FDA Hoa Kỳ chấp thuận Gilead Tecartus: Một lần tiêm truyền duy nhất Tỷ lệ khỏi bệnh là 65%!

Công ty trị liệu tế bào T của Gilead' Kite gần đây đã thông báo rằng Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã phê duyệt Tecartus (brexucabtagene autoleucel, trước đây gọi là KTE-X19), là một kháng nguyên chimeric nhắm mục tiêu CD19. Liệu pháp tế bào T soma (CAR-T) được sử dụng để điều trị bệnh bạch cầu nguyên bào lympho cấp tính (B-ALL) tái phát hoặc khó chữa cho bệnh nhân người lớn (18 tuổi trở lên). Sự chấp thuận này đánh dấu chỉ định thứ tư cho liệu pháp tế bào Kite và là chỉ định đầu tiên cho bệnh bạch cầu.

Điều đáng nói là Tecartus là liệu pháp tế bào CAR-T đầu tiên và duy nhất được chấp thuận để điều trị TẤT CẢ người lớn (≥18 tuổi). Chỉ định này đã được phê duyệt thông qua quá trình xem xét ưu tiên. Vào năm 2016, FDA đã cấp Giấy chỉ định Thuốc đột phá Tecartus (BTD) để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh ALL tái phát hoặc chịu lửa tiền thân của tế bào B.

Vì một nửa số bệnh nhân B-ALL sẽ tái phát khi họ được điều trị bằng các liệu pháp hiện có, nên nhu cầu y tế chưa được đáp ứng rất cao trong lĩnh vực này. Khi được điều trị chăm sóc theo tiêu chuẩn hiện tại, thời gian sống thêm trung bình (OS) chỉ là khoảng 8 tháng. Dữ liệu lâm sàng cho thấy một lần truyền Tecartus điều trị cho thấy bệnh thuyên giảm lâu dài, với 65% bệnh nhân thuyên giảm hoàn toàn.

Sự chấp thuận này dựa trên kết quả của bài kiểm tra ZUMA-3. Đây là một nghiên cứu toàn cầu, đa trung tâm, một nhánh, nhãn mở Giai đoạn 1/2, đánh giá hiệu quả và độ an toàn của Tecartus trong điều trị bệnh nhân người lớn mắc bệnh B-ALL tái phát hoặc khó chữa. Kết quả cho thấy sau một lần truyền Tecartus, thời gian theo dõi thực tế trung bình là 12,3 tháng, và 65% bệnh nhân được đánh giá (n=54) đã thuyên giảm hoàn toàn (CR) hoặc thuyên giảm hoàn toàn với phục hồi huyết học không hoàn toàn (CRi). Hơn một nửa số bệnh nhân CR kéo dài hơn 12 tháng. Trong số những bệnh nhân có hiệu quả được đánh giá, thời gian đáp ứng trung bình (DOR) là 13,6 tháng. Trong số những bệnh nhân được điều trị với liều đích của Tecartus (n=78), hội chứng phóng thích cytokine (CRS) độ 3 và các biến cố thần kinh xảy ra lần lượt ở 26% và 35% bệnh nhân, và nhìn chung đã được quản lý tốt.

Liệu pháp tế bào T là một phương pháp điều trị đầy hứa hẹn, và Kite là công ty đi đầu trong lĩnh vực này. Vào cuối tháng 8 năm 2017, Geely đã đầu tư 12 tỷ đô la Mỹ để mua lại Kite và gia nhập lĩnh vực này. Vào tháng 10 năm 2017, liệu pháp tế bào CAR-T đầu tiên của Kite Yescarta (axicabtagene ciloleucel, KTE-C19) đã được FDA Hoa Kỳ phê duyệt, trở thành liệu pháp CAR-T đầu tiên trên thế giới được chấp thuận để điều trị ung thư hạch bạch huyết tế bào B lớn lan tỏa (DLBCL). liệu pháp này cũng là liệu pháp CAR-T thứ hai được chấp thuận để tiếp thị sau Novartis Kymriah (tisagenlecleucel-T, CTL019). Vào tháng 3 năm 2021, Yescarta đã được FDA Hoa Kỳ chấp thuận cho một chỉ định mới: trở thành liệu pháp tế bào CAR-T đầu tiên trong điều trị ung thư hạch thể nang (FL).

Tecartus đã nhận được sự chấp thuận nhanh chóng của FDA Hoa Kỳ vào tháng 7 năm 2020 để điều trị bệnh u lympho tế bào lớp vỏ tái phát hoặc khó chữa (R / R MCL), những người trước đó đã điều trị 2 hoặc nhiều liệu pháp toàn thân (bao gồm cả một chất ức chế BTK) cho bệnh nhân. Tecartus là liệu pháp CAR-T đầu tiên được phê duyệt để điều trị R / R MCL, mang lại một phương pháp điều trị mang tính cách mạng cho bệnh nhân. Dữ liệu từ thử nghiệm lâm sàng ZUMA-2 quan trọng cho thấy tỷ lệ đáp ứng tổng thể (ORR) của một lần truyền Tecartus cao tới 93% và tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn (CR) là 67%. Điều đáng nói là trong cuộc thử nghiệm ZUMA-2, Kite đã chứng minh tỷ lệ sản xuất thành công lên đến 96% và thời gian quay vòng sản xuất trung bình là 15 ngày từ khi bắt đầu cho đến khi giao sản phẩm. Tốc độ sản xuất đặc biệt quan trọng đối với những bệnh nhân mắc bệnh ở giai đoạn nặng, tình trạng nghiêm trọng và có nguy cơ suy thoái nhanh chóng.

Nguyên tắc của Yescarta, Kymriah và Tecartus là biến đổi gen tế bào T của chính bệnh nhân để biểu hiện thụ thể kháng nguyên chimeric (CAR) nhắm vào kháng nguyên CD19, là một protein kháng nguyên được biểu hiện trên bề mặt của nhiều loại tế bào khối u huyết học, Bao gồm cả ung thư hạch bạch huyết tế bào B và tế bào bệnh bạch cầu. Các tế bào T đã biến đổi được trả lại cho cơ thể của bệnh nhân&# 39 để xác định và tấn công các tế bào khối u cũng như các tế bào B khác biểu hiện CD19.

Tecartus là liệu pháp tế bào CAR-T tự thân, chống CD19, sử dụng quy trình sản xuất XLP, bao gồm sàng lọc tế bào T và làm giàu tế bào lympho. Đối với một số khối u ác tính tế bào B có bằng chứng về các nguyên bào lympho đang lưu hành, việc làm giàu tế bào lympho là một bước cần thiết. Hiện tại, Tecartus đang phát triển để điều trị ung thư tế bào lymphoma (MCL), bệnh bạch cầu lymphocytic cấp tính (ALL), bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính (CLL), v.v.

Bệnh bạch cầu lymphocytic cấp tính (ALL) là một bệnh ung thư máu tích cực, cũng có thể ảnh hưởng đến các hạch bạch huyết, lá lách, gan, hệ thần kinh trung ương và các cơ quan khác. Tỷ lệ sống sót của bệnh nhân người lớn bị ALL tái phát hoặc khó chữa vẫn còn rất thấp, và thời gian sống sót trung bình toàn bộ với các loại thuốc điều trị được sử dụng phổ biến nhất là khoảng 8 tháng. Tiền thân tế bào B ALL là loại phổ biến nhất, chiếm khoảng 75% TẤT CẢ các trường hợp. So với các loại ALL khác, kết quả điều trị của loại ALL này thường kém.