của Hiệp hội Ung thư Y khoa Châu Âu (ESMO) 2020. Kết quả học tập 211 (NCT02702388).

Lenvima là một chất ức chế tyrosine kinase đa thụ thể đường uống. Nghiên cứu này so sánh hiệu quả và an toàn của Lenvima với hai liều bắt đầu (18mg vs 24mg, mỗi ngày một lần). Kết quả cho thấy ở những bệnh nhân có DTC chịu lửa RAI, đánh giá tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR) ở tuần thứ 24 của điều trị được so sánh với liều khởi đầu được FDA Hoa Kỳ phê duyệt (24 mg). Liều khởi đầu thấp hơn (18 mg) đã không đạt đến ngưỡng không tự ti. Các dữ liệu của nghiên cứu này hỗ trợ việc lựa chọn 24 mg như là một liều khởi đầu thích hợp cho bệnh nhân rai chịu lửa DTC.

Sau khi Lenvima được cấp tình trạng xem xét ưu tiên và được chấp thuận để điều trị các bệnh nhân DTC tái phát hoặc di căn tại địa phương, DTC kháng trị RAI tiến triển, Nghiên cứu 211 đã được nghiên cứu như là một đánh giá của Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA), Cơ quan Dược phẩm Châu Âu (EMA) và các khu vực khác Một cam kết sau niêm yết của cơ quan quản lý đã được đưa ra.

Mục đích chính của nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, đa trung tâm giai đoạn II này là để xác định xem liều ban đầu của 18 mg một lần mỗi ngày Lenvima có thể cung cấp hiệu quả tương đương so với 24 mg một lần mỗi ngày bắt đầu liều (dựa trên 24 hàng tuần ORR [ORRWK24] đánh giá) và cải thiện an toàn (dựa trên các tác dụng phụ [TEAE] đánh giá điều trị ≥ lớp 3).

Trong phân tích hiệu quả chính, ORRWK24 là 57,3% (95% CI: 46,1-68,5) ở nhóm liều 24 mg và 40,3% (95% CI: 29,3-51,2) ở nhóm liều 18 mg. Theo kết quả của ORRWK24, hiệu quả của nhóm liều 18 mg cho thấy không tự ti với nhóm liều 24 mg (HR = 0,50 [95%CI: 0,26-0,96]). ORR tổng thể của nhóm liều 24 mg là 64,0% (95% CI: 53,1-74,9), và nhóm liều 18 mg là 46,8% (95% CI: 35,6-57,9).

Trong phân tích an toàn chính, nhóm liều 24 mg và nhóm liều 18 mg có tỷ lệ tương tự như TEAE cấp 3 trong vòng 24 tuần điều trị, và không có tín hiệu an toàn mới hoặc bất ngờ nào được quan sát thấy.

Tiến sĩ Takashi Owa, Giám đốc R & D thuốc và Giám đốc Khám phá của Eisai Oncology Business Group, cho biết: "Những dữ liệu nghiên cứu nhắc lại rằng liều Lenvima được phê duyệt (24mg, mỗi ngày một lần) cung cấp lợi ích và tính nhất quán đáng kể về mặt lâm sàng cho bệnh nhân RAI bị DTC kháng trị. An toàn. Thông qua nghiên cứu như vậy, chúng tôi có thể cải thiện sự hiểu biết về thuốc của chúng tôi bởi các nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe, giúp họ phục vụ tốt hơn loại bệnh nhân ung thư khó điều trị này.

Ung thư tuyến giáp là khối u ác tính nội tiết phổ biến nhất, và dữ liệu toàn cầu cho thấy tỷ lệ mắc mới của nó đang gia tăng. Ước tính đến năm 2020, sẽ có 52.890 trường hợp ung thư tuyến giáp mới ở Hoa Kỳ và phụ nữ có khả năng mắc ung thư tuyến giáp cao gấp ba lần so với nam giới. Các loại ung thư tuyến giáp phổ biến nhất, ung thư nhú và ung thư nang (bao gồm cả tế bào Hürthle) được phân loại là DTC, chiếm khoảng 90% tất cả các trường hợp. Mặc dù hầu hết bệnh nhân bị DTC có thể được chữa khỏi bằng phẫu thuật và điều trị iốt phóng xạ (RAI), những người bị ung thư dai dẳng hoặc tái phát có tiên lượng kém.

Lenvima là một chất ức chế kinase được phát hiện và phát triển bởi Eisai. Thuốc là một chất ức chế tyrosine kinase đa thụ thể đường uống (RTK) có thể ức chế thụ thể yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu VEGFR1 (FLT1) và VEGFR2 (KDR) Và hoạt động kinase của VEGFR3 (FLT4). Ngoài việc ức chế chức năng tế bào bình thường, Lenvima cũng có thể ức chế các kinase khác liên quan đến tạo mạch gây bệnh, tăng trưởng khối u và tiến triển ung thư, bao gồm thụ thể FGFR1-4 thụ thể yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi (FGF), thụ thể yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc tiểu cầu α (PDGFRα), KIT và RET, Lenvima có thể làm giảm các đại thực bào liên quan đến khối u và tăng tế bào T gây độc tế bào.

Cho đến nay, chỉ định được phê duyệt của Lenvima bao gồm: ung thư tuyến giáp, ung thư biểu mô tế bào gan (HCC), kết hợp với everolimus cho ung thư biểu mô tế bào thận (điều trị tuyến hai), kết hợp với Keytruda (liệu pháp miễn dịch khối u PD-1) Điều trị ung thư nội mạc tử cung tiên tiến. Ở châu Âu, lenvatinib cho ung thư biểu mô tế bào thận được bán trên thị trường dưới tên thương hiệu Kisplyx.

Eisai và Merck đã đạt được hợp tác chiến lược vào tháng 3 năm 2018 để phát triển và thương mại hóa Lenvima trên quy mô toàn cầu. Vào tháng 3 và tháng 8 năm 2018, Lenvima đã được Nhật Bản, Hoa Kỳ và Liên minh châu Âu phê duyệt, trở thành loại thuốc điều trị đầu tiên mới đầu tiên được phê duyệt trên toàn cầu cho ung thư biểu mô tế bào gan tiến triển hoặc không thể bảo vệ (HCC) tại các thị trường này trong 10 năm qua. Vào tháng 8 năm nay, hai bên đã nộp đơn xin chỉ định mới cho Lenvima tại Nhật Bản để điều trị ung thư tuyến ức không thể an toàn. Vào tháng 6 năm 2020, Lenvima đã được cấp chỉ định thuốc mồ côi để điều trị ung thư tuyến ức không thể an toàn ở Nhật Bản.

Tại Trung Quốc, Lenvima (Lenvatinib (lenvatinib)) đã được phê duyệt vào tháng 9 năm 2018 như một liệu pháp đơn trị liệu để điều trị tuyến đầu cho bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan không thể an toàn (HCC) chưa từng được điều trị toàn thân. Trung Quốc là quốc gia có nhiều bệnh nhân ung thư gan nhất thế giới. Vào tháng 11 năm 2018, Lenvima đã được đưa ra tại Trung Quốc, đánh dấu liệu pháp hệ thống mới đầu tiên của Trung Quốc để điều trị ung thư biểu mô tế bào gan không thể phân hủy (HCC) trong 10 năm qua.

Vào tháng 12 năm 2019, chỉ định mới của Lenvima để điều trị ung thư tuyến giáp khác biệt (DTC) đã được phê duyệt, đây cũng là dấu hiệu thứ hai cho thuốc được phê duyệt ở Trung Quốc.