Hiệu quả điều trị của narsoplimab đối với bệnh lý vi mạch huyết khối liên quan đến cấy ghép (HSCT-TMA) đã vượt quá mong đợi của FDA Hoa Kỳ!

Omeros Corporation là một công ty dược phẩm sinh học sáng tạo dành riêng cho việc phát hiện, phát triển và thương mại hóa các liệu pháp phân tử và protein nhỏ cho thị trường lớn và cho các chỉ định hiếm gặp như bệnh qua trung gian bổ sung, bệnh hệ thống thần kinh trung ương và các bệnh liên quan đến miễn dịch. Gần đây, công ty đã công bố kết quả mới nhất của thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III của thuốc kháng thể đơn dòng narsoplimab trong điều trị bệnh lý vi mạch huyết khối liên quan đến ghép tế bào gốc tạo máu (HSCT-TMA). Dữ liệu đã vượt qua ngưỡng của điểm cuối về hiệu quả. Hiện tại, không có liệu pháp HSCT-TMA được phê duyệt.

Thử nghiệm giai đoạn III này là một nghiên cứu nhãn mở, một tay, không bao gồm các nhóm kiểm soát, kiểm soát lịch sử hoặc các nhóm khác. Tổng cộng có 28 bệnh nhân HSCT-TMA có nguy cơ cao đã tham gia vào nghiên cứu. Điểm cuối chính của nghiên cứu là tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn (CRR) và ngưỡng hiệu quả CRR được thỏa thuận với FDA là 15%. Tất cả bệnh nhân trong nghiên cứu này đã hoàn thành điều trị. Kết quả mới nhất được công bố lần này như sau.

Điểm cuối chính: CRR của dân số nghiên cứu và giới hạn dưới của khoảng tin cậy 95% (95% CI) vượt quá đáng kể ngưỡng hiệu quả (15%). Trong số những bệnh nhân nhận được ít nhất một liều narsoplimab, CRR là 54% (95% CI: 34-72, p 0010010 lt; 0. 0001); trong số những bệnh nhân được điều trị bằng narsoplimab trong ít nhất 4 tuần theo giao thức, CRR là 65% (95% CI: 43-84, p 0010010 lt; 0. 0001).

Điểm cuối thứ cấp: (1) 1 Tỷ lệ sống sót sau 00 ngày (được định nghĩa là tỷ lệ sống sót kể từ ngày chẩn đoán HSCT-TMA) vượt quá mong đợi của chuyên gia (dưới 20%): { {4}}% của tất cả các bệnh nhân được điều trị Theo phác đồ, 83% bệnh nhân được điều trị bằng narsoplimab trong ít nhất 4 tuần và 93% bệnh nhân đáp ứng với điều trị bằng narsoplimab. Các chuyên gia quen thuộc với dữ liệu thử nghiệm chính dự kiến ​​tỷ lệ sống sót 1 trong 00 ngày của dân số thử nghiệm sẽ thấp hơn 20%. ({{10}) 00 1 00 1 0 lt; 0.0 1 cho tất cả bệnh nhân được điều trị).

An toàn: Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất trong thử nghiệm là tiêu chảy, buồn nôn, nôn, hạ kali máu, giảm bạch cầu và sốt. Đây là những phản ứng bất lợi phổ biến ở bệnh nhân ghép tế bào gốc. Sáu người chết trong phiên tòa. Chúng được gây ra bởi nhiễm trùng huyết, tiến triển bệnh tiềm ẩn và bệnh ghép so với vật chủ, tất cả đều là nguyên nhân gây tử vong phổ biến ở nhóm bệnh nhân này.

Dữ liệu đầy đủ của nghiên cứu sẽ được công bố tại cuộc họp thường niên của Hiệp hội cấy ghép máu và tủy xương châu Âu tại Madrid vào cuối tháng này. Tiến sĩ Miguel Angel Perales, MD, Giám đốc Viện Cấy ghép tế bào gốc trưởng thành tại Trung tâm Ung thư Tưởng niệm Sloan-Kettering, cho biết: 0010010 quote; Dữ liệu hiệu quả và an toàn của narsoplimab 0010010 # {{3 Các thử nghiệm quan trọng của}}; rất đáng khích lệ. Xem xét các tiêu chí đáp ứng nghiêm ngặt của các thử nghiệm đối với các dấu hiệu trong phòng thí nghiệm và chức năng cơ quan, Tỷ lệ thuyên giảm hoàn toàn (CRR) và tỷ lệ sống sót sau 100 ngày của narsoplimab là rất đáng kể. Hiện tại, không có liệu pháp HSCT-TMA được phê duyệt. Việc điều trị hiện tại thường chỉ giới hạn ở việc chăm sóc hỗ trợ và ngừng thuốc cần thiết để phòng ngừa Thuốc GvHD. Narsoplimab không chỉ có thể trở thành cốt lõi của điều trị HSCT-TMA, mà còn cho phép chúng tôi duy trì các loại thuốc phòng ngừa GvHD cần thiết. 0010010 quote;

