Merck công bố dữ liệu về hiệu quả của chất ức chế ATR berzosertib trong điều trị ung thư phổi tế bào nhỏ

Vào ngày 12 tháng 4, Merck (Merck KGaA) đã công bố tiến trình lâm sàng quan trọng của berzosertib (M6620). Berzosertib là một chất ức chế telangiectasia mất điều hòa có chọn lọc và mạnh và liên quan đến Rad3 (ATR) đang được nghiên cứu.

Kết quả của một nghiên cứu chứng minh giai đoạn II (NCT02487095) do Viện Ung thư Quốc gia (NCI) thực hiện cho thấy ở những bệnh nhân bị ung thư phổi tế bào nhỏ tái phát (SCLC), berzosertib kết hợp với thuốc hóa trị topotecan là mục tiêu mang lại tỷ lệ đáp ứng. (ORR) là 36% (KTC 95%: 18,0-57,5; tất cả đều là đáp ứng một phần), và hầu hết bệnh nhân (68,0%) đã trải qua sự thoái triển của khối u. Sự thuyên giảm được quan sát thấy ở cả bệnh nhân nhạy cảm với bạch kim (60,0%) và kháng bạch kim (30,0%). Thời gian đáp ứng trung bình (DOR) là 6,4 tháng, và 4 trong số 6 bệnh nhân SCLC kháng bạch kim (66,7%) có DOR lớn hơn 6 tháng. Tỷ lệ sống không tiến triển trung bình (PFS) là 4,8 tháng, và tỷ lệ sống không tiến triển 4 tháng và 6 tháng tương ứng là 60,0% và 36,0%. Thời gian sống thêm trung bình (OS) là 8,5 tháng, và tỷ lệ sống thêm 6 tháng và 12 tháng tương ứng là 68,0% và 32,0%.

NCI cũng đang tiến hành một thử nghiệm giai đoạn II riêng biệt để đánh giá berzosertib kết hợp với topotecan và topotecan đơn trị liệu trong điều trị SCLC tái phát (NCT03896503).

Merck cũng bắt đầu một nghiên cứu toàn cầu giai đoạn II để đánh giá thêm hiệu quả của berzosertib kết hợp với topotecan trong điều trị SCLC kháng bạch kim tái phát (DDRiver SCLC 250). Bệnh nhân đầu tiên đã được ghi danh vào thử nghiệm một nhánh nhãn mở này, dự kiến ​​bao gồm khoảng 80 người tham gia tại khoảng 41 địa điểm nghiên cứu ở Châu Á, Châu Âu và Bắc Mỹ.

Topotecan là tiêu chuẩn của hóa trị liệu chăm sóc để điều trị dòng thứ hai của SCLC và có liên quan đến tỷ lệ thuyên giảm thấp, đặc biệt là trong các bệnh kháng bạch kim. Kết quả của nghiên cứu NCI nhấn mạnh rằng các khối u SCLC dễ bị ức chế ATR do mức độ căng thẳng sao chép cao, và sự kết hợp giữa berzosertib và topotecan có khả năng cải thiện hiệu quả của topotecan ở những bệnh nhân kháng hóa trị. Những dữ liệu này dựa trên dữ liệu được công bố sớm trong Giai đoạn I của nghiên cứu và dữ liệu ban đầu cũng chỉ ra rằng liệu pháp kết hợp này có những lợi ích tiềm năng cho bệnh nhân SCLC kháng platin.

Những kết quả này bổ sung cho kết quả của một nghiên cứu nhãn mở, ngẫu nhiên, giai đoạn II (NCI protocol 9944) do NCI tài trợ, đánh giá hiệu quả của berzosertib kết hợp với gemcitabine và gemcitabine trong điều trị tái phát, kháng bạch kim cao ung thư buồng trứng dạng huyết thanh. Kết quả của nghiên cứu đã được công bố trên tạp chí The Lancet Oncology năm 2020. Nghiên cứu được thực hiện thông qua một thỏa thuận hợp tác nghiên cứu và phát triển riêng biệt (CRADA) giữa NCI và Merck, và kết quả cho thấy rằng trong môi trường điều trị này, lợi ích của việc bổ sung berzosertib đến gemcitabine bao gồm cải thiện khả năng sống sót không tiến triển. Điều đáng nói là nghiên cứu này là nghiên cứu ngẫu nhiên đầu tiên để đánh giá các chất ức chế ATR chống lại bất kỳ loại khối u nào.