FDA Hoa Kỳ chấp thuận Tivdak, Yếu tố mô đầu tiên (TF) Sự kết hợp kháng thể được nhắm mục tiêu (ADC) thuộc loại của nó

Seattle Genetics Company (Seagen) và Genmab A / S gần đây đã thông báo rằng Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã đẩy nhanh việc phê duyệt thuốc liên hợp kháng thể (ADC) Tivdak (tisotumab vedotin-tftv) để điều trị trong quá trình hóa trị liệu hoặc bệnh nhân người lớn bị ung thư cổ tử cung tái phát hoặc di căn tiến triển sau hóa trị. Sự chấp thuận nhanh chóng này dựa trên dữ liệu về sự thuyên giảm và sự thuyên giảm của khối u, và sự chấp thuận đầy đủ sau đó cho chỉ định này sẽ phụ thuộc vào việc xác minh và mô tả các lợi ích lâm sàng trong các thử nghiệm lâm sàng xác nhận.

Bệnh nhân nữ bị ung thư cổ tử cung tái phát hoặc di căn tiến triển sau hóa trị liệu đầu tiên có các phương pháp điều trị hạn chế và nhu cầu lớn về các lựa chọn điều trị mới chưa được đáp ứng. Tivdak sẽ cung cấp một liệu pháp đơn trị mới cho những bệnh nhân như vậy.

Tivdak là chất liên hợp thuốc-kháng thể hạng nhất (hạng nhất) (ADC) nhắm mục tiêu vào yếu tố mô (TF). TF được biểu hiện trên nhiều loại khối u đặc bao gồm cả ung thư cổ tử cung. Các protein bề mặt tế bào có liên quan đến sự phát triển của khối u, hình thành mạch, di căn và tiên lượng xấu. Ung thư cổ tử cung tái phát và / hoặc di căn đã được điều trị trước đó thường cho thấy tỷ lệ đáp ứng khách quan rất hạn chế đối với các liệu pháp tiêu chuẩn, thường dưới 15% và thời gian sống thêm trung bình (OS) chỉ là 6,0-9,4 tháng.

Sự chấp thuận này dựa trên kết quả của nghiên cứu innovaTV 204 giai đoạn quan trọng. Dữ liệu liên quan đã được công bố tại Hội nghị ảo của Hiệp hội Ung thư Y tế Châu Âu (ESMO) vào tháng 9 năm 2020. Kết quả cho thấy Tivdak như một liệu pháp đơn trị có hiệu quả đáng kể và có thể cung cấp cứu trợ khách quan có ý nghĩa lâm sàng và lâu dài: tỷ lệ đáp ứng tổng thể (ORR ) là 24%, thời gian phản hồi trung bình (DOR) là 8,3 tháng và an toàn Có thể kiểm soát được.

innovaTV 204 là một nghiên cứu đa trung tâm, toàn cầu, đơn nhánh đang diễn ra trên 101 bệnh nhân bị ung thư cổ tử cung tái phát hoặc di căn trước đó đã được hóa trị kép (có hoặc không có bevacizumab) nhưng bệnh đã tiến triển hoặc đã nhận được ít nhất 2 liệu pháp (bao gồm ít nhất một hóa trị liệu có chứa bạch kim) cho bệnh tái phát và / hoặc di căn. Nghiên cứu đánh giá hiệu quả và độ an toàn của Tivdak (dùng 3 tuần một lần). Điểm cuối chính là tỷ lệ phản hồi khách quan (ORR) được đánh giá bằng đánh giá của trung tâm độc lập bị mù (BICR). Các điểm cuối phụ quan trọng bao gồm thời gian đáp ứng (DOR), thời gian sống sót không tiến triển (PFS), khả năng sống sót tổng thể (OS), an toàn và Khả năng chịu đựng.

Kết quả cho thấy ORR của điều trị Tivdak là 24% (KTC 95%: 15,9-33,3%), với tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn (CR) là 7% (7 trường hợp) và tỷ lệ đáp ứng một phần (PR) là 17% ( 17 trường hợp). Thời gian theo dõi trung bình là 10 tháng hoặc DOR trung bình là 8,3 tháng (KTC 95%: 4,2-không đạt). Thời gian trung bình từ khi bắt đầu điều trị đến khi thuyên giảm là 1,4 tháng (phạm vi: 1,1-5,1), và đáp ứng điều trị thường được quan sát thấy trong 2 chu kỳ điều trị đầu tiên. Phân tích phân nhóm cho thấy bất kể mô học khối u, số lần điều trị trước đó, đáp ứng với phác đồ toàn thân trước đó, hóa trị kép kết hợp với bevacizumab là phương pháp điều trị đầu tay, tỷ lệ thuyên giảm giữa các phân nhóm nhìn chung là nhất quán.

PFS trung bình là 4,2 tháng (KTC 95%: 3,0-4,4), và tỷ lệ PFS 6 tháng là 30% (KTC 95%: 20,8-40,1). Hệ điều hành trung bình là 12,1 tháng (KTC 95%: 9,6-13,9) và tỷ lệ HĐH 6 tháng là 79% (KTC 95%: 69,3-85,6). Trong nghiên cứu, các tác dụng phụ liên quan đến điều trị phổ biến nhất (≥20%) bao gồm rụng tóc, chảy máu cam, buồn nôn, viêm kết mạc, mệt mỏi và khô mắt.

Các kết quả trên xác nhận rằng Tivdak gây thuyên giảm có ý nghĩa lâm sàng và lâu dài ở nhóm bệnh nhân ung thư cổ tử cung khó điều trị này, đồng thời có độ an toàn có thể kiểm soát và dung nạp được. Việc Tivdak được phép tiếp thị là một tiến bộ lớn đối với bệnh nhân nữ bị ung thư cổ tử cung tái phát hoặc di căn.