Nhắm mục tiêu + Kết hợp miễn dịch Cabometyx + Tecentriq Key Giai đoạn 3 Lâm sàng: Tác dụng chữa bệnh đánh bại Sorafenib!

Exelixis gần đây đã công bố kết quả chi tiết của phân tích theo kế hoạch đầu tiên về thử nghiệm COSMIC-312 giai đoạn 3 quan trọng tại cuộc họp toàn thể của Hiệp hội Ung thư Y khoa Châu Âu (ESMO) Tuần lễ ung thư ảo châu Á. Đây là một thử nghiệm lâm sàng đang diễn ra ở những bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan tiến triển (HCC) trước đây chưa được điều trị. Cabometyx (cabozantinib) đang được đánh giá kết hợp với phác đồ thuốc Tecentriq (atezolizumab) chống PD-L1 và so sánh với sorafenib.

Kết quả được công bố vào tháng 6 năm nay cho thấy với thời gian theo dõi trung bình là 15,8 tháng, thử nghiệm đã đạt đến điểm cuối chính của sự sống sót không tiến triển (PFS) (được đánh giá bởi ủy ban đánh giá độc lập mù (BIRC) dựa trên RECIST 1.1). Trong dân số điều trị PFS (PITT), so với sorafenib, nhóm điều trị Cabometyx + Tecentriq đã giảm đáng kể nguy cơ tiến triển bệnh hoặc tử vong 37% (HR = 0,63; 95% CI: 0,44-0,91; p = 0,0012; Giá trị p quan trọng được chỉ định trước là 0,01). PFS trung bình trong nhóm điều trị Cabometyx + Tecentriq là 6,8 tháng (n = 250), trong khi PFS trung bình trong nhóm sorafenib là 4,2 tháng (n = 122).

Các kết quả mới được công bố lần này bao gồm dữ liệu chi tiết về phân tích tạm thời về điểm cuối chính của sự sống còn tổng thể (OS) trong dân số có ý định điều trị (ITT). Phân tích này được thực hiện đồng thời với phân tích chính của PFS trong dân số PITT. Với thời gian theo dõi trung bình là 13,6 tháng, phân tích hệ điều hành tạm thời của dân số ITT cho thấy nó không đạt được ý nghĩa thống kê (HR = 0,90; 96% CI: 0,69-1,18; p = 0,438). Hệ điều hành trung bình trong nhóm điều trị Cabometyx + Tecentriq là 15,4 tháng (n = 432), trong khi hệ điều hành trung bình trong nhóm sorafenib là 15,5 tháng (n = 217).

Thử nghiệm tiếp tục theo kế hoạch cho đến khi phân tích cuối cùng của HỆ ĐIỀU HÀNH dự kiến vào đầu năm 2022. Sau khi hoàn thành phân tích hệ điều hành cuối cùng, Exelixis có kế hoạch gửi một ứng dụng thuốc mới bổ sung (sNDA) cho FDA Hoa Kỳ.

R. Kate Kelley, nhà nghiên cứu chính của thử nghiệm COSMIC-312 và là giáo sư y học lâm sàng tại Khoa Huyết học / Ung thư tại Đại học California, San Francisco, cho biết: "Chúng tôi được khuyến khích bởi sự cải thiện đáng kể về tỷ lệ sống sót không tiến triển được quan sát thấy trong thử nghiệm COSMIC-312, cho thấy chương trình Cabometyx + Tecentriq "nhắm mục tiêu + miễn dịch" có thể làm giảm nguy cơ tiến triển bệnh hoặc tử vong ở bệnh nhân ung thư gan tiến triển. Bệnh nhân bị ung thư tích cực này cũng có thể có các bệnh đi kèm khác do bệnh gan, và tiên lượng của họ kém và cần có phương pháp điều trị bổ sung".

