Onureg (Viên nén 5-Azacytidine) Được Liên minh Châu Âu chấp thuận: Liệu pháp duy trì đường uống đầu tiên dành cho bệnh nhân thuyên giảm AML!

Bristol-Myers Squibb (BMS) gần đây đã thông báo rằng Ủy ban Châu Âu (EC) đã phê duyệt Onureg (viên nén 5-Azacytidine) như một liệu pháp duy trì đường uống đầu tiên để thuyên giảm hoàn toàn sau khi điều trị khởi phát (có hoặc không có liệu pháp củng cố) bệnh bạch cầu nguyên bào tủy (AML) người có số lượng tiểu cầu phục hồi không hoàn toàn (CR) hoặc thuyên giảm hoàn toàn (CRi) và người không thích hợp hoặc chọn không thực hiện ghép tế bào gốc tạo máu (ASCT). AML là một trong những bệnh bạch cầu cấp tính phổ biến nhất ở người lớn.

Điều đáng nói là Onureg là liệu pháp duy trì đầu tiên bằng đường uống một lần và duy nhất của Châu Âu' có thể được sử dụng để điều trị cho những bệnh nhân có nhiều loại phụ AML trong đợt thuyên giảm đầu tiên. Sau khi Onureg được niêm yết, nó sẽ giải quyết các nhu cầu y tế khẩn cấp của nhóm bệnh nhân AML cho kế hoạch điều trị duy trì mới. Dữ liệu từ nghiên cứu quan trọng QUAZAR AML-001 cho thấy ở những bệnh nhân AML thuyên giảm lần đầu, điều trị duy trì dòng đầu tiên Onureg cho thấy lợi ích đáng kể về thời gian sống thêm (OS) và sống còn không tái phát (RFS) so với giả dược. Phân tích phân nhóm cho thấy lợi ích OS nhất quán ở bệnh nhân CR hoặc CRi.

Tại Hoa Kỳ, Onureg đã được FDA chấp thuận vào tháng 9 năm 2020 để tiếp tục điều trị cho bệnh nhân người lớn mắc chứng AML thuyên giảm lần đầu tiên, cụ thể: để nhận hóa trị liệu cảm ứng chuyên sâu để đạt được sự thuyên giảm hoàn toàn (CR) lần đầu tiên. hoặc phục hồi hoàn toàn số lượng tế bào máu. Tiếp tục điều trị cho bệnh nhân người lớn mắc AML đang thuyên giảm (CRi) và không thể hoàn thành liệu pháp điều trị chuyên sâu (chẳng hạn như ASCT). Tại Hoa Kỳ, Onureg là liệu pháp tiếp tục đầu tiên và duy nhất cho AML được FDA chấp thuận cho bệnh nhân thuyên giảm.

Về mặt thuốc, Onureg có thể tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển hoặc xuất hiện độc tính không thể chấp nhận được. Do sự khác biệt đáng kể về các thông số dược động học, Onureg không nên thay thế tiêm tĩnh mạch hoặc tiêm dưới da 5-Azacytidine.

Thành phần dược phẩm hoạt động của Onureg' là CC-486 (5-Azacytidine), là một tác nhân hypomethyl hóa đường uống liên kết với DNA và RNA, cho phép điều chỉnh biểu sinh liên tục do tiếp xúc lâu dài. Hiện tại, thuốc đang được phát triển như một chất điều chỉnh biểu sinh để điều trị các khối u huyết học khác nhau. Cơ chế chính của hoạt động của thuốc' được cho là quá trình hypomethyl hóa DNA và gây độc tế bào trực tiếp đối với các tế bào tạo máu bất thường trong tủy xương. Hypomethyl hóa có thể khôi phục chức năng bình thường của các gen cần thiết cho sự biệt hóa và tăng sinh.

Cấu trúc hóa học Onureg-Azacytidine

AML là loại bệnh bạch cầu cấp tính phổ biến nhất. AML bắt đầu trong tủy xương, nhưng nhanh chóng đi vào máu. Không giống như sự phát triển tế bào máu bình thường, trong AML, sự tích tụ nhanh chóng của các tế bào bạch cầu bất thường trong tủy xương có thể cản trở việc sản xuất các tế bào máu bình thường, dẫn đến giảm các tế bào bạch cầu khỏe mạnh, hồng cầu và tiểu cầu. AML là một bệnh phức tạp và đa dạng, có liên quan đến nhiều loại đột biến gen. Nếu không được điều trị, tình trạng bệnh thường xấu đi nhanh chóng.

Bệnh nhân người lớn mới được chẩn đoán mắc AML thường có thể thuyên giảm hoàn toàn thông qua hóa trị liệu cảm ứng, nhưng nhiều bệnh nhân sẽ tái phát và có kết quả kém. Những bệnh nhân đang thuyên giảm cần gấp một kế hoạch điều trị duy trì có thể giảm nguy cơ tái phát và kéo dài thời gian sống thêm.

Sự chấp thuận này dựa trên hiệu quả và kết quả an toàn của nghiên cứu QUAZAR AML-001 giai đoạn 3 quan trọng. Nghiên cứu được thực hiện trên những bệnh nhân AML mới được chẩn đoán đã thuyên giảm hoàn toàn lần đầu tiên (CR hoặc CRi) sau khi được hóa trị liệu cảm ứng chuyên sâu và không phù hợp với ASCT tại thời điểm sàng lọc. Nó đánh giá hiệu quả và độ an toàn của Onureg như một phương pháp điều trị duy trì hàng đầu. Kết quả cho thấy rằng so với giả dược, Onureg kéo dài đáng kể thời gian sống thêm tổng thể (OS, điểm cuối chính) gần 10 tháng trong điều trị duy trì đầu tay (OS trung bình: 24,7 tháng so với 14,8 tháng, p=0,0009), thời gian sống sót không tái phát (RFS, điểm cuối phụ quan trọng) được kéo dài đáng kể hơn một lần (PFS trung vị: 10,2 tháng so với 4,8 tháng, p=0,0001), và kết quả là cải thiện có ý nghĩa thống kê và có ý nghĩa lâm sàng.

Andrew Wei, điều tra viên chính của nghiên cứu QUAZAR AML-001, cho biết: “Ở Liên minh Châu Âu, mặc dù nhiều bệnh nhân AML được thuyên giảm thông qua liệu pháp cảm ứng, thời gian thuyên giảm có thể ngắn và nguy cơ tái phát vẫn cao, đặc biệt là đối với những người không đủ điều kiện để ghép tế bào gốc. Do đó, nhu cầu về các lựa chọn điều trị duy trì AML đã không được đáp ứng. Sự chấp thuận của Ủy ban Châu Âu về Onureg sẽ cho phép bệnh nhân AML có được các lợi ích lâm sàng và thay đổi tình trạng điều trị AML hiện tại, bao gồm một loạt các loại bệnh nhân phụ."