Cephalosporin Fetcroja mang chất sắt đầu tiên trên thế giới đã được chấp thuận ở EU, sử dụng ngựa thành Troia để xâm nhập vào vi khuẩn!

Công ty dược phẩm Nhật Bản Shionogi gần đây đã tuyên bố rằng Ủy ban châu Âu (EC) đã phê duyệt loại thuốc kháng khuẩn mới Fetcroja (cefideratio, cefadil) để sử dụng cho bệnh nhân trưởng thành (18 tuổi trở lên) với các lựa chọn điều trị hạn chế. Nhiễm trùng do vi khuẩn gram âm.

Điều đáng nói là cefideratio là thế giới 0010010 # 39; cephalosporin vận chuyển sắt đầu tiên sử dụng hệ thống hấp thụ sắt của vi khuẩn 0010010 # 39; các ô, theo cách tương tự như 0010010 quote; Trojan Horse 0010010 quote;. Cefiderocol có hoạt tính kháng khuẩn rộng trong ống nghiệm chống lại phổ rộng các mầm bệnh Gram âm hiếu khí.

Dữ liệu từ nghiên cứu giám sát đa quốc gia của cefiderocol 0010010 # 39; Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacteriaceae kháng carbapenem chịu lửa) và Stenotrophomonas maltophilia có tác dụng ức chế mạnh. Ngoài ra, cefiderocol cũng có khả năng sản xuất nhiều loại enzyme kháng thuốc (như-lactamase phổ mở rộng [ESBL], AmpC β lactamase [AmpC], serine carbapenemase và carbapenemase kim loại). Những vi khuẩn này có hoạt tính kháng khuẩn mạnh trong ống nghiệm.

Sự chấp thuận dựa trên dữ liệu phi lâm sàng và các gói dữ liệu PK / PD (bao gồm dữ liệu in vitro) và hỗ trợ dữ liệu lâm sàng cho ba nghiên cứu lâm sàng chính (APEKS-cUTI, APEKS-NP, CREDIBLE-CR) do Yoshino gửi. Dữ liệu từ các nghiên cứu 3 này chứng minh hiệu quả của cefiderocol ở bệnh nhân mắc các loại nhiễm trùng sau: nhiễm trùng đường tiết niệu phức tạp (cUTI), viêm phổi mắc phải tại bệnh viện (HAP), viêm phổi do thở máy (VAP) và nhiễm trùng huyết (VAP) bao gồm nhiễm trùng trong ổ bụng phức tạp [cIAI]), nhiễm trùng cấu trúc da và da (SSSI), nhiễm khuẩn huyết (một số bệnh nhân không bị nhiễm trùng tiên phát đã được xác nhận). Một trong những nghiên cứu bao gồm những bệnh nhân bị nhiễm Gram âm do mầm bệnh đa kháng thuốc (bao gồm cả vi khuẩn kháng carbapenem, v.v.) trong danh sách ưu tiên của WHO.

Cefiderocol là loại kháng sinh đầu tiên được phê duyệt có chức năng mang sắt, có thể khắc phục nhiều cơ chế kháng vi khuẩn gram âm đối với kháng sinh và đóng vai trò bằng cách ức chế sự hình thành peptidoglycan (một phần quan trọng của thành tế bào vi khuẩn). Ngoài ra, cefiderocol là loại kháng sinh duy nhất có hoạt tính in vitro mạnh chống lại tất cả các vi khuẩn gram âm với mức độ ưu tiên cao nhất được xác định bởi Tổ chức Y tế Thế giới (WHO).

Tại Hoa Kỳ, cefiderocol (tên thương hiệu: Fetroja) đã được FDA chấp thuận vào tháng 11 14, 2019 để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành từ 18 trở lên với điều trị hạn chế hoặc không điều trị tùy chọn. Điều trị được gây ra bởi các vi sinh vật gram âm nhạy cảm sau đây Nhiễm trùng đường tiết niệu phức tạp (cUTI, bao gồm viêm bể thận): E. coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae. Trước đó, cefiderocol đã được FDA trao tặng Chứng nhận đủ điều kiện về sản phẩm bệnh truyền nhiễm (QIDP), Chứng nhận theo dõi nhanh và Đánh giá ưu tiên của FDA.

công thức cấu trúc phân tử cefideratio (Nguồn: eBiochemicals)

Thành phần dược phẩm hoạt động của Fetroja / Fetcroja là cefiderocol, đây là một loại cephalosporin mới mang chất sắt. Nó có một cơ chế độc nhất để xâm nhập màng tế bào của vi khuẩn gram âm (bao gồm cả vi khuẩn kháng đa thuốc) và nó có khả năng khắc phục carbapenicillium. Khả năng độc đáo của ba cơ chế chính của kháng ene (thay đổi kênh porin, bất hoạt-lactamase và sản xuất quá nhiều bơm efflux). Cefiderocol liên kết với sắt sắt và được vận chuyển tích cực vào các tế bào vi khuẩn thông qua màng ngoài của màng tế bào thông qua các chất vận chuyển sắt của vi khuẩn. Chiến lược ngựa thành Troia này cho phép cefideratio đạt được nồng độ cao hơn trong sự co thắt tế bào vi khuẩn, liên kết với protein gắn penicillin trong không gian periplasmic và ức chế tổng hợp thành tế bào vi khuẩn.

Các nghiên cứu in vitro đã chỉ ra rằng cefiderocol có hoạt tính mạnh đối với tất cả các vi khuẩn gram âm với mức độ ưu tiên cao nhất được xác định bởi Tổ chức Y tế Thế giới (WHO), bao gồm cả Acinetobacter baumannii không lên men kháng carbapenem, aeruginosa Pseudomonas Enterobacteriaceae kháng. cefiderocol được phát triển để sử dụng trong các bệnh có tỷ lệ tử vong cao và có những nhu cầu y tế không được đáp ứng nghiêm trọng.

Kháng kháng sinh (AMR) là một gánh nặng sức khỏe cần được giải quyết khẩn cấp. Chỉ riêng ở Hoa Kỳ và Châu Âu, 56, 000 người chết vì nhiễm trùng kháng kháng sinh mỗi năm. Nếu không có biện pháp nào được thực hiện, 10 triệu người sẽ chết mỗi năm do nhiễm trùng kháng kháng sinh và đến 2050, gánh nặng kinh tế toàn cầu sẽ là 100 nghìn tỷ đô la.

Dựa trên cách xâm nhập độc nhất vào thành tế bào của vi khuẩn gram âm và khả năng vượt qua nhiều cơ chế kháng vi khuẩn đối với kháng sinh, cefideratio sẽ giúp đáp ứng nhu cầu y tế chưa được đáp ứng rất quan trọng sau khi được đưa ra.