Phân tích nhóm nhỏ PFS về dân số PITT và kết quả hệ điều hành tạm thời của dân số ITT: phân loại theo nguyên nhân bệnh

——PFS trung bình của bệnh nhân nhiễm virus viêm gan B (HBV) (n=109): Nhóm điều trị Cabometyx+Tecentriq là 6,7 tháng, nhóm sorafenib là 2,7 tháng (HR=0,46; 95% CI: 0,29- 0,73);

——Hệ điều hành trung bình của bệnh nhân nhiễm virus viêm gan B (HBV) (n=191): 18,2 tháng trong nhóm điều trị Cabometyx+Tecentriq và 14,9 tháng ở nhóm sorafenib (HR=0,53; 95% CI: 0,33- 0,87);

——PFS trung bình của bệnh nhân nhiễm virus viêm gan C (HCV) (n = 105): 7,9 tháng trong nhóm điều trị Cabometyx + Tecentriq và 5,6 tháng ở nhóm sorafenib (HR = 0,64; 95% CI: 0,38- 1,09);

——Hệ điều hành trung bình của bệnh nhân virus viêm gan C (HCV) (n = 203): 13,6 tháng trong nhóm điều trị Cabometyx + Tecentriq và 14,0 tháng ở nhóm sorafenib (HR = 1,10; 95% CI: 0,72- 1,68);

——PFS trung bình của bệnh nhân không nhiễm virus (n = 158): 5,8 tháng trong nhóm điều trị Cabometyx + Tecentriq và 7,0 tháng ở nhóm sorafenib (HR = 0,92; 95% CI: 0,60-1,41);

——Hệ điều hành trung bình của bệnh nhân không nhiễm virus (n = 255): 15,2 tháng trong nhóm điều trị Cabometyx + Tecentriq, nhưng không thuộc nhóm sorafenib (HR = 1,18; 95% CI: 0,78-1,79).

Ủy ban đánh giá độc lập mù (BIRC) đã tiến hành phân tích tạm thời các điểm cuối thứ cấp PFS dựa trên RECIST 1.1 để xác định vai trò của Cabometyx trong phác đồ điều trị kết hợp Cabometyx + Tecentriq. Dữ liệu cho thấy trong dân số ITT, so với sorafenib, cabometyx đơn trị liệu làm giảm nguy cơ tiến triển bệnh hoặc tử vong 29% (HR = 0,71; 99% CI: 0,51-1,01; p = 0,0107; được chỉ định trước Giá trị p quan trọng là 0,00451). PFS trung bình của nhóm đơn trị liệu Cabometyx là 5,8 tháng (n = 188), và nhóm sorafenib là 4,3 tháng (n = 217).

Tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR) của BIRC trong dân số ITT dựa trên đánh giá RECIST 1.1 lần lượt là 11%, 3,7% và 6,4% trong nhóm điều trị Cabometyx + Tecentriq, nhóm sorafenib và nhóm tác nhân đơn Cabometyx, tương ứng. Tỷ lệ kiểm soát bệnh (thuyên giảm hoàn toàn + Thuyên giảm một phần + bệnh ổn định) là 78%, 65% và 84%.

Trong thử nghiệm này, sự an toàn của sự kết hợp giữa Cabometyx và Tecentriq phù hợp với sự an toàn của từng loại thuốc được quan sát trước đó và không có tín hiệu an toàn mới nào được tìm thấy.

Tiến sĩ Michael M. Morrissey, Chủ tịch và Giám đốc điều hành của Exelixis, cho biết: "Exelixis có một cam kết lâu dài đối với bệnh nhân ung thư gan. Chúng tôi rất vui mừng được cung cấp dữ liệu hiệu quả và an toàn chi tiết hơn trong cuộc họp toàn thể ảo ESMO. Những dữ liệu này củng cố chương trình Cabometyx + Tecentriq. Tiềm năng cho bệnh nhân ung thư gan cần thêm các lựa chọn điều trị đầu tiên. Chúng tôi mong muốn hoàn thành phân tích sinh tồn tổng thể COSMIC-312 cuối cùng vào đầu năm 2022 và nộp sNDA cho FDA vào thời điểm đó".