HSCT-TMA là một biến chứng nghiêm trọng và thường gây tử vong của ghép tế bào gốc tạo máu (HSCT), là một bệnh toàn thân, đa yếu tố, bao gồm các chương trình tiền xử lý liên quan đến ghép tế bào gốc, điều trị ức chế miễn dịch, nhiễm trùng {{2}. Bệnh ghép so với vật chủ (GvHD) và tổn thương tế bào nội mô do các yếu tố khác gây ra. Chấn thương nội mô kích hoạt con đường giảng dạy bổ sung và đóng một vai trò quan trọng trong sự xuất hiện và phát triển của HSCT-TMA. Tình trạng này có thể xảy ra trong cấy ghép tự thân và allogeneic, nhưng phổ biến hơn trong ghép allogeneic. Tại Hoa Kỳ và Châu Âu, khoảng 25, 000 đến 30, 000 cấy ghép allogeneic được thực hiện mỗi năm. Các báo cáo gần đây ở người lớn và trẻ em ghép tế bào gốc allogeneic cho thấy tỷ lệ mắc HSCT-TMA là khoảng 40%, trong đó có tới 80% bệnh nhân có thể có các đặc điểm nguy cơ cao. Trong trường hợp nghiêm trọng của HSCT-TMA, tỷ lệ tử vong có thể vượt quá 90% và ngay cả ở những bệnh nhân còn sống, suy thận lâu dài là phổ biến. Hiện tại, HSCT-TMA không có liệu pháp hoặc tiêu chuẩn chăm sóc được phê duyệt.

narsoplimab là một kháng thể đơn dòng IgG 4 hoàn toàn của con người, nhắm mục tiêu protease serine liên quan đến mannose 2 (MASP-2) làm mục tiêu, được phát triển để điều trị HSCT-TMA. MASP-2 là một enzyme tác động của con đường giảng dạy của hệ thống bổ sung. Con đường giảng dạy chủ yếu được kích hoạt bởi tổn thương mô hoặc nhiễm trùng vi khuẩn. Điều quan trọng, không giống như các thuốc nhắm mục tiêu bổ sung khác trên thị trường hoặc trong quá trình phát triển, tác dụng ức chế của narsoplimab trên MASP-2 không can thiệp vào con đường bổ sung cổ điển, là thành phần chính của phản ứng miễn dịch nhiễm trùng mắc phải. Vai trò của narsoplimab là ngăn ngừa viêm qua trung gian bổ sung và tổn thương nội mô mà không ảnh hưởng đến chức năng của các con đường miễn dịch bẩm sinh khác.

Hiện tại, narsoplimab đã hoàn thành thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III quan trọng để điều trị HSCT-TMA. Trước đây, narsoplimab đã được trao chứng nhận thuốc đột phá trong điều trị bệnh nhân HSCT-TMA có nguy cơ cao, phòng ngừa bệnh lý vi mạch huyết khối qua trung gian bổ sung (TMA) và chứng nhận thuốc mồ côi trong điều trị HSCT-TMA ở Hoa Kỳ, và đã được cấp phép điều trị ghép tế bào gốc tạo máu ở EU (HSCT) trình độ thuốc mồ côi. Hiện nay, narsoplimab cũng đang trong giai đoạn phát triển lâm sàng giai đoạn III đối với bệnh thận IgA (IgAN) và hội chứng urê huyết tán máu không điển hình (aHUS). Trước đây, loại thuốc này cũng đã được cấp thuốc mồ côi và chất lượng thuốc đột phá để điều trị IgAN ở Hoa Kỳ, bằng cấp nhanh chóng để điều trị aHUS và chất lượng thuốc mồ côi để điều trị IgAN ở Liên minh Châu Âu.

Vào tháng 10 2019, công ty đã đưa ra một bản đệ trình của narsoplimab BLA cho bệnh nhân HSCT-TMA có nguy cơ cao. Công ty sẽ tiếp tục thúc đẩy đệ trình BLA theo kế hoạch và có kế hoạch nộp đơn xin ủy quyền tiếp thị (MAA) để điều trị narsoplimab HSCT-TMA tại EU.